1. 研究对象 选取自2008年6月至2010年6月来哈励逊国际和平医院就诊的T1DM患者200例,其诊断均符合1998年美国糖尿病协会有关糖尿病的诊断标准^{[ 3]}。除外标准:心脑血管疾病、高血压、肝病、肿瘤、发热、尿路感染、使用过噻唑烷二酮类药物者。按尿液白蛋白排泄率(UAER)水平将入选对象分为3组:(1)正常白蛋白尿组(UAER<20 μg/min)80例,年龄38~72岁,体重指数(BMI)为(24.8±3.2)kg/m²;(2)微量白蛋白尿组(20 μg/min≤UAER <200 μg/min)60例,年龄40~70岁, BMI为(25.2±3.6)kg/m²;(3)临床白蛋白尿组(UAER ≥200 μg/min)60例,年龄39~74岁,BMI为(25.4±4.2)kg/m²。3组在年龄、BMI、病程、血压、腰臀比、合并疾病和是否吸烟等方面差异均无统计学意义( P均>0.05),具有可比性。

2. 检测方法 所有入选对象均空腹8~12 h,次晨空腹采静脉血3~5 mL,检测血清HMW-APN、总胆固醇(TC)及全血糖化血红蛋白A1c(HbA1c)等指标。留取中段晨尿检测各组患者尿白蛋白,记录年龄,测量血压、体重和身高,计算UAER和BMI等。血清HMW-APN检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA),试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司提供,严格按说明书操作。尿微量白蛋白检测采用免疫透射比浊法,试剂盒由上海捷门生物技术公司提供。全血HbA1c检测采用免疫透射比浊法,试剂盒由北京利德曼公司提供。TC检测采用酶法,试剂盒由深圳迈瑞公司提供。

3. 统计学方法 采用SPSS16.0统计分析软件包进行分析。数据采用 ±s表示,组间比较采用ANOVA方差分析。HMW-APN与UAER、HbA1c和TC等指标的相关性分析采用Spearman相关分析。 P<0.05表示差异有统计学意义。

1. 正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组血清HMW-APN、UAER水平依次增高,差异均有统计学意义( P均<0.01),但各组间HbA1c和TC水平差异无统计学意义( P>0.05),见 表1。

表1

表1

表1 3组血清HMW-APN、UAER、HbAlc及TC水平比较( ±s) 组别 例数 HMW-APN(mg/L) UAER(μg/min) HbAlc(%) TC(mmol/L) 正常白蛋白尿组 80 7.5±2.2 16.8±6.4 8.2±1.2 4.74±0.82 微量白蛋白尿组 60 12.2±3.5* 55.2±15.5* 8.8±1.1 5.12±1.05 临床白蛋白尿组 60 19.8±4.8*﹟ 315.6±64.4*﹟ 8.8±1.4 5.95±1.04 注:与正常白蛋白尿组比较,* P<0.01;与微量白蛋白尿组比较,﹟ P<0.01

表1 3组血清HMW-APN、UAER、HbAlc及TC水平比较( ±s)

2. T1DM患者血清HMW-APN水平与UAER、TC呈正相关( r分别为0 .232、0 .216, P<0.01),与BMI呈负相关( r=-0 .395, P<0.01),但与HbA1c无明显相关性( r=0 .128, P>0.05)。

HMW-APN是APN的主要存在形式,在血管内皮细胞损伤修复中起重要作用,是糖尿病肾损伤的强保护因素。本研究结果表明,TIDM患者血清HMW-APN水平随着UAER的增加而明显增加,而微量白蛋白尿是肾脏血管内皮细胞受损和功能异常的标志,UAER的高低则反映糖尿病患者肾脏损伤程度^{[ 4]},证明血清HMW-APN水平与肾损伤的程度和病情的进展情况密切相关,提示监测血清HMW-APN水平有助于对患者病情评估。本研究结果还显示,T1DM患者血清HMW-APN水平与TC呈正相关( r=0 .216, P<0.01),而与HbA1c无明显相关性。说明HMW-APN对肾脏血管内皮细胞的保护作用可能是通过调节脂质代谢、减少血管粥样硬化形成而实现的,与血糖的水平以及血糖的控制情况无关。