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陈继中, 王艳锋, 陈小园, 李旭光, 汪亚琴. 维持性血液透析患者血浆同型半胱氨酸水平及叶酸、维生素B12的干预效果 . 2011, 26(6): 410-412
  
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维持性血液透析患者血浆同型半胱氨酸水平及叶酸、维生素B12的干预效果
陈继中1, 王艳锋2, 陈小园2, 李旭光1, 汪亚琴1
1. 铜陵市人民医院检验科,安徽 铜陵 244009
2.铜陵市人民医院肾脏内科,安徽 铜陵 244009

作者简介：陈继中,男,1969年生,学士,副主任技师,主要从事临床生化、免疫检验工作。

摘要
目的

评价补充叶酸(FA) 和维生素B12(Vit B12)对维持性血液透析 (MHD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。

方法

将61例MHD患者随机分为治疗组(30例)和非治疗组(31例),治疗组给予FA 15 mg/d口服,Vit B12 0.15 mg/d肌注,疗程为 8周。同时测定61例MHD患者和40名正常对照者血浆Hcy浓度和血清FA、Vit B12水平。

结果

MHD患者血浆Hcy水平[(52.6±21.6)μmol/L]明显高于正常对照组[(10.1±3.6) μmol/L](P<0.001)。FA、Vit B12治疗8周后,治疗组MHD患者的血清Vit B12[(638.9±229.0)ng/L]和FA水平[(17.7±4.6)μg/L)]明显高于非治疗组[(450.3±195.9) ng/L、(7.2±2.3)μg/L](P<0.001),血浆 Hcy水平[(28.8±5.5)μmol/L]低于非治疗组[(50.0±18.8)μmol/L](P<0.001)。血浆Hcy水平与叶酸、Vit B12水平均呈负相关。

结论

MHD患者普遍存在高Hcy血症。FA 和Vit B12能降低血浆Hcy浓度,对预防MHD患者心脑血管疾病的发生具有重要意义。

关键词: 叶酸; 维生素B12; 高同型半胱氨酸血症; 血液透析
中图分类号:Q563 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)06-0410-03
Abstract
Keyword:

文章编号:1673-8640(2011)06-0410-03 中图分类号:Q563 文献标志码:A

高同型半胱氨酸 (homocysteine, Hcy)血症是心脑血管疾病发生的独立危险因素[ 1]。有研究表明高 Hcy血症普遍存在于维持性血液透析 (MHD)患者中,而且与其高心脑血管疾病患病率和病死率密切相关[ 2]。因此,研究MHD患者高Hcy血症发病情况及防治措施十分必要。为此,我们对MHD伴有高Hcy血症患者应用叶酸(FA)、维生素B12(Vit B12)治疗后,观察空腹血浆Hcy水平变化,探讨其作用机制,为临床治疗提供参考依据。

材料和方法
一、 研究对象

选择铜陵市人民医院血液透析中心连续透析6个月以上的MHD 患者61例,男 40 例,女21 例,年龄 25~80岁,所有患者近3个月未补充FA和Vit B12类药物。将所有受试 MHD 患者随机分为非治疗组和治疗组,2组年龄、性别、基础用药等一般临床情况差异无统计学意义。非治疗组31例,男20例,女11例,不给予任何 FA 和Vit B12;治疗组30例,男20例,女10例,口服 FA (15 mg/d)和肌注Vit B12 (0.15 mg/d),疗程为8周。正常对照组40名,男24名,女16名,年龄31~76岁,均为2个月内未服用任何药物,体检与实验室检查均正常,并排除心血管系统和消化系统与营养不良性疾病的企、事业单位的体检人员。

二、方法

研究基点:各组受检对象清晨空腹抽取静脉血6 mL,其中 3 mL 左右置于负压 EDTA抗凝管中,4℃ 3 000r/min(离心半径15 cm)离心 4 min, 30 min 内分离血浆置-70 ℃保存;另外 3 mL 静脉血室温下离心后取血清于-70 ℃保存。除正常对照组外,其余受检对象在第8周疗程结束后清晨空腹抽取静脉血,方法同研究基点。待样本收集全后测定血浆Hcy及血清FA、Vit B12的水平。血浆Hcy检测采用荧光偏振免疫分析法(FPIA);FA检测用离子捕获免疫分析法(ICIA),Vit B12、血清铁蛋白(SF)检测用微粒子酶免疫分析法(MEIA),采用美国雅培公司 Abbott AxSYM分析仪及配套试剂盒。血尿素(Urea)、肌酐 (Cr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)检测均在日立7600型全自动生化分析仪上完成。

三、质控指标

Hcy、FA和Vit B12的高、中、低水平质控品由美国雅培公司提供并对其作稳定性检验,各项检测指标均在控。

四、统计学方法

检测结果用 x- ±s表示,运用SPSS16.0统计分析软件作 t或 t' 检验、方差分析及单因素相关分析。 P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、MHD患者和正常对照组研究基点一般资料比较

