引用本文
刘隆平, 骆科文, 张庭梅, 王燕, 陈红梅, 唐发琴. 耐多药结核分枝杆菌临床株耐药性分析[J].检验医学, 2015,25(9): 683-685
LIU Longping, LUO Kewen, ZHANG Tingmei, WANG Yan, CHEN Hongmei, TANG Faqin. Analysis on clinical drug resistance of multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis [J]. Labratory Medicine, 2015,25(9): 683-685  
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耐多药结核分枝杆菌临床株耐药性分析
刘隆平, 骆科文, 张庭梅, 王燕, 陈红梅, 唐发琴
贵州省贵阳市肺科医院,贵州 贵阳 550006

作者简介:刘隆平,男,1958年生,学士,副主任医师,主要从事呼吸道疾病及结核病的诊断和治疗工作。

摘要
目的 探讨贵阳市肺科医院住院结核病患者中的耐药情况,为临床诊断和治疗耐多药结核病(MDR-TB)提供可靠的科学依据。方法 对2004年1月至2009年8月期间住院患者的临床分离株进行菌型鉴定后,进行药物敏感性试验,分析不同类型结核病患者的耐药情况。结果 2 318株结核分枝杆菌总的耐多药率为23.8%,初始耐多药率为12.1%,获得性耐多药率为63.8%。结论 贵阳市肺科医院收治的结核病患者耐药率较高,应尽快加强耐药结核病患者的防治工作,减少和避免MDR-TB患者的产生。
关键词: 结核分枝杆菌; 耐多药结核病; 耐多药; 药敏试验
中图分类号:R378.91 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)09-0683-03
Analysis on clinical drug resistance of multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis
LIU Longping, LUO Kewen, ZHANG Tingmei, WANG Yan, CHEN Hongmei, TANG Faqin
Guiyang Pulmonary Hospital, Guizhou Guiyang 550006, China
Abstract
Objective To investigate the drug resitance in inpatients with tuberculosis from Guiyang pulmonary hospital, and provide reliable reference on the clinical diagnosis and treatment of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB).Methods From January 2004 to August 2009, the types of clinical isolates from the hospital were identified. The drug resistance in the patients with different kinds of tuberculosis was analyzed by drug sensitive test.Results The multi-drug resistance rate of 2 318 Mycobacterium tuberculosis was 23.8%. The initial multi-drug resistance rate was 12.1%, and the acquired multi-drug resistance rate was 63.8%.Conclusions The drug resistance rate in the patients with tuberculosis in Guiyang pulmonary hospital is high. The drug resistant tuberculosis should be prevented and controlled as soon as possible, in order to reduce the number of patients with MDR-TB.
Keyword: Mycobacterium tuberculosis; Multi-drug resistant tuberculosis; Multi-drug resistance; Drug sensitive test

耐多药结核病(MDR-TB)是造成全球结核病疫情回升的原因之一, 也是结核病控制工作的难题, 治疗难度极大。为了探讨住院MDR-TB患者的耐多药情况, 指导临床选择敏感有效的药物治疗, 本研究对2 318株结核分枝杆菌进行药敏试验, 按世界卫生组织/国际防痨和肺病联合会(WHO/IUATLD) 1997年全球耐药监测相关标准[1]进行定义, 分析讨论MDR-TB患者的耐多药问题。

材料和方法
一、材料

1.菌株来源 均为贵阳市肺科医院2004年1月至2009年8月住院及门诊患者的痰、纤刷物及各种体液标本(胸、腹水、脑脊液等), 经罗氏培养和BACTECMGIT960快速培养分离的2 318株结核分枝杆菌。

2.抗结核药物纯品 链霉素(STR)、异烟肼(INH)、利福平(RIF)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(OFX)、卡那霉素(KAN)均由英国Sigma公司提供。

3.仪器 BACTECMGIT960快速培养仪及培养基均由美国BD公司生产。

二、方法

1.菌株鉴定 2 318株结核分枝杆菌经分离培养、涂片、菌型鉴定初筛确认。

2.药敏试验 培养、菌型鉴定及药物敏感性试验按照中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》[2]进行, 药敏试验采用比例法。

3.质量控制 每批药敏试验用结核分枝杆菌标准菌株(H37RV)作为敏感对照, 以考核实验结果的准确性。

结 果

一、2 318株结核分枝杆菌总的耐多药率为23.8%(551/2 318), 其中初始耐多药率为12.1%(218/1 796), 获得性耐多药率为63.8%(333/522), 见表1。

表1 2 318株结核分枝杆菌耐多药情况 [例(%)]

二、2008年8月至2009年8月分离培养获得的824株结核分枝杆菌在做STR、INH、RIF、EMB时同时加做OFX和KAN抗结核药物敏感性试验, 其结果耐多药同时耐OFX、KAN的总耐药率为8.9%(74/824), 初始耐药率为5.1%(25/494), 获得性耐药率为14.8%(49/330); 14例严重耐多药, 耐药率(耐多药同时耐OFX、KAN)为1.7%(14/824), 见表2。

