引用本文
龚波, 俞菁, 张昕明, 李俊, 谭美玉, 李海川. HbA1c在妊娠期糖尿病筛查中的临床价值. 2011, 26(3): 190-192
GONG Bo, YU Jing, ZHANG Xinming, LI Jun, TAN Meiyu, LI Haichuan. The clinical significance of HbA1c in screening of gestational diabetes mellitus. Labratory Medicine, 2011, 26(3): 190-192  
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HbA1c在妊娠期糖尿病筛查中的临床价值
龚波, 俞菁, 张昕明, 李俊, 谭美玉, 李海川
上海市长宁区妇幼保健院中心实验室,上海 200051

作者简介:龚波,男,1962年出生,学士,副主任技师,主要从事分子诊断与遗传工作。

摘要
目的

评估糖化血红蛋白(HbA1c)在妊娠期糖尿病(GDM)筛查中应用的可能性。

方法

对同时进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和HbA1c检查的474例围产期门诊孕妇按美国糖尿病协会(ADA)标准分为GDM组(30例)和非GDM组(444例),分析2组HbA1c结果。

结果

GDM组HbA1c水平明显高于非GDM组( P<0.01);HbA1c筛查GDM的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.969;当HbA1c 的Cut-off值为5.4%时,筛查GDM的敏感性为73.0%、特异性为98.4%、阳性预示值为75.9%、可靠性为98.2%。

结论

HbA1c可作为一个非常有希望的GDM筛查指标。

关键词: 糖化血红蛋白; 糖耐量实验; 妊娠期糖尿病; 筛查
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)03-0190-03
The clinical significance of HbA1c in screening of gestational diabetes mellitus
GONG Bo, YU Jing, ZHANG Xinming, LI Jun, TAN Meiyu, LI Haichuan
The Center Laboratory, Shanghai Changning Maternity and Infant Health Hospital,Shanghai 200051,China
Abstract
Objective

To evaluate the application probability of glycosylated hemoglobin A1c(HbA1c) in the screening of gestational diabetes mellitus(GDM).

Methods

474 pregnant women during pregnant 24-28 weeks were classified into GDM group (30 cases) and non-GDM group (444 cases) according to American Diabetes Association (ADA) guidelines, and they had 75 g oral glucose tolerance test (OGTT) and HbA1c measurement. The results of HbA1c tests between GDM and non-GDM pregnant women were analyzed.

Results

HbA1c level in GDM group was higher than that in non-GDM group( P<0.01). The area under receiver operating characteristic (ROC) curve was 0.969. When the cut-off value was 5.4%, the results showed sensitivity 73.0% and specificity 98.4%. The positive predictive value was 75.9%, and the reliability was 98.2%.

Conclusions

HbA1c is a promising indicator for detecting GDM.

Keyword: Glycosylated hemoglobin A1c; Glucose tolerance test; Gestational diabetes mellitus; Screening
引言

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指在妊娠期首次发生或首次识别的糖耐量异常[1]。GDM在妊娠中的发生率约为1%~13.9%, 常发生严重的并发症, 是常见的产科高危因素之一, 对母婴影响较大。不良的妊娠结局与血糖水平相关, 因此重视GDM的筛查与诊断非常必要。而孕期及时诊断与干预可使母婴预后有明显改善。目前公认的GDM筛查方法一直备受争议。葡萄糖负荷试验(GCT)需要患者空腹, 操作繁琐, 重复性差, 给孕妇带来了痛苦和不便。因此大家均在查找更方便的筛查手段。而在妊娠期是否可将糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)用于GDM筛查, 一直以来存在争议。我们通过分析围产期孕妇的病例资料来评估HbA1c在GDM筛查中的应用可能性。

材料和方法
一、材料来源

对来自2008年8月至2009年8月在上海长宁区妇幼保健院围产期门诊孕妇资料进行整理。排除之前已经被诊断为糖尿病的孕妇, 共选取474例在孕2428周同时进行了75 g口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和HbA1c检测的孕妇。将符合美国糖尿病协会(ADA) GDM诊断标准的30例列入GDM组, 年龄2535 岁, 其余444例列入非GDM组, 年龄2535 岁。另将100名正常人列为正常对照组, 年龄2535岁, 均进行OGTT和HbA1c的检测。

二、方法

1. HbA1c测定

采用美国Bio-Rad公司D-10全自动HbAlc分析仪进行分析。该仪器具有美国糖化血红蛋白标准化计划组织(NGSP)认证, 报告标准化的HbA1c结果。

2. 75 g OGTT

受试前3 d正常饮食, 受试日禁食814 h时, 检查期间静坐、禁烟, 5 min内口服75 g葡萄糖液体300 mL, 分别测定服用前和服用后1、2、3 h的静脉血糖。

三、诊断标准

GDM的诊断标准参照ADA标准, 即75g OGTT 4项值中, 空腹血糖(FPG)≥ 5.6 mmol/L、1 h血糖≥ 10.0 mmol/L、2 h血糖≥ 8.6 mmol/L至少2项达到或超过标准即确诊为GDM。1项异常为妊娠期糖耐量受损(GIGT)。

