RA是一个病因未明的, 累及周围关节为主的多系统性、炎症性的自身免疫性疾病。RA以持续存在的滑膜炎为特点, 最终导致关节组织包括肌腱、关节囊、软骨、骨进行性和不可逆性破坏及功能障碍。减少RA患者致残的关键在于早期诊断和预测软骨、骨的破坏, 早期治疗。

HC gp-39又称为YKL-40, 是哺乳动物18糖基水解酶家族成员之一, 相对分子质量为39 000, 主要来源于关节软骨细胞、滑膜细胞、单核巨噬细胞和中性粒细胞 ^[3~5]。尽管目前HC gp-39具体生物学功能尚不清楚, 但已有研究提示其可能在细胞外基质降解、组织重建、炎症中起作用, 是RA自身免疫过程中重要的自身抗原^{[3, 5]}。

我们检测了47例活动期RA患者、42例非活动期RA患者血清中的HC gp-39水平, 并与38名健康对照者进行比较, 发现活动期RA患者血清HC gp-39水平明显高于非活动期RA患者及正常对照者(P< 0.01), 非活动期RA患者与正常对照者HC gp-39水平差异无统计学意义(P> 0.05)。说明HC gp-39在RA发病机制中起着一定作用。

进一步研究发现, 不同X线分期时, Ⅰ 期与Ⅲ 期、Ⅰ 期与Ⅳ 期、Ⅱ 期与Ⅳ 期患者HC gp-39水平差异有统计学意义(P< 0.05), 不同关节功能分级时HC gp-39水平差异无统计学意义(P> 0.05)。HC gp-39水平与SJC、TJC、ESR、CRP及关节X线分期呈正相关性(P< 0.01), 与年龄、病程、晨僵时间、RF、关节功能分级无明显相关关系(P> 0.05)。

据文献报道, HC gp-39在细菌性感染、肿瘤、炎症性关节病[包括RA、OA、SLE、炎症性肠病(IBD)、晶体性关节炎及单关节炎]均高于正常对照组^{[3, 5~10]}。Vos等^[11]发现RA患者外周血T细胞可识别HC gp-39衍生物与RA相关人类白细胞Ⅱ 类抗原(HLA-DR)分子形成的复合物, Kirkpatrick等^[12]通过预先鼻内应用HC gp-39发现可以延长或抑制BALB/c鼠发生慢性关节炎, 因而认为HC gp-39作为RA的自身抗原诱导T细胞介导的免疫反应, 参与RA的骨破坏。本研究发现, 活动期RA患者血清HC gp-39水平与非活动期RA患者及正常对照者比较差异有统计学意义, 而非活动期RA患者与正常对照者HC gp-39水平差异无统计学意义。不同X线分期时HC gp-39水平确有差异, 其中Ⅰ 期与Ⅲ 期、Ⅰ 期与Ⅳ 期、Ⅱ 期与Ⅳ 期比较差异有统计学意义, 其余各期之间差异无统计学意义。提示HC gp-39作为一种自身抗原, 其水平升高能够反映炎症性关节病变程度, 并可能有助于评价RA患者软骨损伤程度与修复过程。

ESR和CRP是目前应用最广的反映疾病活动的实验室指标, 而临床指标则可用受累关节数目和受累程度表示。我们研究发现, 活动期RA患者血清HC gp-39水平与SJC、TJC、ESR、CRP及关节X线分期呈正相关, 与年龄、病程、晨僵时间、RF、关节功能分级无明显相关。Vos等^[9]起初提出RA患者血浆HC gp-39水平仅与ESR及IgM-RF相关, 但随后又发现其与SJC、TJC、修正疾病活动度评分有关^[11]。2项实验结果的不一致可能与实验对象的年龄、病期、疾病活动度差异等不同有关。

总之, HC gp-39在活动期RA患者外周血中即可呈高水平表达, 不仅是反映疾病活动性的指标, 而且是关节软骨和骨破坏的预测指标。检测其在外周血中的水平对于RA的早期诊断, 判断RA患者的病情、预后和转归具有很好的意义。但HC gp-39在RA中具体的分子作用机制仍不清楚, 有待于进一步研究。