血清H-FABP检测对AMI患者诊断及预后和死亡风险评估的价值研究
伍树芝, 鲁晓红, 谭逵, 陈健
湖南省马王堆医院检验科,湖南 长沙 410001

作者简介:伍树芝,女,1963年生,副主任技师,主要从事临床生化实验诊断研究。

摘要
目的

探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)浓度变化对急性心肌梗死(AMI)患者诊断、预后及死亡风险评估的意义。

方法

采用双向侧流免疫法检测72 例AMI患者、44例不稳定心绞痛(UAP)患者、30名健康对照者以及64例AMI患者治疗后第3 天、第7天血清H-FABP和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平。所有患者平均随访180 d,观察随访期间发生的主要不良心脏事件(MACE)。

结果

AMI组血清H-FABP水平明显高于UAP组及对照组( P<0.01)。血清H-FABP水平与cTnI呈正相关( r=0.53, P<0.01)。AMI组和UAP组H-FABP阳性率明显高于cTnI( P<0.05)。治疗前,死亡组与非死亡组血清H-FABP水平差异无统计学意义( P>0.05);治疗后第3天,无MACE组血清H-FABP水平明显降低( P<0.01)且低于正常参考范围,而MACE组和死亡组仍高于正常参考范围;治疗后第7天,MACE组比治疗前显著降低( P<0.01),并低于正常参考范围;死亡组血清H-FABP水平与治疗前比差异无统计学意义( P>0.05),且仍高于正常参考范围。AMI患者血清H-FABP水平与心功能分级[美国纽约心脏病协会(NYHA)Ⅰ~Ⅳ]呈正相关( r=0.51, P<0.01)。

结论

血清H-FABP可作为AMI的一种标志物,对AMI早期诊断有重要临床价值。观察治疗过程中血清H-FABP水平动态变化对AMI患者预后评估有重要意义。

关键词: 心型脂肪酸结合蛋白; 肌钙蛋白I; 急性心肌梗死
中图分类号:Q513 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)04-0249-03
Research on the significance of serum H-FABP determination for diagnosis, prognosis and death risk evaluation in patients with acute myocardial infarction
WU Shuzhi, LU Xiaohong, TAN Kui, CHEN Jian
Department of Clinical Laboratory, Mawangdui Hospital,Hunan Changsha 410001,China
Abstract
Objective

To study the significance of serum heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP)levels for the diagnosis,prognosis and death risk evaluation in patients with acute myocardial infarction (AMI).

Methods

The serum H-FABP and cardiac troponin I(cTnI) levels of 72 patients with AMI,44 patients with unstable angina pectoris (UAP),30 healthy controls and 64 patients with AMI treated on the 3rd d and 7th d were measured by bi-directional lateral flow immunoassay .The main adverse cardiovascular events (MACE)were observed for 180 d.

Results

The serum H-FABP levels in the AMI group were significantly higher than those in the UAP group and the control group,and the serum H-FABP level was positively correlated with serum cTnI levels( r=0.53, P<0.01).The positive rates of H-FABP in the AMI group and the UAP group were significantly higher than those of cTnI ( P<0.05). Before the treatment,the serum H-FABP levels of death group and non-death group were not significantly different( P>0.05). On the 3rd d after the treatment,the serum H-FABP levels in non-MACE group were significantly lower than the normal reference value( P<0.01),and the serum H-FABP levels of MACE group and the death group were higher than the normal reference value. On the 7th d after the treatment,the serum H-FABP levels in MACE group were significantly lower than those before the treatment( P<0.01),and were lower than the normal reference value. The serum H-FABP levels of the death group before and after the treatment had no significant difference ( P>0.05), and were higher than the normal reference value.The serum H-FABP levels were positively correlated with the grade of New York Heart Associaion (NYHA) Ⅰ-Ⅳ ( r=0.51, P<0.01).

Conclusions

The serum H-FABP is a marker for AMI. There is an important clinical value of the serum H-FABP detection for the early diagnosis in patients with AMI. Observing the changes of serum H-FABP levels in the course of treatment has important significance in the prognosis evaluation in patients with AMI.

Keyword: Heart-type fatty acid-binding protein; Cardiac troponin I; Acute myocardial infarction
引言

急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是严重威胁人类生命的主要疾病之一。早期诊断、及时治疗是降低AMI死亡率的关键。但目前临床常用的心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)等在AMI早期均不够敏感[1]。寻找一种能更早期、更准确、更特异的诊断AMI的方法成为了国内外学者研究的热点, 心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein, H-FABP)也是新近国内外研究较多的判断心肌急性损伤的高敏感性生化指标之一[2]。我们旨在通过探讨H-FABP和临床目前公认的传统心肌损伤标志物cTnI的相关性及H-FABP含量变化对AMI患者预后的影响, 揭示H-FABP检测对AMI患者早期诊断及预后评估的价值。

材料和方法
一、对象

湖南省马王堆医院2009年2月至2010年2月住院确诊为AMI的患者72例, 男38例, 女34 例, 年龄32~85岁。AMI诊断符合世界卫生组织(WHO)标准, 即根据病史、心电图和心肌酶谱的典型改变做出诊断。按照美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准将AMI患者进院时心功能分为NYHA Ⅰ 级(4例)、Ⅱ 级(10例)、Ⅲ 级(28例)、Ⅳ 级(30例)。同时依照AMI患者随访期内发生主要不良心脏事件(major adverse cardiac events, MACE)的情况将其分为非心血管事件组(37例)、心血管事件组(14例)及死亡组(21例)。同时选用因胸部不适就诊的急诊和住院的不稳定心绞痛(UAP)患者44例, 男25例, 女19例, 年龄41~79岁。正常对照组30名, 男13名, 女17名, 年龄34~78岁, 均为湖南省马王堆医院同期健康体检人群。排除标准:肝肾功能异常、外伤、肌肉疾病者未予入选。

