1. 研究对象 选择2007年至2010年本院健康体检中心人员1 484名,作为正常组,其中男809名,女675名,均排除各种肾病、肝病、高血压、糖尿病等系统疾病。选择同时期门诊及住院的肾功能异常患者889例,作为肾功能损伤组,其中男592例,女297例。

2. 方法 血清Cys C采用颗粒增强散射比浊法测定,试剂、质控品、校准品均购于上海九强生物技术有限公司,参考范围01.02 mg/L;血清Urea采用酶两点动力学法测定,试剂、质控品、校准品均为Olympus原装,参考范围1.708.30 mmol/L;血清Cr采用苦味酸法测定,试剂、质控品、校准品均为Olympus原装,参考范围女性为097 μmol/L,男性50岁为0124 μmol/L,应用日本Olympus AU5400全自动生化分析仪进行检测。

3. 统计学方法 使用SPSS 13.0软件分析数据。肾功能指标数据以平均值±标准差表示,数值变量组间均数比较用 t检验。

将肾功能损伤组根据Cys C水平高、低分为Cys C轻度增高组(1.031.70 mg/L)和Cys C重度增高组(>1.70 mg/L)。Cys C重度增高组Urea、Cr水平显著高于Cys C轻度增高组( P<0.001)。

正常对照组和肾功能损伤组比较,肾功能损伤组的Cys C轻度增高组Cys C水平明显增高( P<0.001);而Urea、Cr水平早期检测均无差异,见 表1。

表1

表1

表1 正常组和肾功能损伤组肾功能指标检测结果 组别 例数 Cys C (mg/L) Urea (mmol/L) Cr (μmol/L) 正常对照组 1 484 0.71±0.17 4.85±1.53 81.81±14.68 肾功能损伤组 Cys C轻度增高组 651 1.24±0.18* 6.59±2.59 108.32±55.10 Cys C重度增高组 238 2.78±1.10*# 14.95±9.04*# 315.51±256.19*# 注:与正常对照组比较,* P<0.001;与Cys C轻度增高组比较,# P<0.001

表1 正常组和肾功能损伤组肾功能指标检测结果

临床上常用Urea和血Cr作为评价肾小球GFR的指标,但这2种指标受各种因素影响较多。Urea是蛋白质代谢的一种主要产物,90%以上的Urea能自由滤过肾小球,虽然肾小球不能分泌Urea,但有40%70%原尿的Urea被重吸收入血,使血中的Urea含量增加,且受饮食、肝功能等影响^{[ 1]}。Cr是肌肉组织中肌酸和磷酸肌酸的代谢产物,其血液浓度与肌肉量有关,个体浓度相对恒定,当血液中Cr浓度升高时,肾小管分泌也增加;另外,血液Cr还受年龄和性别的影响,高年龄者Cr水平通常高于低年龄者,男性Cr水平通常高于女性;同时,Cr的检测方法受葡萄糖、尿酸、酮体、血浆蛋白和先锋霉素等假肌酐物质的干扰^{[ 2]}。作为肾脏功能标志物,Urea和血Cr影响因素诸多,二者的敏感性和特异性不理想。

血清Cys C相对分子质量为13 000,是一种低分子量的非糖基化的碱性蛋白质,属于分泌性蛋白质,可由机体所有有核细胞产生,其产生率恒定,血液中的Cys C仅从肾小球滤过,在近端肾小管上皮细胞被分解代谢,不被肾小管重吸收和分泌^{[ 3]},其浓度不受溶血、脂血、黄疸、年龄、性别等因素干扰^{[ 4]}。这些特点使得Cys C成为精确反映肾小球滤过率的一个较理想的内源性滤过标志物。

本研究结果显示,当肾功能正常,Cys C水平处于正常参考范围时,Urea、Cr均值分别为4.85 mmol/L和81.81 mmol/L,亦处于正常参考范围;当Cys C轻度增高(1.031.70 mg/L)时,Urea、Cr均值分别为6.59 mmol/L和108.32 mmol/L,仍处于正常参考范围;而当Cys C重度增高(>1.70 mg/L)时,Urea、Cr均值分别达到14.95 mmol/L和315.51 mmol/L,已显著超出正常参考范围。因此,当肾功能早期损害时,Urea和Cr还处于正常范围,不能及时反映病情,而Cys C已经开始升高,充分说明Cys C敏感性明显优于Urea和Cr。

目前,我院临床医生结合患者实际情况,一般优先检测血清Cys C水平,当其浓度超过1.70 mg/L,再进一步检测传统指标如Urea和Cr等,血清Cys C检测目前已为数千例肾功能患者的诊断治疗提供了依据,提高了早期肾病诊断率,节约了患者医疗费用。

此外,血清Cys C的检测,对于发现高血压、糖尿病等常见病引起的早期肾功能损伤也是非常有价值的,从而弥补了临床上其他肾功能指标不敏感的不足,为肾脏功能早期损伤的诊断和治疗提供有效的依据。随着经济的发展,生活水平提高,人们对健康的要求也越来越高,血清Cys C检测也将成为普通人群的健康体检的重要项目。