引用本文
李建新, 张庆安, 张玲, 张庆芸, 战祥彩. 抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的价值探讨. 2011, 26(11): 759-761
LI Jianxin, ZHANG Qing'an, ZHANG Ling, ZHANG Qingyun, ZHAN Xiangcai. Investigation on the significance of anti-mutated citrullinated vimentin antibody in the diagnosis of rheumatoid arthritis. Labratory Medicine, 2011, 26(11): 759-761  
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抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的价值探讨
李建新1, 张庆安2, 张玲3, 张庆芸1, 战祥彩1
1.日照市中医医院检验科,山东 日照 276800
2.临沂市沂水中心医院检验科,山东 临沂 276400
3.日照市东港区南湖医院检验科,山东 日照 276817

作者简介:李建新,男,1969年生,学士,主管技师,主要从事临床检验工作。

摘要
目的

了解抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(抗MCV抗体)对类风湿关节炎(RA)的诊断价值。

方法

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测50例RA患者、50例其他非RA关节炎患者及50名正常对照者抗MCV抗体,并同时检测类风湿因子-IgM(IgM-RF),计算2项指标的灵敏度、特异性、阳性及阴性预测值。

结果

RA组抗MCV抗体阳性率为88%,非RA关节炎组抗MCV抗体阳性率为8%,正常对照组均为阴性。RA组抗MCV抗体灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.1%、91.0%、90.7%、88.7%;IgM-RF则为74.9%、79.0%、77.9%、75.2%。

结论

抗MCV抗体诊断RA的灵敏度、特异性高于IgM-RF,可作为诊断RA的血清学指标之一。

关键词: 抗突变型瓜氨酸波形蛋白; 类风湿关节炎; 酶联免疫吸附试验
中图分类号:R392.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)011-0759-03
Investigation on the significance of anti-mutated citrullinated vimentin antibody in the diagnosis of rheumatoid arthritis
LI Jianxin1, ZHANG Qing'an2, ZHANG Ling3, ZHANG Qingyun1, ZHAN Xiangcai1
1. Department of Clinical Laboratory, Rizhao Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong Rizhao 276800, China
2. Department of Clinical Laboratory, Yishui Central Hospital of Linyi City, Shandong Linyi 276400, China
3. Department of Clinical Laboratory, South Lake Hospital of Rizhao Donggang District, Shandong Rizhao 276817, China
Abstract
Objective

To investigate the diagnostic value of anti-mutated citrullinated vimentin (anti-MCV) antibody in patients with rheumatoid arthritis (RA).

Methods

The sera of 50 RA patients, 50 non-RA patients and 50 healthy controls were detected for the anti-MCV antibody by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and meanwhile tested for rheumatoid factor-IgM(IgM-RF). The sensitivities, specificities, positive and negative predictive values of the 2 assays were calculated and compared.

Results

The positive rate of anti-MCV antibody in RA patients was 88%,in non-RA patients 8% and in healthy controls 0%. The sensitivities, specificities, positive and negative predictive values were 88.1%,91.0%,90.7% and 88.7% in RA patients for the anti-MCV antibody assay and 74.9%,79.0%,77.9% and 75.2% for the IgM-RF assay.

Conclusions

The detection of anti-MCV antibody by ELISA has higher sensitivity and specificity than the detection of IgM-RF for the diagnosis of RA, and can be used as one of the new serum markers.

Keyword: Anti-mutated citrullinated vimentin; Rheumatoid arthritis; Enzyme-linked immunosorbent assay

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节慢性炎症为主的最为常见的致残性自身免疫性疾病之一。早期的明确诊断及药物干预与疾病预后密切相关。现行诊断标准(1987美国风湿病学会分类标准)中类风湿因子(RF)检测是主要的实验室指标。虽然RF与RA相关,但非RA的其他结缔组织病及一些慢性感染性疾病、肿瘤,甚至正常人尤其是老年人RF也会升高,导致其特异性不高[ 1]。特别是不典型的早期RA,易造成漏诊,错过RA早期可逆的治疗期。抗突变型瓜氨酸波形蛋白(anti-mutated citrullinated vimentin,抗MCV)抗体是1994年由Despres等[ 2]发现的一种自身抗体,与抗角蛋白抗体等有相同抗原决定簇,对RA有较高特异性[ 3],并可在RA早期出现。为此,我们检测了RA及非RA关节炎患者抗MCV抗体及类风湿因子-IgM(IgM-RF),评价抗MCV抗体对RA早期诊断的价值。

材料和方法
一、研究对象

1.RA组 选择日照市中医医院2009年1月至2010年6月住院的RA患者50例,其中男16例,女34例,年龄10~76岁。所有患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准。