表2 耐多药菌株同时耐OFX和KAN耐药率 [例(%)]
讨 论

结核分枝杆菌的耐多药性问题已成为国内外结核病防治专家们最为关注的焦点, 耐药性监测尤为重要, 定期的药敏试验测定结果是临床诊断、治疗结核病的重要指标, 尤其是MDR-TB患者治疗及疗效观察的依据。本次耐药性监测是将2004至2009年临床结核病患者中分离的2 318株结核分枝杆菌进行药敏试验, 研究探讨耐多药情况。根据表1结果分析, 耐多药率为23.8%, 初始耐多药率为12.1%, 获得性耐多药率为63.8%, 较柳正卫等[3]报道的耐多药率、初始耐多药率及获得性耐多药率高。分析原因, 可能是贵阳市肺科医院为面向全省的一所二甲专科医院, 不仅仅收治贵阳市及全省的结核病患者, 还有部分周边靠近贵州和其他各省流动人口的结核病患者, 难治性肺结核较多, 耐多药率不能看成是贵州省或贵阳地区的耐多药率。

4种类型耐多药率顺位由高到低依次为SHR(11.1%)、SHRE(6.9%)、HR(4.1%)、HRE(1.5%), 与柳正卫等[3]报道的耐多药率顺位相似。4种类型耐多药率顺位HRE最低, 临床在治疗MDR-TB患者的过程中应引起足够的重视。同时SHRE耐多药率占第2位, 可能与治疗结核病的过程中有肝、肾功能受损, 短期停药有关。具体原因还有待探讨。

MDR-TB的广泛流行已引起了全社会的重视, 许多MDR-TB患者因缺乏敏感、有效的药物治疗导致病情加重或死亡。据相关资料报道, MDR-TB患者5年存活率仅有50%, 如此低的存活率, 与100年前的1904年结核病患者的存活率近似[4]。为了指导MDR-TB的治疗, WHO于1997年特制定了一项指南, 将喹诺酮类药物(OFX)纳入MDR-TB的治疗[5], 由于贵阳市肺科医院临床应用喹诺酮类药物治疗MDR-TB患者取得了一定的疗效, 因此我们在做STR、INH、RIF、EMB一线药物的同时, 加做了OFX和KAN的药敏试验, 结果发现部分耐多药结核分枝杆菌对OFX和KAN产生耐药。耐多药同时耐OFX的初始耐药率为1.6%, 获得性耐药率为5.2%, 比国外资料报道的对OFX的耐多药率4.3%高[6]; 对KAN也有较高的耐药性, 初始耐药率为2.2%, 获得性耐药率为7.3%; 14例严重耐多药, 其耐药率(耐多药同时耐OFX、KAN)为1.7%。提示治疗MDR-TB的过程必将影响其治疗作用。

复治结核病患者中可逐步产生多耐药结核病(PDR-TB)、MDR-TB、严重耐药结核病(XDR-TB)等多重耐药性的危害, 尤其是发展至XDR-TB而成为无药可治的结核病。本研究对2008年8月至2009年8月分离培养获得的824株结核分枝杆菌耐药性分析显示, 总的严重耐多药率为1.7%(14/824), 其中初治耐药率为1.2%(6/494), 复治耐药率为2.4%(8/330), 耐MDR-TB同时再耐OFX、KAN成为严重耐多药患者。严重耐药的患者因治疗难度极大, 治愈率极低, 甚至成为不可治愈的结核病。更为重要的是他们持续带有多重耐药菌, 传播耐多药菌和严重耐药菌, 使获得性感染者成为原发性多重耐药菌感染者, 造成严重的流行病学和公共卫生隐患, 应引起同行专家们的重视。

本研究表明, 耐多药种类越多, 治疗效果越差, 导致治疗失败甚至死亡。本研究14例严重耐多药(耐多药同时耐OFX、KAN)的患者已有2例死亡。因此, 临床MDR-TB亟待研制出更多敏感、有效的MDR-TB治疗药物, 快速建立准确、规范、质量控制、多种药物的敏感试验, 使药敏测试结果更能适应现代多药物化疗方案的需要。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] WHO/IUATLD. Guidelines for serveilance of drug-resistance in tuberculosis[M]. Geneva: WHO, 1997: 216. [本文引用:1]
[2] 中国防痨协会. 结核病诊断细菌学检验规程[J]. 中国防痨杂志, 1996, 18(2): 80-85. [本文引用:1]
[3] 柳正卫, 何海波, 缪梓萍, 等. 984株结核分枝杆菌耐药情况分析[J]. 中国防痨杂志, 2007, 29(2): 167-170. [本文引用:2]
[4] Reichman LB. Multidrug rcsistance in the world: the present situation[J]. Chemotherapy, 1996, 42(Suppl 3): 2-9. [本文引用:1]
[5] Croflon J, Chsnlet P, Mather D, et al. Quinolones for the management of drug resistant tuberculosis[M]. Geneva: WHO/TB, 1997: 26. [本文引用:1]
[6] Maranetra KN. Quinolones and mulfidrug-resistant tu-berculosis[J]. Chemotherapy, 1999, 45(Suppl 2): 12-18. [本文引用:1]