作者简介:蒋云华,女,1971年生,学士,主管技师,主要从事临床生物化学方面的研究。
动态观察血液透析对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血清脂蛋白(a) [Lp(a)]的影响。
方法分别测定50例进行血液透析的CRF患者透析前、后以及30名健康体检者血清Lp(a)及相关指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(apo A)、载脂蛋白B(apo B)、白蛋白(Alb)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)]浓度并作比较。
结果CRF组血液透析后Lp(a)、Urea、Cr浓度明显低于透析前(
血液透析可以有效降低CRF患者Lp(a)的浓度,有利于防止各种血栓性疾病的发生与发展。
To observe dynamically the influence of hemodialysis on lipoprotein (a)[Lp(a)] in patients with chronic renal failure(CRF).
MethodsLp(a) and other indices[triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),apolipoprotein A(apo A),apolipoprotein B(apo B),albumin(Alb),urea and creatinine(Cr)] were measured in 50 pre- and post-hemodialysis patients with CRF and 30 healthy controls. The results were compared.
ResultsThe levels of Lp(a), urea and Cr after hemodialysis decreased significantly compared with those before hemodialysis in CRF group (
The concentration of Lp(a) decreases after hemodialysis, which may prevent the occurrence and development of thrombus disease.
慢性肾功能衰竭(CRF)患者心血管疾病的发生率是普通人群的10~30倍[ 1] 。大量的流行病学和临床研究表明,Lp(a)是动脉粥样硬化性心、脑血管疾病(CVD)的危险因素。自McLean等发现载脂蛋白(a) [apo(a)] 与纤溶酶原结构高度同源性以来,Lp(a)与动脉粥样硬化和血栓形成的关系又成为新一轮研究热点[ 2] 。为了评价血液透析对Lp(a)的影响,我们动态观察了CRF患者血液透析前、后血清Lp(a)及其他相关指标的变化。
50例CRF患者均为2010年5月至11月期间在天津市公安医院进行血液透析治疗的患者,男27例,女23例,年龄47~75岁。所有患者在治疗过程中未曾服用任何会影响脂蛋白代谢的药物,如降脂药物、贝他洛克、肾上腺素等。患者没有接受除维生素、磷酸盐和Ca2+之外的药物。以30名在天津市公安医院接受体检的健康体检者作为对照组,男16名,女14名,年龄46~74岁。2组间年龄与性别差异无统计学意义( P>0.05)。
CRF患者透析开始前和透析后5 min穿刺静脉采血,对照组空腹12 h后,清晨采集静脉血,采集后立即将血液注入含有凝胶的试管中。室温下以1 500 r/min(离心半径14.2 cm) 离心10 min,分离血清并在-40 ℃冻存待测。
Lp(a)(乳胶凝集反应法)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(化学修饰酶法)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(选择性抑制法)试剂由上海第一生化药业有限公司生产(批号分别为TH0908013、1005002、1006004);尿素(Urea)(酶偶联速率法)、总胆固醇(TC)(胆固醇氧化酶法)试剂由潍坊三维生物工程集团有限公司生产(批号分别为100804、201003);肌酐(Cr)(酶法)试剂由日本协和株式会社生产(批号R002APB);三酰甘油(TG)(酶法)试剂由北京中生北控生物科技股份有限公司生产(批号100601);载脂蛋白A(apo A)(免疫比浊法)、载脂蛋白B(apo B)(免疫比浊法)、白蛋白(Alb)(溴甲酚绿法)试剂由北京九强生物技术有限公司生产(批号分别为100121p、100120p、100910)。
检测仪器为日本东芝TBA-120全自动生化分析仪。
数据以
CRF患者血液透析前血清Lp(a)、TG、TC、LDL-C浓度均明显高于对照组( P<0.05、 P<0.01),HDL-C、Alb明显低于对照组( P<0.05、 P<0.01);apo A、apo B 2组间差异无统计学意义( P>0.05)。CRF患者血液透析后Lp(a)、Urea、Cr 浓度低于血液透析前( P<0.05),TG、 TC、HDL-C、LDL-C、apo A、 apo B、Alb浓度与血液透析前比较差异无统计学意义( P>0.05)。见 表1。
![]() | 表1 CRF患者血液透析前后Lp(a)及相关指标的变化 |
本研究结果显示,CRF患者Lp(a)、TG、TC、LDL-C浓度明显高于对照组( P<0.05、 P<0.01),HDL-C、Alb低于对照组( P<0.05、 P<0.01),而apo A、apo B 2组间差异无统计学意义( P>0.05),与文献[ 3, 4]报道相符。CRF患者脂代谢异常的主要原因为:(1)CRF患者存在低蛋白血症,血浆胶体渗透压下降,刺激肝脏合成低密度脂蛋白(LDL)及其脂蛋白、载脂蛋白[apo A、apo B、Lp(a)][ 5];(2)由于肾脏排泄功能障碍造成体内毒性物质堆积,使脂蛋白脂酶(LPL)、肝酯酶(HTGL)和卵磷脂-酰基转移酶(LCAT)的活性下降,造成脂代谢紊乱;(3)长期使用普通肝素会加重透析患者脂代谢紊乱。
CRF组患者透析前、后血清Lp(a)水平均高于对照组,透析前CRF患者血清 Lp(a)浓度甚至是对照组的2~3倍。透析后Lp(a)水平显著低于透析前( P<0.05)。现在已知肾脏存在Lp(a)颗粒的动-静脉阶差,表明肾脏可清除血循环中的Lp(a)。Edelstein等[ 6]证实金属蛋白酶在体内能使 apo (a) 的K4与K5的基因分离,形成N-末端片段,并且在尿液中检测到该片段,提示金属蛋白酶有利于Lp(a)和游离的 apo (a) 裂解和排出。CRF患者血液透析后TG、TC、HDL-C、LDL-C、apo A、apo B 浓度与透析前相比并无明显差别。血液透析是利用弥散、对流、吸附原理清除血液中的各种内源性和外源性毒素。Lp(a)是血浆中的一种类似于LDL的特殊脂蛋白颗粒,不能与其他脂蛋白相互转化。血液透析对于血脂成分的选择性不同,可能与不同脂蛋白的浓度、密度、颗粒大小不同有关。
本研究观察了CRF患者血液透析前、后血脂的变化,有许多疑问尚未解决,有待临床和基础实验的进一步研究。 而且有关报道的结果也不尽相同,如Diaz-Peromingo等[ 7]的研究中并没有观察到血浆Lp(a)浓度有显著的变化。Schumacher等[ 8]报道血清Lp(a)在透析后会升高。近年来,由国际临床化学联合会(IFCC)组织、美国西北脂类研究室进行的 Lp(a)测定标准化研究工作已取得了突破性的进展[ 9]。尽管国内很多医院都开展了Lp(a)测定项目,但标准化工作却尚未起步,这也许是研究结论不一致原因之一。
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