血清抗CCP、RF、CRP和ESR检测对RA的临床意义
宣国红, 单平囡, 卢志勇, 茹金城, 许德顺
绍兴县中心医院暨中国医科大学绍兴医院检验科,浙江绍兴 312030

作者简介:宣国红,女,1969年生,学士,主管技师,主要从事自身免疫性疾病研究。

通讯作者:许德顺,联系电话:0575-85580828。

摘要
关键词: 抗环瓜氨酸肽抗体; 类风湿因子; C反应蛋白; 红细胞沉降率; 类风湿关节炎
中图分类号:R446.62 文献标志码:B 文章编号:1673-8640(2011)05-0356-02

类风湿关节炎(RA)是一种多发、致畸的系统性自身免疫性疾病,以关节致残为主要临床表现,并可引起多种并发症,如神经系统疾病、心包炎、淋巴腺炎等。我国患病率为0.3%~0.6%,RA的病因和发病机制尚未完全明了,如果采用美国风湿病学会(ARA)于1987年制定的分类标准诊断,往往已是其患病后的1~2年或更长时间,此时已出现不可逆的关节损害。所以,RA的早期诊断是一个亟待解决的问题[ 1]。以酶联免疫吸附试验(ELISA)定性检测血清抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)对RA有较好的敏感性。本试验应用免疫发光技术定量检测患者血清抗CCP,探讨其敏感性和特异性在诊断RA的临床价值。

一、材料和方法

1.研究对象 2010年1月至2011年1月来绍兴县中心医院就诊及住院治疗的RA患者106例,其中男42例,女64例,年龄16~80岁。诊断均符合1987年ARA修订的诊断标准[ 2]。对照组60名,其中男24名,女36名,年龄18~78岁,来自绍兴县中心医院的部分体检者,各种检验及超声、放射线等检查均无异常,并排除各种自身免疫性疾病。

2.方法 (1)标本:清晨空腹采静脉血3 mL、血沉管2 mL,抗CCP、类风湿因子(RF)、C反应蛋白和红细胞沉降率(ESR)4项指标均在2 h内检测完毕;(2)检测:抗CCP定量检测仪器为美国雅培全自动免疫发光仪及原装配套试剂;RF、CRP测定采用免疫比浊法,试剂均由日本和光纯药工业株式会社提供,仪器为日立7600-020全自动生化分析仪;ESR测定采用魏氏法。检测结果以抗CCP≥5 U/mL;RF≥20 U/mL;CRP≥8 mg/L ESR:男性≥15 mm/h,女性≥20 mm/h作为阳性临界值。各项操作均严格按试剂说明书进行。

3.统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件,组间计量数据的比较采用 t检验,率的比较采用 χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义;计算抗CCP和RF对RA诊断的敏感性、特异性并进行比较。

二、结果

1.血清抗CCP、RF、CRP和ESR的检测结果 RA组抗CCP、RF、CRP和ESR检测结果与对照组比较,差异均具有统计学意义( P<0.001, P<0.01),阳性率RF为66.98%(71/106),抗CCP为58.49%(62/106),ESR为37.74%(40/106),CRP为34.91%(37/106),见 表1

表1 RA组与对照组4项指标检测结果比较( x- ±s)

2.抗CCP与RF检测的敏感性和特异性结果 106例RA患者抗CCP+RF联合检测与抗CCP或RF单项检测敏感性及特异性见 表2

表2 抗CCP和RF对RA诊断的敏感性和特异性结果及比较(%)
三、讨论

RA是一种累及周围关节为主的对称性、多关节、慢性致残性的自身免疫性疾病,未经及时诊治将会出现严重的关节畸形。近几年的研究表明,RF与临床表现和关节损伤程度密切相关,是损伤指标中最强有力的预后因子[ 2],但其不是RA的高特异性血清标志物,其他指标如CRP、ESR等也不能取代RF在RA诊断和预后判断中的地位。但RF阳性还存在于一部分RA阴性的患者中,正常人尤其是高龄者可有5%的阳性,在其他结缔组织病中也有一定的阳性率,因此RF阳性同样不能作为诊断RA的惟一标准。Schellekens等[ 3]首次用人工合成环瓜氨酸肽作抗原,以ELISA检测到了抗CCP,结果显示其具有很高的敏感性和特异性。随后的一些研究又发现抗CCP可在RA的早期出现,同时发现抗CCP是患者关节侵蚀性损害的一个重要标志和危险因素,对评估RA的预后有一定的临床价值[ 1, 4],而抗CCP采用免疫发光定量检测,准确率更高,因此抗CCP是目前所知最有希望被广泛应用于RA早期诊断的自身抗体[ 2, 5]

本试验结果显示,抗RA组CCP、RF、CRP和ESR水平与对照组比较,差异均有统计学意义( P<0.001, P<0.01),但在检测的阳性率却是抗CCP和RF明显高于CRP和ESR( P<0.01);抗CCP在RA诊断中敏感性为58.49%,与RF(66.98%)相当,而特异性为92.20%,明显高于RF,表明抗CCP是RA的一项特异性很高的血清学指标。本研究还发现抗CCP与RF联合检测,其敏感性和特异性均明显高于任何单项检测。研究提示,抗CCP检测的主要临床价值在于:(1)对RA诊断的特异性高,敏感性也不差,且抗CCP与RF检测有较高的一致性,又不能相互替代;(2)同时检测抗CCP和RF,能进一步提高诊断的敏感性和特异性(80.30%和98.60%),近乎达到临床检测的理想水平;(3)有助于RA的早期诊断,Cader等[ 5]的研究认为,携有抗CCP的普通关节炎患者,3个月内即可出现RA损伤的临床表现。因此,该抗体有利于预测患者是否会从普通关节炎向RA发展。本研究的检测结果支持Cader的观点;(4)可能与RA的活动性相关,即在RA活动时无论出现关节损伤与否,都会有抗CCP检出;(5)近年来有研究发现,抗CCP阳性的RA患者的骨破坏比阴性患者更严重,抗CCP的含量与RA的病情严重程度及发展有关,检测浓度的高、低有助于判断预后,浓度高往往提示预后不佳,发生关节侵蚀的危险性更大[ 6]

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 黄毅, 伍严安, 马晓宁, . 抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎的应用及临床意义[J]. 福建医科大学学报, 2004, 38(3): 337-338. [本文引用:2]
[2] 韩玉祥, 靳洪涛, 邵福灵. 类风湿关节炎早期诊断的血清学检查[J]. 新医学, 2007, 38(2): 122-123. [本文引用:3]
[3] Schellekens GA, Visser H, De Jong BA, et al. The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J]. Arthritis Rheum, 2000, 43(1): 155-163. [本文引用:1] [JCR: 7.477]
[4] 董巍, 张剑波, 胡雪, . 抗环瓜氨酸肽抗体测定对类风湿关节炎诊断的临床价值[J]. 实用医院临床杂志, 2005, 2(1): 84-86. [本文引用:1]
[5] Cader MZ, Filer AD, Buckley CD, et al. The relationship between the presence of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and clinical phenotype in very early rheumatoid arthritis[J]. BMC Musculoskelet Disord, 2010, 11(1): 187. [本文引用:2] [JCR: 1.875]
[6] Ueda-Hayakawa I, Hasegawa M, Kumada S, et al. Usefulness of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor to detect rheumatoid arthritis in patients with systemic sclerosis[J]. Rheumatology (Oxford), 2010, 49(11): 2135-2139. [本文引用:1]