作者简介:张梁,女,1963年生,学士,主管技师,主要从事临床生物化学检验与教学工作。
探讨结直肠癌患者血清可溶性E-选择素和细胞黏附分子-1水平及其临床意义。
方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测220例结直肠癌患者E-选择素和细胞黏附分子-1的血清浓度,并以200名健康体检者作为对照组,比较结直肠癌患者手术前后血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平的变化。
结果结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平显著高于对照组( P<0.05);术后2周结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平较术前明显下降( P<0.05);随着临床分期的上升,E-选择素和细胞黏附分子-1水平显著升高,其水平与淋巴结转移和Dukes分期相关( P<0.05);E-选择素和细胞黏附分子-1水平与年龄、性别及肿瘤部位无明显相关。
结论血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平在一定程度上反映了结直肠癌的侵袭转移过程,是预测结直肠癌发展及预后的重要指标。
To investigate the serum level and its clinical significance of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 in patients with colorectal cancer.
MethodsThe serum levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 in 220 patients with colorectal cancer were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results were compared with those in 200 healthy controls. In patients with colorectal cancer,the levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 before and after operation were compared as well.
ResultsThe levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 in patients with colorectal cancer were significantly higher than those in healthy controls ( P<0.05). The levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 at two weeks after operation were significantly lower than those before operation in patients with colorectal cancer ( P<0.05). With the progress of clinical stages,the levels of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 significantly increased,and the levels were related to lymph node metastasis and Dukes stage ( P<0.05). However, soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 had no significant correlation with age,sex and tumor location.
ConclusionsThe serum level of soluble E-selectin and cell adhesion molecule-1 reflects the invasion and metastasis process in patients with colorectal cancer. It can be an important indicator to predict the development and prognosis of colorectal cancer.
E-选择素是内皮细胞合成的一种表面蛋白, 正常组织中的内皮细胞一般不表达E-选择素, 只有当内皮细胞受到某些细胞因子刺激而被激活时才表达。E-选择素除了介导白细胞在血管内皮表面滚动以外, 还与肿瘤细胞的侵袭转移密切相关。细胞黏附分子-1属免疫球蛋白超家族成员, 是白细胞积聚和淋巴细胞功能相关抗原依赖T细胞激化不可缺少的分子, 参与细胞间的识别和黏附。近年研究发现, E-选择素、细胞黏附分子-1在一些恶性肿瘤中过度表达, 与一些肿瘤的恶性生物学行为和预后关系密切。为此, 我们检测了220例结直肠癌患者血清E-选择素、细胞黏附分子-1的水平, 探讨这2个指标在结直肠癌发展中的作用及意义。
