引用本文
林炜炜, 邵康, 徐晓萍, 于嘉屏. 髓过氧化物酶、高敏C反应蛋白等在冠心病严重程度评估中的应用. 26(8): 551-554
LIN Weiwei, SHAO Kang, XU Xiaoping, YU Jiaping. The application of the serum myeloperoxidase and hs-CRP in severity evaluation of coronary heart disease. Labratory Medicine, 26(8): 551-554  
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髓过氧化物酶、高敏C反应蛋白等在冠心病严重程度评估中的应用
林炜炜, 邵康, 徐晓萍, 于嘉屏
上海交通大学医学院附属仁济医院检验科,上海 200127

作者简介：林炜炜,女,1977年生,学士,主管技师,主要从事生物化学与临床应用研究。

摘要
目的

分析冠心病病变程度与髓过氧化物酶(MPO)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(FG)水平及白细胞计数(WBC)、中性粒细胞(Neu)百分比(%)、单核细胞(Mon)百分比(%)之间的关系。

方法

测定60例不稳定心绞痛(UA)、60例稳定性心绞痛(SAP)和50例冠状动脉造影阴性对照者的血清MPO(酶联免疫吸附试验)、血清hs-CRP(胶乳增强免疫比浊法)及FG水平,同时检测WBC、Neu(%)、Mon(%)。比较各组间的差异。所有冠状动脉造影阳性患者随访半年,记录再次发生心血管事件(包括死亡、心肌梗死、心源性猝死、脑卒中)。分析MPO与再次发生心血管事件之间的关系。

结果

UA组MPO水平为(43.74±8.78)pg/L,明显高于SAP组[(30.13±11.43)pg/L];而WBC、Neu(%)、Mon(%)及FG、hs-CRP水平2组之间无差异。UA组MPO、FG、hs-CRP水平及WBC、Neu(%)、Mon(%)明显高于冠状动脉造影阴性对照组(P<0.05)。高水平MPO(>40.56 pg/L)的冠心病患者再次发生心血管事件几率较高。

结论

血清MPO水平与冠心病病变程度密切相关,而且在UA的病理生理机制中起着更重要的作用。随访显示高水平MPO的冠心病患者再次心血管事件发生率较高。

关键词: 髓过氧化物酶; 不稳定性心绞痛; 稳定性心绞痛
中图分类号:Q554 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)08-0551-04
The application of the serum myeloperoxidase and hs-CRP in severity evaluation of coronary heart disease
LIN Weiwei, SHAO Kang, XU Xiaoping, YU Jiaping
Department of Clinical Laboratory,Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200127,China
Abstract
Objective

To evaluate the relationship between the severity of coronary heart disease with myeloperoxidase (MPO), high sensitive C reactive protein (hs-CRP), fibrinogen (FG), white blood cell (WBC), neutrophil (Neu)(%) and moncyte (Mon)(%).

Methods

170 patients who had been completed coronary angiography and clinical diagnose were enrolled in this study. They were classified into 3 groups, unstable angina (UA) group(n=60),stable angina pectoris (SAP) group(n=60)and the control group(n=50).The level of serum MPO was measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and the level of serum hs-CRP was detected by latex enhanced immunoturbidimetric assay. The levels of WBC,Neu (%),Mon (%) and FG were also detected. The differences among the groups were analyzed. All patients with positive follow-up coronary angiography 6 months were recorded of the recurrence of cardiovascular events (death, myocardial infarction, sudden cardiac death and stroke). The relationship between cardiovascular events and MPO was analyzed.

Results

The levels of MPO in UA group was(43.74±8.78)pg/L,and were significantly higher than those in SAP group[(30.13±11.43)pg/L]. The levels of WBC,Neu(%) and Mon(%), FG and hs-CRP in patients of UA group and the SAP group were not significantly different. The levels of MPO,FG, hs-CRP, WBC,Neu(%) and Mon(%) in UA group were significantly higher than those in the control group(P<0.05). The rate of subsequent cardiovascular events was higher in the patients with high level of MPO (>40.56 pg/L).

Conclusions

The MPO level is closed with the severity of coronary heart disease. The value of MPO is important in the pathophysiology of UA. The serum MPO level shows that the reccurrence rate of cardiovascular events is higher in the patients with high level of MPO.

