作者简介:邱锡荣,男,1967年生,学士,副主任技师,主要从事医学免疫及分子生物学研究。
探讨血清氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、肌红蛋白(Myo)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)对急性心肌梗死(AMI)及心力衰竭(HF)患者的临床诊断价值,研究3种标志物的特点,并根据其特点和患者病情选用合适的标志物。
方法采用电化学发光免疫方法检测55例AMI患者治疗前、后以及105例HF患者、30名健康正常者的NT-proBNP、Myo、cTnT水平。按照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将HF患者分为Ⅰ~Ⅳ级。比较各组的差异并作相关性分析,同时采用受试者工作特征(ROC)曲线评估3种标志物的灵敏度和特异性。
结果cTnT、Myo在AMI患者胸痛时间6 h内的诊断灵敏度分别为76.2% 和93.9%,胸痛时间>6 h时的诊断灵敏度分别为90.5% 和55.6%,AMI患者治疗后NT-proBNP、Myo、cTnT水平明显低于治疗前(
在心功能分级以及AMI早期预警和早期诊断方面,NT-proBNP的灵敏度及相关性要明显优于Myo和cTnT,还常用于在呼吸困难人群中鉴别HF患者。Myo常作为急诊中排除急性心肌梗死的指标,早期诊断时要结合患者胸痛时间,观察有无再梗死或梗死再扩展。cTnT诊断AMI的特异性优于其他标志物,但要等到心肌梗死后才能做出判断。
To study the clinical significance of the determination of 3 serum cardiac markers[N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP),myoglobin (Myo) and cardiac troponin T(cTnT)] in the clinical diagnosis of acute myocardial infarction (AMI) and heart failure (HF), and use them according to their characteristics and patients' conditions.
MethodsThe levels of the 3 markers of 55 patients with AMI before and after treatment,105 patients with HF and 30 healthy subjects were determined by electro-chemiluminescence immunoassay. According to the American New York Heart Association (NYHA) cardiac grading standards, HF patients were classified intoⅠ-Ⅳ grades. The differences and correlation were analyzed. The sensitivities and specificities of the 3 markers were evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve.
ResultsThe diagnostic sensitivities of cTnT and Myo in patients with AMI in 6h chest pain time were 76.2% and 93.9%, and >6h chest pain time were 90.5% and 55.6%. The levels of NT-proBNP, Myo and cTnT after the treatment in patients with AMI were lower than those before the treatment (
NT-proBNP is superior to Myo and cTnT for sensitivity and correlation in cardiac grading and the early warning and diagnosis of AMI. It can be used to distinguish HF patients in dyspnea ones. Myo is often used in emergency cases as exclusive index for AMI. For the early diagnosis, it should be observed the chest pain time whether there is infarction expanding or reinfarction. The specificity of cTnT for AMI diagnosis is superior to other markers, but can't make judgment until myocardial infarction appearing.
