引用本文
方军, 潘恩云. 高泌乳素血症患者筛查巨泌乳素的临床意义. 2011, 26(10): 686-688
FANG Jun, PAN Enyun. Clinical significance of screening macroprolactin in patients with hyperprolactinemia. Labratory Medicine, 2011, 26(10): 686-688  
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《检验医学》编辑部
高泌乳素血症患者筛查巨泌乳素的临床意义
方军1, 潘恩云2
1.温岭市中医院检验科,浙江 温岭 317500
2.温岭市中医院妇产科,浙江 温岭 317500

作者简介:方军,男,1974年生,学士,副主任技师,主要从事临床免疫学研究。

摘要
目的

探讨高泌乳素血症患者中巨泌乳素(M-PRL)血症的检出率,比较M-PRL血症患者和高单体泌乳素血症患者的临床表现和激素水平。

方法

使用Architect i2000免疫分析仪测定185例泌乳素(PRL)超过35 μg/L的女性患者血清PRL、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和经聚乙二醇(PEG)6000沉淀后的PRL水平。记录临床症状用作回顾性分析。

结果

M-PRL检出率为21%,月经过少、闭经和溢乳等症状在高单体泌乳素血症患者中的出现率(88%)高于M-PRL血症患者(47%)(P<0.05)。M-PRL血症患者E2、LH水平和LH/FSH比值明显高于高单体泌乳素血症患者(P<0.05)。

结论

M-PRL在高泌乳素血症患者中经常发生,但仅部分患者有相关症状,建议所有高泌乳素血症患者筛查M-PRL。

关键词: 巨泌乳素; 泌乳素; 高泌乳素血症; 聚乙二醇
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2011)10-0686-03
Clinical significance of screening macroprolactin in patients with hyperprolactinemia
FANG Jun1, PAN Enyun2
1. Department of Clinical Laboratory,Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhejiang Wenling 317500,China
2. Department of Gynaecology and Obstetrics, Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhejiang Wenling 317500,China
Abstract
Objective

To investigate the prevalence of macroprolactin (M-PRL) in patients with hyperprolactinemia,and compare the clinical presentation and hormone levels between M-PRL and the true hyperprolactinemia.

Methods

Serum prolactin(PRL),luteinizing hormone(LH), follicle-stimulating hormone(FSH),estradiol(E2) and PRL after precipitation of M-PRL with polyethylene glycol (PEG) 6000 were measured by Architect i2000 immunology analyzer in 185 female patients with PRL >35 μg/L. The clinical presentation was analyzed for retrospective review.

Results

The prevalence of M-PRL was 21%,and the prevalences of oligomenorrhea,amenorrhea and galactorrhea in patients with true hyperprolactinemia (88%) were significantly higher than those in M-PRL patients(47%) (P<0.05). The E2 and LH levels and LH / FSH ratio in M-PRL patients were significantly higher than those in patients with true hyperprolactinemia(P<0.05).

Conclusions

M-PRL is a common occurrence in patients with hyperprolactinemia,but the associated symptoms may partly be linked. The routine screening of all hyperprolactinemia sera for M-PRL is recommended.

Keyword: Macroprolactin; Prolactin; Hyperprolactinemia; Polyethylene glycol

泌乳素(prolactin, PRL)是垂体泌乳素细胞分泌的一种多肽激素,其检测常用于溢乳、闭经、月经紊乱等患者的诊疗。正常人血清中PRL有3种形式:相对分子质量为23 000的单体PRL(monomeric prolactin,mono-PRL),相对分子质量为50 000~60 000的大PRL(big prolactin,big-PRL)以及相对分子质量为150 000~170 000的巨泌乳素(macroprolactin,M-PRL)。M-PRL 是PRL 与其IgG型抗体结合形成的免疫复合物,因其相对分子质量大而不能通过毛细血管壁,无法与靶细胞PRL 受体结合而不能发挥出生物学效应,再加上其在体内的半衰期较长,易于在体循环中累积,从而造成PRL 浓度假性增高。我们用聚乙二醇(PEG)沉淀法测定高泌乳素血症患者的M-PRL,并分析M-PRL血症患者和高单体泌乳素血症患者的临床症状和激素水平是否存在差异。