Keyword: Myeloperoxidase; Unstable angina; Stable angina pectoris

髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)主要存在于中性粒细胞(neutrophils,Neu)和单核细胞(monocyte,Mon)内,是Neu释放的一种重要的过氧化物酶类。目前有大量的证据表明MPO作为一种炎症介质在动脉粥样硬化斑块的不稳定阶段发挥重要作用。为此,我们探讨了血清MPO水平与冠心病病变程度的关系。

材料和方法
一、研究对象

选择2008年12月至2009年2月在上海交通大学附属仁济医院心内科住院,并经冠状动脉造影确诊的冠心病患者120例,按造影结果和临床诊断分为不稳定性心绞痛(unstable angina,UA)组60例,男45例,女15例,年龄39~73岁;稳定性心绞痛(stable angina pectoris, SAP)组60例,男36例,女24例,年龄35~74岁。选择同期冠状动脉造影结果阴性的患者50名作为对照组,男28名,女22名,年龄42~70岁。排除急性感染、恶性疾病及血液系统疾病患者。

二、方法

1.样本采集及处理 全部研究对象于入院行冠状动脉造影前,空腹12 h后采集新鲜肘静脉血3 mL,室温静置30 min后1500 r/min(离心半径13.5cm)离心10 min,取血清置-70 ℃保存待测。

2.检测方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清MPO水平,试剂由美国ADL公司生产,按照试剂盒说明书严格操作。hs-CRP采用免疫比浊法,试剂由芬兰ORION公司生产,在日立7600全自动生化分析仪上测定。同时测定纤维蛋白原(FG)、白细胞计数(WBC)、Neu百分比(%)、Mon百分比(%)。记录每位受试者高血压、糖尿病、吸烟、年龄、家族史等基本情况。

三、统计学处理

数据用 x- ±s表示,两样本均数比较采用 t检验,输入SPSSl0.0统计软件进行分析。 P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、各组间各项目比较

UA组MPO水平明显高于SAP组( P<0.05),而FG、hs-CRP水平及WBC、Neu(%)、Mon(%)2组间差异均无统计学意义( P>0.05)。UA组患者hs-CRP、FG、MPO水平及WBC、Neu(%)、Mon(%)均明显高于对照组( P<0.05)。见 表1。

表1 UA、SPA及对照组间各项目水平的分析( x- ±s)
二、冠心病患者血清MPO水平分布

血清MPO水平呈偏态分布,患者血清MPO水平为5.98~52.52 pg/L,中位数为10.45 pg/L,25%~75% MPO水平区间为8.45~16.53 pg/L,90%MPO的水平>40.56 pg/L。

三、随访结果

所有患者平均随访6个月,有4例MPO水平>40.56 pg/L的患者再次发生心血管事件。其中有2例患者死亡,2例发生急性心肌梗死。见 表2。

表2 4例MPO水平>40.56 pg/L的患者各指标水平及随访结果
四、血浆MPO在人群中的比较

按照高血压病病史、糖尿病病史、吸烟史、家族史和性别分组,各组血清MPO的水平差异无统计学意义( P>0.05)。

讨 论

越来越多的研究证实动脉粥样硬化的局部炎症和全身炎症可以增加冠状动脉事件的发生[ 1]。流行病学研究显示循环白细胞计数与冠心病之间有着密切的联系。有研究发现,UA或非ST段抬高心肌梗死患者基线WBC水平与其6个月的死亡率呈正相关[ 2]。动脉粥样硬化病理形成过程涉及损伤、炎症、渗出和血栓形成,WBC计数高的患者出现心脏事件的几率增加。本研究中UA组WBC、Neu(%)、Mon(%)明显高于对照组( P均<0.05),但UA组与SAP组间WBC、Neu(%)、Mon(%)差异无统计学意义( P>0.05)。