四、统计学方法

应用统计软件包SPSS11.0处理, 组间比较采用t检验, 筛查的标准由受试者工作特征(ROC)曲线来决定, 以灵敏度和特异度为主。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、围产期门诊孕妇和正常对照组HbA1c及75 g OGTT结果比较

GDM组75 g OGTT 、HbA1c结果明显高于非GDM组及正常对照组(P< 0.01)。见表1。

表1 GDM组、非GDM组与正常对照组的75 g OGTT及HbA1c测定结果比较(± s)
二、根据ROC曲线分析HbA1c 筛查GDM的可能性

HbA1c 筛查GDM时的ROC曲线下面积为0.969, 具有显著的诊断意义。当HbA1c Cut-off值为5.25%时, 筛查GDM的敏感性为90.0%, 特异性为88.7%; 当HbA1c Cut-off值为5.35%时, 筛查GDM的敏感性为73.3%, 特异性为98.4%。HbA1c用于GDM筛查的ROC曲线见图1。HbA1c Cut-off值分别为5.2%、5.3%、5.4%和5.5%时筛查GDM的敏感度、特异度、阳性预示值和可靠性见表2。HbA1c在5.4%时的敏感性

图1 HbA1c用于GDM筛查的ROC曲线

为73.0%(22/30)、特异性为98.4%(437/444)、阳性预示值为75.9%(22/29)和可靠性为98.2%(437/444), 基本不会漏筛, 又不会有很高的假阳性率, 因此可将HbA1c 5.4%确定为筛查GDM的Cut-off值。

表2 HbA1c各Cut-off值的敏感度、特异度、可靠性和阳性预示值(%)
讨论

目前最常用的GDM筛查的方法主要为50 g GCT后检测餐后1 h静脉血糖, 可疑者再进行75g OGTT进行确诊。大家公认这个检测过程对于孕妇这个特殊人群不是很人性化的, 一些孕妇无法完全服下足量的葡萄糖粉, 一些孕妇服用后吐出, 血糖检测结果偏低, 无法为临床提供有意义的参照, 因此会发生GDM漏筛。国内有报道称50g GCT的漏诊率高达46.8%[2]。近年来, 国际上逐渐推广使用HbA1c对GDM进行筛查和高危人群监测[3]。妊娠妇女一个可接受的筛查方法应适应下面要求:(1)高重复性; (2)方便; (3)低消费。

一直以来认为HbA1c是反映人体内3个月左右的平均血糖水平, 不太适用于GDM的筛查或诊断。但是已有资料显示糖化血红蛋白的代谢过程中, 50%的HbA1c水平可反映近一个月内的平均血糖变化。已知血糖指标易受多因素干预, 包括血糖生理性日内和日间波动、血糖检测方法间的差异、样本处理偏差、受试者准备不当等, 这可导致血糖检测结果偏差, 造成GDM诊断的假阴性或假阳性结果。而HbA1c检测相比于血糖检测有许多独到的优势[4], 如个体内变异率小, 日间差仅< 2%; 不受急性(如应激、疾病相关)血糖波动的影响; 无需空腹或特定时间取血, 检测更便捷; 血中浓度在取血后保持相对稳定。本研究采用美国Bio-Rad公司D-10全自动HbA1c分析仪, 操作简便, 结果具有高重复性。

ROC曲线是临床流行病学中用于评价诊断性试验优劣并确定临界值的较为理想的方法。ROC曲线是表示灵敏度和特异度的相互关系, 曲线下面积越大, 即ROC曲线越靠左上方, 表示该方法所能同时达到的灵敏度和特异度较高。

本研究显示GDM组HbA1c水平高于非GDM组(P< 0.01), HbA1c在ROC曲线下面积为0.969, 提示HbA1c对于GDM具有较高的筛查与诊断价值。另外, 本研究显示, HbA1c在5.4%时的敏感性为73.0%、特异性为98.4%、阳性预示值为75.9%、可靠性为98.2%, 基本不会漏筛, 又不会有很高的假阳性率, 因此可将5.4%确定为HbA1c筛查GDM的Cut-off值。HbA1c 能否最终成为一种有效的GDM的筛查方法, 还需要进行大样本的研究来证实, 但本研究已显示其可作为GDM筛查的一种可能性。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Dabelea D, Snell-Bergeon JK, Hartsfield CL, et al . Increasing prevalence of gestational diabetes mellitus(GDM) over time and by birth cohort: kaiser permanente of colorado GDM screening program[J]. Diabetes Care, 2005, 28(3): 579-584. [本文引用:1] [JCR: 7.735]
[2] 周为民, 勾彤. 糖化血红蛋白对妊娠期糖尿病筛查的探讨[J]. 中国误诊学杂志, 2007, 7(25): 6036-6037. [本文引用:1]
[3] Kilpatrick ES, Rigby AS, Atkin SL. Variability in the relationship between mean plasma glucose and HbA1c: implications for the assessment of glycemic control[J]. Clin Chem, 2007, 53(5): 897-901. [本文引用:1] [JCR: 7.149]
[4] International Expert committee. International expert committee report on the role of the A1C assay in the diagnosis of diabetes[J]. Diabetes Care, 2009, 32(7): 1327-1334. [本文引用:1] [JCR: 7.735]