右江民族医学院附属医院2005年8月至2008年8月收治的结直肠癌患者220例, 其中男138例, 女82例, 年龄4381岁, 诊断依据临床症状、B超、X线检查、肠道检查及病理证实。病理分型高分化腺癌64例, 中分化腺癌56例, 低分化腺癌59例, 黏附腺癌41例。临床Dukes分期, Ⅰ 期35例, Ⅱ 期65例, Ⅲ 期78例, Ⅳ 期42例。有淋巴结转移120例, 无淋巴结转移100例。对照组为200名健康体检者, 来自右江民族医学院体检中心, 其中男120例, 女80例, 年龄3878岁, 体温、胸片、血常规正常, 既往无心、肝、肺及肾等脏器疾病。
220例结直肠癌患者和200名对照者血清样本均于清晨空腹采静脉血3 mL, 3 000 r/min(离心半径为15 cm)离心10 min, 取上层血清于-20 ℃低温冰箱中保存待测。血清E-选择素和细胞黏附分子-1测定均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。E-选择素试剂盒由美国GeneMay公司生产。细胞黏附分子-1试剂盒由深圳晶美生物技术公司提供。严格按说明书操作。
检测数据用
220例结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平显著高于正常对照组(P< 0.05); 而术后2周血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平显著低于术前(P< 0.05), 见表1。
![]() | 表1 结直肠癌组与对照组血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平检测结果比较( |
220例结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平在Ⅲ /Ⅳ 期与Ⅰ /Ⅱ 期间、淋巴结转移组与无转移组间差异有统计学意义(P< 0.05), 而在不同性别、年龄、肿瘤部位间差异无统计学意义, 见表2。
![]() | 表2 术前血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平与临床病理参数关系( |
肿瘤的侵袭转移是一个多步骤、多环节、多因素、多分子参与的复杂过程。在这一过程中, 内皮细胞与癌细胞的黏附作用是肿瘤转移的关键环节。大量研究表明, 黏附分子家族的许多成员参与了肿瘤的发展和转移。静息时, 内皮细胞上的E-选择素含量甚微, 当受到炎症因子刺激后, E-选择素的表达显著增加。细胞膜上的slex及其同分异构体slea是E-选择素的配体。肿瘤细胞表达的slex和slea与E-选择素专一结合介导肿瘤细胞的黏附、识别, 从而启动肿瘤侵袭转移的这一机制已引起人们的广泛关注。有研究发现结肠癌肝转移的患者中, E-选择素在原位灶、转移灶的血管内皮和淋巴细胞中的高表达与肿瘤的高转移有关[1, 2]。本研究也发现, 结直肠癌组血清E-选择素水平明显高于对照组(P< 0.05), 与Dukes分期、有淋巴结转移也存在相关性(P< 0.05)。220例患者术后2周血清E-选择素水平明显降低(P< 0.05), 提示E-选择素参与了结直肠癌的发展、侵袭和转移。正常情况下, E-选择素呈低水平表达, 在炎症因子的刺激作用下激活血管内皮细胞, 使E-选择素合成分泌增加。本研究Dukes Ⅳ 期结直肠癌患者血清E-选择素水平异常升高, 说明患者体内内皮细胞大量激活, E-选择素表达显著增强。同时结直肠癌细胞高表达slex和slea, 可与肿瘤血管内皮细胞及转移灶血管内皮细胞表面的E-选择素结合, 导致癌细胞的转移。而当治疗措施有效时, E-选择素含量明显下降。因此动态检测结直肠癌患者血清E-选择素含量变化对临床观察病情、判断疗效及预后评估具有重要意义。
细胞黏附分子-1是免疫球蛋白超家族成员之一, 广泛存在于多种正常细胞表面, 参与细胞间黏附和运动过程, 其表达受多种因素的调节。细胞黏附分子-1在恶性肿瘤的发生、发展过程中可帮助肿瘤细胞逃避机体免疫监视, 抑制自然杀伤细胞的毒性, 促进肿瘤细胞的浸润和远处转移[3~5]。多数研究发现, 随着恶性肿瘤的进展, Ⅱ 期、Ⅲ 期肿瘤患者的细胞黏附分子-1显著升高, 而患者的免疫力与自然杀伤细胞对肿瘤细胞浸润的活动度却下降。随着肿瘤的不断生长, 大量的细胞黏附分子-1进入循环系统, 使肿瘤免遭机体免疫系统的攻击, 最终导致肿瘤的浸润转移、病情恶化和预后不良[6, 7]。本研究结果也显示, 结直肠癌患者血清细胞黏附分子-1水平与对照组相比显著升高(P< 0.05), 且与Dukes分期、有淋巴结转移相关(P< 0.05)。220例患者术后2周血清细胞黏附分子-1水平明显降低, 与术前比较差异有统计学意义(P< 0.05), 提示细胞黏附分子-1可作为评估结直肠癌病情进展的一个指标。
总之, 结直肠癌患者血清E-选择素和细胞黏附分子-1水平变化在某种程度上可反映结直肠癌的发展程度、转移状况, 可作为对结直肠癌病情、病期、预后判断的重要指标。
The authors have declared that no competing interests exist.
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