hs-CRP是一种经典的急性反应蛋白[ 3],其半衰期为19 h。在正常健康人血清中微量存在,其水平<10 mg/L,平均约为3.5 mg/L。当机体有炎症、创伤和冠心病时此蛋白会升高[ 4]。有研究发现急性心肌缺血和心肌梗死时血清CRP水平显著升高。也有研究表明炎症的急性hs-CRP水平和冠状动脉造影所发现的病变程度一致,而且hs-CRP还可以作为发生心肌梗死和心源性猝死等心血管事件的预测因子和判断预后的指标[ 5]。本研究结果表明,UA组患者hs-CRP 水平明显高于对照组( P=0.021),hs-CRP高表达提示有血管炎症和心肌损伤,hs-CRP在病例组显著升高说明系统性炎症反应在UA发病过程中起到较重要的作用,而在SAP的发病过程中起着相对较小的作用。MPO水平与hs-CRP无相关性,MPO与hs-CRP是通过不同的病理机制参与心血管急症的发生和发展,是独立于hs-CRP的炎性指标。

FG是由肝脏合成的血浆蛋白,也属一种急性时相反应蛋白[ 6]。FG升高导致冠心病的主要机制是:由于FG水平升高,血液处于一种高凝状态,易于使血管内血栓形成;还可以导致血液流变学改变,进而加速了动脉粥样硬化的损伤及血栓形成[ 7]。近年来大量研究发现血浆FG升高是冠心病的独立危险因素[ 8]。本研究中SAP组及UA组FG水平均高于对照组( P<0.05)。从防治疾病的角度上讲,对健康人群FG水平进行监测,了解FG变化趋势和冠状动脉病变危险因素间的相互关系,有利于为疾病的预防提供信息和依据[ 9]。

Thukkani等[ 10]利用免疫组化方法在动脉粥样硬化部位发现了MPO和其氧化产物。很多临床试验也证实冠心病患者,尤其是UA患者MPO水平明显升高。循环中MPO水平升高也预示着冠状动脉造影时冠状动脉病变严重性增加[ 11]。MPO水平在最高位点的患者冠状动脉造影时发现冠状动脉异常(一支或多支主要冠状动脉狭窄>50%)的几率可达MPO水平最低患者的15~20倍。而在MPO缺乏的白人(大约1∶2 000~1∶4 000)中,患冠心病的极少。这些研究都证实了MPO与UA发病的相关性。本研究不但证实了UA患者血清MPO水平明显高于对照组,而且还发现血清MPO水平与hs-CRP水平之间无明显相关关系,这与Baldus等[ 12]的报道相符。说明MPO和hs-CRP可能通过不同的病理机理参与冠心病的发生、发展。本研究结果显示,UA组血浆MPO水平明显高于SAP组和对照组( P<0.05)。Sabatine等[ 2]的研究显示Neu活化的程度在UA和急性心肌梗死中是相似的。细胞内MPO含量降低提示UA的急性发作。UA治疗后,Neu内MPO含量就会回升到与SAP相似的水平。对照组Neu活化程度低,血清MPO没有明显升高。这提示UA组的Neu活化程度高,血清MPO水平的升高意味着斑块由稳定向不稳定的转化。血清MPO在UA的病理生理机制中起着更重要作用。SAP组、UA组MPO水平明显高于对照组,说明MPO对冠心病及急性冠状动脉综合征的预测在临床上有一定的意义。

本研究冠心病患者组平均随访时间为6个月,有4名血清MPO水平>40.56 pg/L(血清MPO的第90百分位数)的患者再次发生了心血管事件,其中2例患者死亡,2例发生AMI。提示血清高水平MPO的患者容易再次发生了心血管事件,高水平WBC、hs-CRP等却没有出现这种情况。MPO低水平的患者无心血管事件发生,提示血清MPO的升高与UA预后有关。血清MPO增高可促进UA的发生、发展,可能意味着斑块的不稳定加重,患者再次发生心血管事件的可能性加大。识别这些高危患者,并采取更积极的治疗措施,可能改善预后。因此血清MPO水平对危险度的分层要优于WBC、hs-CRP等项目。

综上所述,WBC、hs-CRP、FG、MPO与冠心病病变程度密切相关,尤其是MPO参与了UA的血管炎症过程。由于MPO在斑块不稳定阶段发挥作用,与氧化应激和其他心肌损伤的标志物不同,能有效评估预测冠心病急性事件,在冠心病病变程度中发挥重要作用,并且有助于冠心病的危险度分层。

The authors have declared that no competing interests exist.

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