近年来许多研究表明,血浆Hcy水平轻至中度增高可加速动脉粥样硬化,并促进动脉和静脉血栓形成,从而引起心、脑血管疾病及周围血管疾病^{[ 1]}。本研究显示,ACI患者血浆Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义( P<0.01);而且随着脑梗死面积的增大,患者血浆Hcy含量不断增高,表明血浆Hcy水平升高与脑梗死的发生及严重程度密切相关,支持高Hcy是脑梗死发病的重要的独立危险因素^{[ 2]}。引起高Hcy血症的原因主要有遗传、营养、代谢及某些药物等。高Hcy血症致脑梗死的机制尚不完全清楚,多数研究认为,可能是Hcy促使氧自由基和过氧化氢生成,引起血管内皮细胞损伤和毒性作用,以及促进动脉平滑肌细胞的增生,加速低密度脂蛋白的氧化,增加泡沫细胞的形成,并可激活血小板的黏附和聚集,导致动脉粥样硬化和梗死,并促进凝血和抑制抗凝作用,使患者极易患脑梗死。

DD是交联纤维蛋白经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物,其在血浆中稳定性好、敏感性高、特异性强,是证实体内存在高凝和继发纤溶的特异指标^{[ 3]}。本研究显示,ACI患者血浆DD水平较对照组明显增高,差异有统计学意义( P<0.01);提示ACI患者体内血液处于高凝状态和继发性纤溶亢进。而且大面积脑梗死患者组的水平明显高于小面积脑梗死患者组,说明DD水平与ACI的严重程度密切相关。Barber M等^{[ 4]}研究也表明,脑梗死体积的大小与血浆DD升高水平、神经功能缺损程度及预后呈正相关。Lowe GD^{[ 5]}亦指出DD是观察纤溶效果最有价值的指标。本研究还显示,ACI患者血浆DD与Hcy水平存在正相关,与文献报道^{[ 6]}一致,提示Hcy也是影响血浆DD水平的一个因素,且为可干预因素。

Fg是由肝细胞分泌的一种凝血蛋白,参与人体的凝血、血小板聚集及纤溶过程。同时其又是常见的炎症反应标志物,其增加往往是机体的一种非特异反应,炎症、感染、外伤可使其水平升高。有资料表明,当Fg含量高于5g/L时,血栓形成的危险性会增加4倍,其水平上升已被证实为缺血性心脑血管疾病主要的独立危险因素之一^{[ 7]}。本研究显示,ACI患者血浆Fg水平明显高于对照组,差异有统计学意义,且与DD水平呈正相关( P<0.01),表明Fg水平升高,导致血液黏滞性增高,促进动脉粥样硬化的发生,使体内凝血-纤溶失衡加剧,有利于脑梗死的发生、发展。而通过直线相关分析,未发现Fg和Hcy之间有明显相关性,提示Hcy可能没有通过影响Fg致脑梗死发生,亦支持Fg和Hcy分别是脑梗死相互独立的危险因素。

本研究还显示,常规凝血项目PT和APTT在ACI患者组和对照组之间差异无统计学意义,说明ACI患者内、外源性的凝血状态并无明显的升高,对急性血栓形成的诊断缺乏特异性。因此,PT和APTT不能反映ACI患者的高凝状态。

临床研究表明,血浆中Hcy如下降3μmol/L可使缺血性心脏病危险减少16%、静脉血栓危险减少25%、卒中危险减少24%。美国疾病控制中心2004年曾宣布补充叶酸全美国全年可减少卒中死亡人数31 000人、减少心血管病死亡人数为17 000人。所以从预防及治疗角度讲,重视Hcy的检测和研究也是不言而喻的^{[ 8]}。国内临床研究中,方玉才等^{[ 9]}也表明Hcy水平对脑梗死治疗疗效和预报复发有一定的实用价值。黎四平等^{[ 10]}研究显示,在脑梗死治疗尤其在溶栓治疗中,动态检测DD含量对脑梗死诊断、疗效观察及预后有重要临床意义,可作为监测溶栓药物的疗效指标。蔡晓斌等^{[ 11]}报道,应用降纤酶治疗ACI能快速平稳降低患者血浆Fg水平,减少神经功能缺损,提高生活质量。

综上所述,Hcy、DD和Fg水平的增高均与ACI的发生发展密切相关,而且其增高程度与患者病情的严重程度呈正相关。因此,联合监测血中Hcy、Fg和DD水平变化对ACI的预防、治疗和预后均有着十分重要的临床意义。