β 2-糖蛋白Ⅰ 为主要由肝细胞合成的一种单链糖蛋白, 存在于乳糜微粒、极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白中。自其1986年被发现以来, 很长一段时间只被认为与脂代谢有关, 随着免疫、血液学的发展, 越来越多的学者研究发现抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体与血栓的形成有密切的联系。有研究发现, β 2-糖蛋白Ⅰ 含有5个功能区, 当其负电荷磷脂结合位点暴露时可诱导产生特异性结合的抗体, 抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体可在β 2-糖蛋白Ⅰ 的介导下结合到细胞膜磷脂上, 改变血液流变学, 从而影响凝血反应, 并通过信号转导途径使细胞表达各种活性因子等, 导致炎症及免疫反应、血栓形成等临床症状的发生^[3]。

先兆流产的病因较为复杂, 在未明确病因中免疫因素占有相当大的比例, 已引起国内外学者较大的关注。本试验的结果中先兆流产组的抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体的阳性率为58.7%, 与对照组比较差异有统计学意义(P< 0.05), 表明抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体水平与先兆流产有关。ELISA检测抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体诊断先兆流产的敏感性为58.7%, 特异性为80.0%, 表明阴性结果对临床排除诊断先兆流产有参考价值。刘静珠等^[2]研究认为反复自然流产与β 2-糖蛋白Ⅰ 有关, 可作为反复性自然流产免疫因素的辅助诊断指标, 从表2也可以看出, 多次流产与首次流产比较, 前者抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体的阳性率(62.5%)高于后者(44.0%), 是否存在随流产次数增加, 抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体阳性率会增加, 需要扩大样本量进一步研究。

目前认为抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体引起先兆流产的可能机制是:一方面, 抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体作用于靶点, 损伤内皮细胞, 诱导产生黏附因子, 激活血小板黏附、集聚、释放血栓素, 改变全身血液流变性状, 致使全身小血管张力及效应增强, 血液凝固性增强, 机体各系统血液循环不畅, 系列的病理改变可影响母亲和胎儿的血流供应, 增加了先兆流产的危险; 另一方面作用于胎盘β 2-糖蛋白Ⅰ 特异性的抗体损伤胎盘绒毛的血管内皮细胞, 可使胎盘血管出现多发性梗死和血管收缩, 绒毛老化, 血栓形成致胎盘血流减少, 抗原抗体免疫复合物在胎盘血管沉着, 胎盘— — 胚胎微循环阻断而导致流产^[4]。另外, 抗β 2-糖蛋白Ⅰ 通过其第5区域连接到滋养层, 而且能够被抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体识别, 这种抗体连接可下调滋养层绒毛膜促性腺激素(HCG)的合成和分泌, 从而导致胎盘功能的下降引起流产^[5]。本实验的结果显示, 妊娠未成功者抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体阳性率高达78.7%, 显示了其两者存在着密切关系, 抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体阳性可能是导致最终发生难免流产的原因之一。

抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体与先兆流产的关系逐渐受到关注, 对抗β 2-糖蛋白Ⅰ 抗体进行检测有助于先兆流产的早诊断及制定有针对性的治疗方案, 将来可通过特异性的免疫治疗降低先兆流产的概率, 以提高孕妇妊娠及保健质量。