二、仪器和试剂

血清H-FABP和 cTnI检测仪器为SSJ-2型多功能免疫检测仪及配套试剂, 由瑞莱生物工程有限公司生产。

三、实验方法

72例AMI患者及44例UAP患者均在进院即刻抽静脉血, 64例AMI患者(72例AMI患者中有8例在进院3 d内死亡)分别于治疗后第3天、第7天清晨抽空腹静脉血, 正常对照组抽取空腹静脉血。采用双向侧流免疫反应原理测定血清H-FABP和cTnI含量。H-FABP测定线性范围:0~60 ng/L; 正常参考范围:0~10 ng/L。cTnI测定线性范围:0.01~16.00 ng/mL; 正常参考范围:< 0.15 ng/mL。 仪器报告H-FABP阴性结果以< 10 ng/L、cTnI阴性结果以< 0.01 ng/mL计算。H-FABP及cTnI测定值高于其正常参考范围时判定为阳性。

四、主要不良心脏事件的判定

MACE是指患者在住院期间及出院后180 d随访期间发生的心源性猝死、复发性心肌缺血和(或)心肌梗死、心力衰竭以及接受血管重建治疗。

五、统计学方法

应用SPSS12.0统计分析软件处理结果, 计量资料以 ± s表示, 组间比较采用t检验, 计数资料比较用χ 2检验, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、正常对照组、UAP组与AMI组进院时血清H-FABP、cTnI水平比较

AMI组血清H-FABP、cTnI水平明显高于UAP组及正常对照组(P< 0.01); UAP组血清H-FABP、cTnI水平明显高于正常对照组(P< 0.01)。AMI组患者血清H-FABP水平与cTnI呈正相关[相关系数(r)=0.53, P< 0.01]。结果见表1

表1 AMI组、UAP组和正常对照组血清H-FABP、cTnI水平分析(± s)
二、AMI组与UAP组H-FABP、cTnI阳性率比较

AMI组H-FABP、cTnI阳性率明显高于UAP组(P< 0.01), 且AMI组及UAP组中H-FABP的阳性率明显高于cTnI(P< 0.05)。见表2

表2 AMI组及UAP组H-FABP、cTnI阳性率比较[例(%)]
三、无MACE组、MACE组及死亡组治疗前、后血清H-FABP水平及NYHA分级比较

治疗前, 死亡组血清H-FABP水平虽高于无MACE组及MACE组, 但差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后第3天, 无MACE组血清 H-FABP水平明显降低(P< 0.01), 且低于正常参考范围; 而MACE组和死亡组均高于正常参考范围, 与治疗前比较, MACE组水平差异有统计学意义(P< 0.05), 但死亡组水平差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后第7天, 死亡组血清H-FABP水平仍高于正常参考范围, 而MACE组明显低于治疗前(P< 0.01)且低于正常参考值。

随着治疗时间延长, H-FABP水平逐步下降, 各组患者NYHAⅢ ~Ⅳ 级例数也逐渐减少。血清H-FABP水平与心功能分级(NYHAⅠ ~Ⅳ 级)呈正相关(r=0.51, P< 0.01)。见表3

表3 非心血管事件组与心血管事件组及死亡组治疗前、后血清H-FABP水平及NYHA分级比较
讨论

H-FABP富含于心肌细胞内, 具有心肌特异性, 当心肌细胞受损时可快速释放到血液中, 在AMI发生1~3 h开始升高, 8 h左右达高峰, 12~24 h恢复正常。国外研究表明H-FABP在早期AMI诊断中具有较高的敏感性和良好的特异性[3, 4]。Yeongsic等[5]研究发现H-FABP在AMI的早期诊断中明显优于cTnI、CK-MB及肌红蛋白。

本研究结果显示, AMI组血清H-FABP水平明显高于对照组和UAP组(P< 0.01), 且与cTnI及患者心功能分级(NYHAⅠ ~Ⅳ )呈正相关(r分别为0.53、0.51, P< 0.01)。本研究结果表明, 血清H-FABP升高与心肌损伤程度密切相关, 血清H-FABP水平越高, 心肌损伤严重程度越大, 心功能越差。

本研究UAP组血清H-FABP水平明显高于对照组(P< 0.01), 且AMI组和UAP组H-FABP阳性率明显高于cTnI(P< 0.05)。本研究结果说明, 在心肌缺血、缺氧时血清H-FABP水平即可升高, 其升高的时间早于cTnI。H-FABP是心肌损伤较为敏感的指标, 其敏感性高于传统心肌标志物cTnI。检测H-FABP对UAP及AMI早期诊断有重要临床价值。

本研究通过观察AMI患者治疗前、后血清H-FABP水平变化与患者预后的关系, 发现血清H-FABP在治疗过程中动态变化对AMI患者预后有一定预测作用。结果显示, 治疗后第3天血清H-FABP水平明显降低(P< 0.01), 且低于正常参考范围的患者治愈机率增大。治疗后第3天血清H-FABP水平仍高于正常参考范围的患者在随访期内发生MACE的风险增大。治疗后第7天血清H-FABP水平仍高于正常参考范围的患者死亡风险增大。本研究结果提示, 治疗后第3天、第7天血清H-FABP水平可能对患者预后有极高的预测价值。值得引起临床高度关注, 相应加大治疗力度。

综上所述, 血清H-FABP为AMI患者早期诊断的一个理想指标, H-FABP检测对AMI早期诊断、及早治疗有重要临床价值。观察AMI患者血清H-FABP水平动态变化, 随时调整治疗方案, 有利于挽救缺血或损伤的心肌免于坏死、改善患者预后。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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