在研究基点,MHD患者治疗组和未治疗组的Urea、Cr、Cys C、SF水平差异无统计学意义 ( P> 0.1)。2组在研究基点时的Urea、Cr、Cys C、SF水平明显高于正常对照组( P<0.001),见 表 1。

表1 MHD患者和正常对照组一般资料比较( x- ±s)
二、MHD患者与对照组血浆Hcy、FA、Vit B12水平及其相关性

MHD患者血浆 Hcy 水平明显高于对照组,血清FA水平明显低于对照组 ( P<0.001);Vit B12 水平虽低于对照组,但两者差异无统计学意义( P>0.05),见 表 2。MHD患者、对照组的血清Vit B12、FA均与血浆 Hcy呈负相关( r=-0.335、 P<0.05, r=-0.448、 P<0.001; r=-0.272、 P<0.05, r=-0.379、 P<0.001)。

表2 对照组和MHD患者血浆Hcy和血清FA、Vit B12水平比较( x- ±s)
三、MHD患者应用FA、Vit B12治疗前、后血浆 Hcy浓度比较

MHD患者治疗组用药后血浆Hcy水平明显低于用药前( P<0.001),血清FA、Vit B12水平则明显增高( P<0.001)。未治疗组用药前、后血浆Hcy及血清FA、Vit B12水平均无差异( P>0.05)。治疗8周后,治疗组MHD患者血清Vit B12和FA水平明显高于非治疗组 ( P<0.001),血浆 Hcy水平明显低于非治疗组( P<0.001),见 表3。2组血浆Hcy水平与血清FA、Vit B12水平均呈负相关,见 表4。

表3 治疗前、后MHD患者血浆 Hcy和血清FA、Vit B12水平的变化( x- ±s)
表4 MHD患者治疗组与未治疗组Hcy和FA、Vit B12相关系数分析
讨 论

Hcy是一种含硫的非必需氨基酸,由细胞内甲硫氨酸脱甲基后形成,所有细胞均可产生Hcy。Hcy在体内有3条代谢途径: (1)重新甲基化形成甲硫氨酸(再甲基化途径),此过程需要FA和Vit B12作为辅酶参与反应;(2)与丝氨酸缩合反应生成胱硫醚(转硫化途径),胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α2 酮丁酸; (3)直接释放到细胞外液。正常情况下,Hcy的来源与去路保持动态平衡,血浆Hcy处在比较低的水平。如参与Hcy代谢相关酶及辅助因子缺陷导致细胞内 Hcy代谢受阻,或组织器官代谢清除不足均可导致高Hcy血症[ 3]。

近年来研究发现高Hcy血症是心血管疾病发生的独立危险因素[ 4, 5]。Buccianti等[ 2] 通过对 77例MHD患者的血浆 Hcy水平与心血管事件病死率的研究发现,血浆 Hcy每升高 1 μmol/L,心血管事件病死率增加 3%。提示MDH患者有较高的冠心病发生率,心血管系统并发症成为影响 MHD患者生存率的最大障碍,高 Hcy血症是MDH患者心血管死亡的主要预测因子。

肾脏是清除血浆 Hcy的主要器官。肾功能受损时血浆Hcy增高,但Hcy浓度与 Cr 浓度不完全成比例。血浆中 Hcy 的 70%~80%与白蛋白结合,其余以游离形式存在。所以MHD患者通过有效的透析仅可使血浆Hcy水平暂时下降 30%, 24 h内又恢复到透析前的水平。本研究表明,慢性肾功能衰竭MHD患者血浆Hcy显著高于对照组,高Hcy血症的发生率为 100%,其血浆Hcy水平高于肾功能正常人群 5倍,与文献[ 6]报道的结果一致。余月明等[ 7]发现慢性肾功能衰竭和MHD患者并无明显FA和Vit B12的缺乏,他们的高Hcy血症可能主要与肾皮质产生胱硫醚酶减少以及肾脏对 Hcy的排泄功能障碍有关。与之不同的是:本研究发现MHD患者的FA水平还是明显低于正常水平。有研究[ 8, 9]表明应用FA、Vit B6 及Vit B12能够有效治疗高Hcy血症,并使内皮功能获得明显改善。本研究应用FA和Vit B12治疗后,血清FA和Vit B12水平明显升高,血浆Hcy水平明显下降,可明显降低MDH患者的高Hcy血症,但不能完全达到正常水平。

综上所述,MHD患者中普遍存在高 Hcy血症,并且容易伴有FA的缺乏,补充FA和Vit B12后血浆Hcy水平下降。这也为临床工作提供了一种方法,通过补充FA和Vit B12可有效降低血浆Hcy的水平,从而减少尿毒症患者的心脑血管并发症。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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