目前,心肌标志物凭借其特异性及灵敏度在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和心力衰竭(heart failure,HF)的预防、临床诊断治疗、病情监测、判断预后等方面具有重要意义。其中以氨基末端B型钠尿肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌红蛋白(myoglobin,Myo)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)等为心肌标志物的研究热点[ 1, 2]。我们旨在探讨NT-proBNP、Myo、cTnT在AMI与HF患者临床诊断中的应用价值,同时分析3种标志物的临床特点,并根据其特点和患者病情选用合适的标志物。
1.AMI组 选择2008年7月1日至2010年6月30日在抚州市第一人民医院心血管内科住院的AMI患者55例,男41例,女14例,年龄45~86岁。
2.HF组 选择2008年7月1日至2010年6月30日在抚州市第一人民医院心血管内科住院的HF患者,按Framingham HF诊断标准入选105例,男78例,女27例,年龄50~82岁。根据病史、临床表现、心电图、超声心动及Framingham HF评分系统综合诊断为HF。心功能按美国纽约心脏病学会(NYHA)分级标准分为Ⅰ~Ⅳ级,其中Ⅰ级30例、Ⅱ级28例、Ⅲ级26例、Ⅳ级21例。
3.正常对照组 选择在抚州市第一人民医院体检的健康成年人30名,男20名,女10名,年龄55~75岁,均无HF的症状和体征,经临床检查及超声心动图证实无器质性心脏病,无肺、肝、脑及肾脏疾病。
AMI患者于入院当天及治疗1周后、HF患者于入院后第1~3天、正常对照组于体检日分别抽取静脉血5 mL,1 h内分离血清。采用罗氏公司cobas e 411电化学发光免疫分析仪和原装配套试剂测定NT-proBNP、Myo、cTnT水平[ 3],严格按照操作程序操作。
一、将AMI患者按胸痛发作时间的长短大致划分为≤6 h和>6 h,其中有21例≤6 h、有34例>6 h。2组患者血清cTnT、Myo在胸痛发作后不同时间的诊断灵敏度及阴、阳性病例数见 表1。
![]() | 表1 AMI患者心肌标志物在胸痛发作不同时间的阳性病例 |
二、AMI患者治疗1周后血清NT-proBNP、Myo、cTnT水平明显低于治疗前( P均<0.01),但仍高于正常对照组( P均<0.01)。HF组血清NT-proBNP水平随NYHA分级的增加而增高,NYHA各分级间差异均有统计学意义( P<0.01)。NYHAⅠⅣ级间Myo及cTnT水平差异均有统计学意义( P<0.05)。见 表2。HF患者血清NT-proBNP、Myo、cTnT水平与NYHA分级呈正相关[相关系数( rs)分别为0.884、0.652、0.726, P均<0.01]。
![]() | 表2 AMI患者治疗前、后以及HF患者NYHA各级间NT-proBNP、Myo、cTnT水平比较 |
本研究发现AMI患者治疗后血清NT-proBNP、Myo、cTnT水平降低( P<0.05);HF患者随着NYHA分级的提升,3种心肌标志物的水平也相应提升。提示血清NT-proBNP、Myo、cTnT可用于心肌梗死治疗后的疗效或HF病情轻重的观察。HF组NT-proBNP、Myo、cTnT水平随着心功能分级增加而逐级增加,且NT-ProBNP水平的变化相对于Myo和cTnT更加显著,上升速度更快。NYHAⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级者NT-proBNP水平分别为正常对照组的3.8倍、22倍、86倍、215倍。因此,对于HF患者心功能分级来说,NT-proBNP要明显优于Myo和cTnT,更有利于HF患者心功能的分级和早期预防HF。
本研究结果提示,当临床应用Myo作为早期标志物或将其阴性结果用于早期排除AMI的诊断时,一定要注意患者胸痛发作时间。一旦发病时间已超过Myo的诊断窗口期(2~48 h),其阴性检测结果不能排除AMI的诊断,应进行cTnT的检测。这与文献[ 7]报道的结果一致。通过 表2结果可以发现,NT-proBNP可以早于Myo、cTnT提示HF患者存在心肌梗死的风险和病情发展情况。Myo在胸痛6 h以内有较高的灵敏度(90.5%),可作为早期标志物;6 h后灵敏度下降较快。如果仅通过Myo一项指标判断AMI很可能出现漏检。因此Myo常常作为急诊中排除AMI指标[ 8]。Myo测定有助于在AMI病程中观察有无再梗死或者梗死再扩展。cTnT诊断AMI的特异性优于其他标志物,且能检测微小心肌梗死。但cTnT在AMI早期呈阴性,需等到心肌梗死后才能作出诊断[ 9]。
NT-proBNP、Myo、cTnT的检测在AMI及HF诊断中有重要临床意义。单项心脏标志物检测在特异性、灵敏度等方面存在一定的差异,联合检测可以互补不足[ 10],有利于AMI及HF患者的早期鉴别诊断和临床疗效观察。
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