引用本文
徐嘉昌, 徐立群. 新生儿缺氧缺血性脑病血清神经元特异性烯醇化酶的变化及临床价值. 26(12): 799-801
XU Jiachang, XU Liqun. The variation and clinical significance of serum neuron-specific enolase in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy . Labratory Medicine, 26(12): 799-801  
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新生儿缺氧缺血性脑病血清神经元特异性烯醇化酶的变化及临床价值
徐嘉昌1, 徐立群2
1.南京医科大学附属南京儿童医院,江苏 南京 210008
2.南京市中医院,江苏 南京 210001

通讯作者:徐立群,联系电话:025-52276506

作者简介:徐嘉昌,男,1958,学士,副主任技师,主要从事免疫、放射免疫及化学发光检测工作。

摘要
目的

通过检测新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)治疗前、后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,探讨其在HIE中的临床价值。

方法

采用电化学发光法测定90例HIE患儿治疗前、后及30名正常对照儿童血清NSE水平。将90例HIE患儿按诊断标准分为轻度、中度、重度HIE组,比较各组治疗前、后NSE水平的差异。

结果

HIE患儿血清NSE水平明显高于对照组(P<0.01),且HIE临床分度越重,血清NSE水平升高越明显(P<0.01)。HIE各组患儿治疗后NSE水平明显低于治疗前(P<0.05、P<0.01)。

结论

测定血中NSE能及时、有效地帮助临床对新生儿HIE的脑损伤做出早期诊断和病情轻重的判断,为治疗的监测和预后提供可靠的指导参考。

关键词: 神经元特异性烯醇化酶; 缺氧缺血性脑病; 新生儿
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)12-0799-03
The variation and clinical significance of serum neuron-specific enolase in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy
XU Jiachang1, XU Liqun2
1.Nanjing Children's Hospital, Nanjing Medical University, Jiangsu Nanjing 210008, China
2.Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiangsu Nanjing 210001, China
Abstract
Objective

To evaluate the clinical value in neuron-specific enolase (NSE) by the detection of the NSE levels in serum of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) before and after the treatment.

Methods

The 90 neonates with HIE and 30 healthy children were enrolled, and the levels of serum NSE before and after treatment were determined by chemiluminescence immunoassay. The 90 neonates with HIE were classified into light HIE, middle HIE and severe HIE groups according to the diagnosis standard, and the differences among the groups before and after the treatment were analyzed.

Results

Compared with the controls, the levels of serum NSE were significantly higher in neonates with HIE (P<0.01). The more severe the clinical degree of HIE was, the more significantly the levels of serum NSE increased (P<0.01). The levels of HIE after the treatment were significantly lower than those before the treatment (P<0.05,P<0.01).

Conclusions

The determination of serum NSE can help the early clinical diagnosis and judgement of the severity of neonatal HIE brain damage timely and effectively, and offer a reliable reference for treatment monitoring and prognosis.

Keyword: Neuron-specific enolase; Hypoxic ischemic encephalopathy; Neonate

近年来,神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE) 作为神经细胞损伤的特异性指标在临床受到广泛关注,在新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)中的作用也日益受到重视。NSE是早期判断神经细胞损伤的灵敏指标,且与病情严重程度成正相关[ 1]。我们通过检测新生儿HIE治疗前、后血清NSE水平,以探讨其在疾病中的临床价值。

材料和方法
一、病例选择

90例患儿均为南京医科大学附属南京儿童医院新生儿科病房所收治的HIE患儿,其中男52例,女38例,年龄6 h28 d。将90例HIE患儿分为轻度、中度、重度3组,每组各30例。对照组30名为来自南京医科大学附属南京儿童医院体检的正常儿童,男17名,女13名,年龄12 h29 d,肝、肾功能正常,无心、脑、肺、肾疾病,近期无发热和感染史,所有体检指标均为正常。

二、方法

患儿入院后严格按照2004年长沙会议制订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[ 2],根据意识障碍、肌肉张力改变、原始反射异常、惊厥等临床表现以及CT检查结果进行诊断和分度,所有病例在立即进行救治的同时,静脉采血1 mL,静置2030 min,分离血清,确保样本不溶血,以免影响结果。2 h内测定NSE。测定方法为电化学发光法。测定仪器为Roche Elecsys 2010电化学发光仪,试剂为配套试剂,严格按说明书操作。并用质控定值血清作质量控制,与样本同时测定,以保证结果的准确性。正常参考范围为≤16 μg/L,测定范围为0.05370.00 μg/L。工作室温度控制在1530 ℃。根据患儿病因的不同和病情轻重的不同,对以上患儿进行了不同的综合治疗,在患儿的病情趋于稳定后,空腹静脉采血,测定血中NSE水平。对照组为空腹抽血,同样确保样本不能溶血,在做肝、肾功能为正常后,立即测定其NSE值,测定方法同患儿组。所有结果在抽血后2 h内得出。

