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司马剑华, 季叶湘, 周晓燕. 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定对糖尿病肾病早期诊断的意义. 2011, 26(5): 359-360
  
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血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定对糖尿病肾病早期诊断的意义
司马剑华1, 季叶湘1, 周晓燕2
1.桃浦镇社区卫生服务中心检验科,上海 200331
2. 桃浦镇社区卫生服务中心糖尿病专科,上海 200331

作者简介：司马剑华,男,1968年生,主管技师,主要从事临床生物化学检验工作。

摘要
关键词: 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C; 糖尿病肾病; 早期诊断
中图分类号:R446.1 文献标志码:B 文章编号:1673-8640(2011)05-0359-02

糖尿病是一种慢性代谢性疾病,由于长期高血糖促使非酶糖酰化速率增加,导致组织缺氧,血液黏滞度增高。又由于内皮细胞释放内皮素、一氧化氮等物质,使肾小球毛细血管张力及电荷选择性屏障变化引起肾功能损害。糖尿病肾病是逐渐成为终末期肾病较为多见的并发症,约占糖尿病的20.5%~30.0%。目前,肾病的临床实验室检查以尿素、尿酸、肌酐(Cr)等作为肾功能指标,而这些项目不易发现糖尿病早期肾功能的损害,贻误了早期诊断和早期治疗。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)是由122个氨基酸组成的13 000相对分子质量的蛋白质,是所有有核细胞以恒定的速率产生,主要功能是调节蛋白质的细胞内代谢。只由肾小球滤膜过滤,肾小管既不分泌也不重吸收,Cys C不受年龄、性别、体重、饮食等因素的影响,是一种较理想的肾小球早期损害标记物[ 1, 2]。本试验旨在探讨测定血清Cys C浓度在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。

一、材料和方法

1.对象 糖尿病患者55例,其中男26例,女29例,平均年龄57.2岁,为桃浦镇社区卫生服务中心住院或门诊患者,均经相关项目检查和临床诊断为2型糖尿病。所有病例均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病专家委员会的诊断标准。正常对照组50名,为体检健康者,其中男25名,女25名,平均年龄38.5岁。

2.仪器与试剂 (1)试剂:尿素(批号为10025)、尿酸(批号为10035)、Cr(批号为10275),均采用酶法测定试剂盒,上海华臣生物试剂有限公司;Cys C胶乳凝集免疫透射比浊法试剂盒(批号为20100719),宁波瑞源生物科技有限公司;尿微量白蛋白(U-mAlb)免疫散射比浊法试剂盒(批号为285739D),英国帮地塞公司;(2)仪器:HITACHI 7060生化分析仪,MININEPH特定蛋白分析仪。

3.方法 患者空腹8~10 h,采集静脉血3 mL,同时留取中段尿约10 mL。血清当日测定尿素、尿酸、Cr。另取血清500 μL放入EP试管内盖塞-20 ℃保存,12 d内检测血清Cys C浓度。尿液离心后取上清液测定尿Cr和U-mAlb,结果以U-mAlb/Cr(mg/mmol)表示[ 3]。各项检测参数按照试剂盒说明书进行设置。

4.统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析,各组数据以 x- ±s表示,组间均数比较采用 t检验。 P<0.05为差异具有统计学意义。

二、结果

糖尿病组与正常对照组血清Cys C、U-mAlb/Cr和常规肾功能测定结果比较,见 表1。

表1 糖尿病组与对照组血清Cys C、U-mAlb/Cr、尿素、尿酸、Cr测定结果比较( x- ±s)
三、讨论

尿素、尿酸和Cr是最常用的血清肾功能检测指标,由于尿素由肾小球完全滤过,但约40%~70%由肾小管重吸收,且受饮食和肝脏功能等多种疾病影响。尿酸虽在肾功能减退时血液中浓度升高,但临床上主要用在痛风及核酸代谢增高的疾病诊断,更易受饮食中富含核酸的食物影响。Cr由肾小球滤过,不受近端肾小管重吸收,但存在少量分泌,又受到年龄、性别和肌肉活动等因素影响。从 表1结果中可知糖尿病组患者血清中Cys C已明显升高,而尿素、尿酸、Cr 3个项目仍在正常参考值范围,其中尿素、Cr与对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。糖尿病组尿酸虽比对照组高( P<0.01),但也不足以诊断肾功能损害,这可能与糖尿病患者食用富含核酸的食物有关。因此,血清尿素、尿酸、Cr等作为肾功能标记物不敏感,存在一定的局限性。

微量白蛋白(mAlb)相对分子质量为69 000,在正常情况下由于肾小球滤膜电荷选择性屏障作用,mAlb不能透过肾小球滤膜,而糖尿病等患者由于肾小球滤膜电荷选择性屏障受损,使mAlb在尿中排泄增加[ 4]。因此,测定U-mAlb也是早期发现糖尿病肾病的检验项目之一。本研究结果显示,糖尿病组U-mAlb排泄量明显高于正常对照组( P<0.01)。

本研究显示,糖尿病组血清Cys C浓度显著高于正常对照组,2组结果比较,差异有统计学意义( P<0.01)。在糖尿病组Cys C的血清浓度升高可能提示存在早期肾功能的损害。目前,Cys C被认为较理想的肾功能早期损害诊断指标[ 5]。

血清Cys C测定由于方法简便、快速,准确性较好,一般自动生化分析仪都可测定。为临床早期诊断糖尿病肾病,早期进行干预治疗,改善糖尿病患者的预后提供试验依据。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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[2] 张海晨, 宋云霄, 蔡海斌, 等. 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C参考范围的设立及在糖尿病肾功能评价中的作用[J]. 检验医学, 2009, 24(3): 194-195. [本文引用:1]
[3] 叶应妩, 王毓三, 申子瑜. 全国临床检验操作规程[M]. 第3版. 南京: 东南大学出版社, 2006: 470-471. [本文引用:1]
[4] 喻长法, 张仙森, 王丽君, 等. 尿微量蛋白及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的检测对糖尿病肾病的早期诊断价值[J]. 检验医学, 2009, 24(6): 478-479. [本文引用:1]
[5] Laterza OF, Price CP, Scott MG. Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate[J]. Clin Chem, 2002, 48(5): 699-707. [本文引用:1] [JCR: 7.149]