2.非RA关节炎组 选择日照市中医医院2009年1月至2010年6月住院的非RA关节炎患者50例,其中男14例、女36例,年龄11~78岁。疾病包括脊柱关节炎16例、痛风性关节炎10例、骨关节炎12例、系统性红斑狼疮5例、未分化结缔组织病2例、原发性干燥综合征5例,均符合国内或国际相应的诊断标准。

3.正常对照组 共50例,其中男18例、女32例,年龄40~76岁,为同期来日照市中医医院体检的健康者,体检各项指标均正常。

二、试剂与方法

所有对象清晨抽取空腹静脉血2 mL,3 000 r/min(离心半径15 cm)离心15 min,分离血清置-80 ℃保存待测。抗MCV抗体测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测试剂盒(由德国ORGENTEC公司提供),按试剂说明书严格操作。使用酶标仪450 nm处读取吸光度( A)值,并绘制标准曲线。根据标准曲线算出样本中抗MCV抗体的含量。按试剂说明书的定义,抗MCV抗体测定值>20 U/mL为阳性。IgM-RF检测采用免疫比浊法,试剂盒由上海科华公司提供,按说明书严格操作。

三、统计学方法

抗MCV抗体和IgM-RF试验采用四格表计算灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。

结果

RA组及非RA关节炎组抗MCV抗体的阳性率分别为88%、8%;IgM-RF阳性率分别为76%、20%;正常对照组均无阳性。见 表1。

表1 RA组、非RA关节炎组及正常对照组抗MCV抗体与IgM-RF检测结果(例)

抗MCV抗体及IgM-RF对RA诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值见 表2。

表2 抗MCV抗体、IgM-RF诊断RA的评价指标结果(%)
讨论

RA是一种慢性全身性炎症性自身免疫性疾病,在世界范围内发病率达1%,在我国的发病率为0.3%0.6%。RA的主要表现为关节炎症导致的关节损伤及功能障碍。对RA进行早期诊断并及时采取治疗,对预防全部关节的损伤至关重要。RA的早期诊断主要依赖于临床表现,但不少慢性关节炎的临床表现与RA又很相似,加之RA早期表现的多样性,至今没有特异的实验室诊断指标,因而常造成误诊。多年来人们试图寻找一种RA特异的诊断指标,直到1994年波形蛋白被发现与RA有关[ 2]。波形蛋白是一种重要的细胞骨架蛋白,由310个氨基酸残基组成,相对分子质量为58 000,属中间纤维中的波形纤维蛋白类,在RA患者的滑液、滑膜细胞中也有发现。波形蛋白在凋亡的巨噬细胞内精氨酸修饰成瓜氨酸,这一过程改变了蛋白结构并增加了潜在的抗原决定簇(与RA相关的靶抗原瓜氨酸)。波形蛋白在凋亡细胞内分解后成为核周蛋白的聚集物,因得不到及时清隔而致瓜氨酸波形蛋白的持续存在,进而促进了抗MCV抗体抗体的产生[ 4]。

本研究显示RA组、非RA关节炎组抗MCV抗体的阳性率分别为88%、8%,IgM-RF阳性率分别为76%、20%,与秦白茹等[ 5]的研究基本相同。在诊断RA中,抗MCV抗体及IgM-RF的灵敏度、特异性分别为88.1%、74.9%和91.0%、79.0%,与潘宇红等[ 6]报道基本一致。

抗MCV抗体方法灵敏且特异,诊断早期RA的灵敏度及特异性优于IgM-RF,操作也相对简便、快速,具有广泛的临床应用前景。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Dorner T, Egerer K, Feist E, et al. Rheumatoid factor revisited[J]. Curr Opin Rheumatol, 2004, 16(3): 246-253. [本文引用:1] [JCR: 5.191]
[2] Després N, Boire G, Lopez-Longo FJ, et al. The Sa system: a novel antigen-antibody system specific for rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol, 1994, 21(6): 1027-1033. [本文引用:2] [JCR: 3.258]
[3] 何东仪, 程鹏, 李姝玉, 等. 突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的意义[J]. 现代免疫学, 2010, 30(4): 318-323. [本文引用:1]
[4] 冯蕊, 李永哲, 赵冠飞, 等. 抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的意义[J]. 中华风湿病学杂志, 2006, 10(11): 686-689. [本文引用:1]
[5] 秦白茹, 阮福强. 抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎中的应用[J]. 现代预防医学, 2010, 37(23): 4506. [本文引用:1]
[6] 潘宇红, 姜东林, 孙钧铭, 等. 早期类风湿性关节炎患者血清抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体的水平变化意义[J]. 检验医学, 2009, 24(11): 819-822. [本文引用:1]