三、 统计学方法

数据采用 ±s表示,所有数据均经相应统计学处理。

结果

新生儿HIE治疗前各组的血清NSE水平均高于对照组( P<0.01),且重度组﹥中度组﹥轻度组( P均<0.01)。各组患儿治疗后随着病情的好转和稳定,其血清NSE水平明显降低( P<0.05、 P<0.01)。见 表1。

表1 新生儿HIE治疗前、后血清NSE水平( ±s,μg/L)
讨论

NSE是由Moore和McGeorge首次发现的一种大量存在于脑组织而不存在于非神经组织的酸性可溶性蛋白质,当时称为14-3-2蛋白。NSE是烯醇化酶基因超家族成员之一,是糖酵解途径的关键酶,催化2-磷酸甘油酸变为磷酸烯醇式丙酮酸。烯醇化酶是由α、β、γ 3个亚基组成的二聚体,共有5种同工酶,其中γγ、αγ组成的同工酶为神经、神经纤维和神经内分泌细胞特有,所以命名为NSE,占脑内全部可溶性蛋白质的1.5%3.0%。NSE在热稳定性、脲变性以及高浓度的氯离子环境中都很稳定。这种稳定性有利于维持神经细胞功能的稳定。NSE还与神经细胞的分化成熟有关,并保护神经细胞免受缺氧损害[ 3]。近年来大量的研究表明,NSE可作为脑损伤的敏感和特异的标志,且升高程度与脑损伤的程度呈正相关[ 4, 5]。

新生儿患HIE时,神经细胞受损,释放出许多物质进入脑脊液,其中NSE与其他物质不同,其不与细胞内的肌动蛋白结合,最容易释放,首先进入脑脊液。而此时由于血脑屏障的破坏,通透性增加,使脑脊液中NSE快速通过血脑屏障进入血液,使血液中NSE也相应升高。血液中NSE水平与脑脊液中NSE水平呈正比。因此,血液中NSE可代替脑脊液中NSE作为脑细胞是否损伤及其损伤程度的敏感标志[ 6]。

本研究结果显示,新生儿HIE时血清中NSE水平明显高于正常对照组( P<0.01),且HIE临床分度越重,血清中NSE水平升高越明显( P<0.01)。其原因可能是神经细胞缺氧缺血后崩溃坏死,NSE从细胞内溢出,加上血脑屏障的通透性增高,使其在血液中的水平明显增加。血中NSE增加不仅仅是神经细胞破坏的结果,同时还有NSE分泌的增加。可能是由于缺氧缺血后,继发的细胞能量代谢障碍,诱导了NSE基因的表达,使之合成、分泌增加,以维持细胞的正常功能。在患儿经过一段时间的治疗后,随着病情的好转和稳定,其血清NSE水平大大降低。本研究各组HIE患儿治疗后NSE水平明显低于治疗前( P<0.05、 P<0.01),其中轻度组与正常对照组相比,已无明显差异( P>0.05)。这说明治疗后,神经细胞的损害已经得到控制;而中、重度组治疗后NSE仍然处于一个相对高的水平。可能是因为这2组患儿前期病情重,神经细胞损害严重,NSE从受损害的细胞中释放较多。并且由于缺血再灌注,继发的神经细胞的损伤使NSE持续从细胞内释放出来;加之缺氧缺血后,继发的细胞能量代谢障碍,诱导了NSE基因的表达,使之合成、分泌增加,进一步增加了其NSE的水平。

新生儿HIE是由于各种围生期因素引起的缺氧和脑血流量减少或暂停而导致胎儿或新生儿的脑损伤,是新生儿中枢神经系统的常见病,中、重度HIE造成脑结构和神经细胞的损害,可引起脑发育迟缓、脑性瘫痪、癫痫、痴呆等。如果不能及早诊断和及时恰当的治疗,将会给患儿本人和其家庭带来难以估量的后果,也会给社会造成沉重负担。测定血中NSE能及时、有效地帮助临床对新生儿HIE的脑损伤做出早期诊断和病情轻重的判断,为治疗的监测和预后提供可靠的指导参考。另有研究报道,在患肺部疾病时,由于减少了肺气体交换,产生低氧血症和和高碳酸血症,而中枢皮质神经元对缺氧最为敏感,缺氧和高碳酸血症可导致中枢补缀系统损伤,而间接致NSE升高[ 7]。肺部疾患直接使血清NSE升高都为肺小细胞癌,不在本研究所选病例范畴。因此,本研究结果所示血清NSE升高,可以认为是由HIE神经细胞损伤所致,而非其他原因。近年,许多医疗机构引进使用免疫化学发光技术,与传统的放射免疫法(RIA)和酶联免疫吸附法(ELISA)相比,不需要等成批量的样本,可对单个零星样本进行急诊测定,使NSE的测定更迅速,更准确,从而能够更及时、准确地为临床诊断和治疗提供可靠依据,为降低患儿的脑损伤及其后遗症提供有力的支持。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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