不稳定型心绞痛是由于冠状动脉的易损斑块破裂、糜烂并发血栓形成、血管痉挛及微血管栓塞等多因素作用下出现的以胸痛为主要表现的临床综合征。其中血小板功能的紊乱在其发病机制中扮演着重要的角色。本研究旨在通过检测不同危险分层的不稳定型心绞痛患者血清中血小板活化因子(PAF)、P选择素及血栓素B2(TXB2)水平, 探讨血小板功能和活性变化在不稳定型心绞痛发病中的作用及其价值。

冠状动脉粥样斑块的不稳定是不稳定型心绞痛的病理生理基础, 斑块的破裂和修复反复循环, 期间伴随着白色和/或红色血栓的形成和炎症发生。而血小板的激活及其分泌的炎症因子和介质参与的炎症反应是斑块不稳定发生的核心和基础因素, 因此考察和评估不稳定型心绞痛时血小板的活化状态在不稳定型心绞痛患者的临床评估中具有重要的意义。

本研究的结果表明, 不稳定型心绞痛患者血清中PAF、P选择素、TXB2较对照组明显升高, 且危险分层越高, 上述三种因子的浓度越大, 即PAF、P选择素、TXB2的浓度与不稳定型心绞痛患者危险分层相关, 提示不稳定型心绞痛时存在着血小板活性的增加, 上述三种因子可以作为不稳定型心绞痛患者血小板活化状态及临床危险分层的参考指标。

PAF是目前发现的最强的血小板激活剂, 具有强烈的促进血小板聚集和释放之作用, 释放的活性物质进而聚集、吸附单核细胞及中性粒细胞, 发挥黏附作用, 促进血栓形成^[4]。不稳定型心绞痛患者斑块不稳定, 血管内皮细胞受损, 释放PAF增加, 引起冠状动脉收缩, 加重缺血, 从而形成缺血PAF释放-缺血的恶性循环。近来的研究表明, PAF还能够引发类似于缺血预适应的心脏保护作用, 具有对抗缺血/再灌注损伤的作用^[5], 因此使得PAF的生物学功能更为复杂。

P选择素属黏附分子选择素超家族, 位于巨核细胞及静止血小板内a颗粒上, 随着血小板的活化整合到血小板膜表面, 随着血小板的破坏释放入血, 是血小板活化和血小板活性的特异性标志物之一, 是血栓性疾病诊断、疗效观察及预后判断的一项重要指标。研究表明^[6], P选择素在不稳定型冠心病患者中的水平高于稳定型者, 提示P选择素是不稳定型冠脉综合征的标志之一, 这和本研究的结论一致。

TXB2是由血栓烷A2(TXA2)的稳定的代谢产物, 因此常用TXB2来反映血浆中TXA2的水平。TXA2主要由血小板微粒合成和释放, 有收缩血管、激活血小板和促进血小板聚集的作用。不稳定型心绞痛时TXB2增加^[6], 是由于血管内皮受损, 血小板黏附, 黏附后的血小板合成TXA2增加。而与TXA2有相反功能的前列环素(PGI2)合成减少, 从而导致PGI2/TXA2平衡失调, 进而冠状动脉收缩、血小板聚集、血栓形成并诱发和加重心肌缺血。

不稳定型心绞痛时PAF、P-选择素和TXB2升高, 提示血小板过度活化, 与局部的炎症、紊乱的内皮细胞等因素相互作用, 相互促进, 构成恶性循环, 共同促进了不稳定型心绞痛的发生和发展。而PAF和TXB2不仅是血小板活化的标志, 亦是血小板活化的刺激因子。因此有理由相信, 阻断和抑制上述介质可能会为不稳定型心绞痛的治疗提供新的方向和途径^[7], 这也为我们未来的研究提供了方向。