材料和方法
一、标本来源

收集2007年4月至2009年4月温岭市中医院妇科门诊185例PRL>35 μg/L的女性患者血清样本,其中巨泌乳素血症患者39例,年龄(26.2±5.4)岁;高单体泌乳素血症患者146例,年龄(29.1±6.1)岁。所有被检测者均要求在月经3~6 d或闭经期上午8∶00~10∶00时抽取空腹静脉血。在样本采集之前无剧烈运动。患者排除怀孕、甲状腺功能障碍和服用影响PRL分泌的药物,并避免更年期潜在混淆的影响,年龄要求在45岁以下。

二、检测方法

血清PRL、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)使用Architect i2000免疫分析仪及原装试剂测定。所有样本取血清250 μL加等量的25% PEG 6000溶液(用1∶10稀释的浓缩缓冲液溶解)充分混匀后于3 500 r/ min(离心半径15 cm)离心10 min,测定上清液PRL。根据文献[1],回收率≤40%可认为有M-PRL的存在;相反回收率≥60%可认为是高单体泌乳素血症。PEG不干扰Architect i2000免疫分析仪方法学分析[ 2]。

三、统计学方法

所有数据均在SPSS 11.0软件包上进行统计。样本率差异统计学检验采用 χ2 检验,两均数比较用 t检验。 P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

PEG沉淀前高单体泌乳素血症组和M-PRL血症组PRL水平相似( P>0.05);M-PRL血症组PEG沉淀前、后PRL水平差异有统计学意义( P<0.001);高单体泌乳素血症组PEG沉淀前、后PRL水平比较差异无统计学意义( P>0.05)。M-PRL检出率为21%,高单体泌乳素血症和M-PRL血症的临床表现和激素水平比较见 表1。M-PRL血症组E2水平明显高于高单体泌乳素血症患者,2组之间有明显的重叠。M-PRL血症组LH水平和LH/FSH比例也明显增高( P<0.05),FSH水平2组之间差异无统计学意义( P>0.05)。高单体泌乳素血症患者出现月经过少、闭经和溢乳等症状较常见(88%),M-PRL血症患者也有一定的出现率(47%),两者比较差异有统计学意义( P<0.05)。

表1 高单体泌乳素血症和M-PRL血症患者的临床和实验室检测结果
讨论

高泌乳素血症造成促性腺激素分泌不足、性腺功能减退和雌激素不足,反映了下丘脑紊乱,如月经过少或闭经。M-PRL是高泌乳素血症的常见原因,本研究M-PRL检出率为21%,除了测定M-PRL,M-PRL血症无法从高单体泌乳素血症中区分。M-PRL血症组LH和E2均高于高单体泌乳素血症组,但2组之间有明显的重叠。若不考虑M-PRL血症,对有症状和无症状的高泌乳素血症患者都进行治疗,结果可能造成M-PRL血症患者单体PRL过度抑制,导致引起黄体功能不全。

高泌乳素血症患者最常见的症状是月经失调,高单体泌乳素血症和M-PRL血症患者出现月经过少、闭经和溢乳分别为88%和47%( P<0.05)。大部分M-PRL血症患者缺乏闭经和溢乳等相关症状,并有生育能力[ 3, 4]。一定比例的M-PRL血症患者有一个或多个高泌乳素血症症状。这与本研究53%的M-PRL血症患者没有高泌乳素血症症状相一致,只有12%M-PRL筛查阴性的患者无症状。M-PRL血症患者出现症状可能是因为PEG方法的局限性或大PRL存在,或与高比例的糖基化PRL有关[ 5];也可能与高相对分子质量PRL复合物的低稳定导致单体PRL水平的波动有关。

因此,高泌乳素血症患者筛查M-PRL是必要的,可用于指导临床治疗和监测疾病的进展,避免不必要的检查和治疗。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Olukoga AO, Kane JW. Macroprolactinaemia: validation and application of the polyethylene glycol precipitation test and clinical characterization of the condition[J]. Clin Endocrinol(Oxf), 1999, 51(1): 119-126. [本文引用:1]
[2] Smith TP, Suliman AM, Fahie-Wilson MN, et al. Gross variability in the detection of prolactin in sera containing big big prolactin (macroprolactin) by commercial immunoassays[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87(12): 5410-5415. [本文引用:1]
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[4] Leanos-Mirand a A, Pascoe-Lira D, Chavez-Rueda KA, et al. Persistence of macroprolactinemia due to antiprolactin autoantibody before, during, and after pregnancy in a woman with systemic lupus erythematosus[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86(6): 2619-2624. [本文引用:1]
[5] Vallette-Kasic S, Morange-Ramos I, Selim A, et al. Macroprolactinemia revisited: a study on 10patients[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87(2): 581-588. [本文引用:1]