作者简介:成海恩,男,1973年生,博士,主管技师,主要从事临床免疫学检验工作。
探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)与尿素(Urea)、肌酐(Cr)及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)的相关性及其在肾功能损伤中诊断价值。
方法检测154例肾功能受损患者及198名正常对照者血清RBP、Urea、Cr及Cys C,分析2组间RBP、Urea、Cr、Cys C水平的差异及RBP与Urea、Cr、Cys C的相关性。
结果肾功能受损患者血清RBP、Urea、Cre、CysC水平均高于正常对照组( P<0.001);血清RBP水平与Urea、Cre、CysC水平呈正相关( r分别为0.609、0.621、0.603, P均<0.001)。
结论血清RBP是监测肾功能损伤的良好指标。
视黄醇结合蛋白(retinal-binding protein, RBP)是一种低相对分子质量的亲脂载体蛋白, 主要由肝细胞粗面内质网合成, 广泛分布在人体血清、脑脊液、尿液中。RBP由肾小球完全滤过, 当肾脏的滤过功能受损时, 血清RBP浓度水平也会明显增高, 检测血清RBP能在一定程度上评价肾功能的损伤情况[1]。我们通过检测肾功能受损患者血清RBP、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C, Cys C)等指标, 分析血清RBP与Urea、Cr及Cys C的相关性, 探讨血清RBP在肾功能损伤监测中的临床应用价值。
选择2008年2月至7月浙江大学医学院附属第二医院住院患者中临床明确诊断有肾功能损伤的患者(参照1983年美国Mogensen肾病分期诊断标准), 包括系统性红斑狼疮患者、肾病透析患者、肿瘤化疗患者、高血压病及糖尿病患者共154例, 其中男93例、女61例, 年龄23~80岁。正常对照组198名, 选自浙江大学医学院附属第二医院体检中心健康成年人, 其中男102名、女96名, 年龄21~72岁, 均未发现肝、肾疾病及高血压病、糖尿病。
仪器采用OLYMPUS 5431型全自动生化分析仪。 RBP采用免疫透射比浊法(试剂由上海北加生化试剂有限公司提供, 批号:080225); Urea采用酶法(Olympus原装试剂, 批号:6149); Cr用肌氨酸氧化酶法(试剂由上海科华东菱诊断试剂公司提供, 批号:20081120); Cys C用酶法测定(试剂由上海景源医疗器械有限公司提供, 批号:706087)。质控血清采用患者新鲜混合血清(自配, 分装保存于-80 ℃冰箱)。
清晨空腹抽取静脉血3 mL, 3 000 r/min(离心半径12 cm)离心10 min分离血清, 按操作程序上机检测。同时检测质控血清。质控结果在控时, 进行样本测定。
结果采用SPSS13.0 软件进行统计分析。对各组数据进行正态性分布和方差齐性检验, 对偏态分布数据(Cr)取对数进行数据转换后再作比较。组内均值比较采用一维方差分析(One-way ANOVA), 组间比较采用多因变量方差分析, 相关性分析采用pearson相关分析。
肾功能患者血清RBP、Urea、Cr和Cys C水平均明显高于正常对照组(P< 0.001)。在所有受检样本中(包括肾功能受损和正常对照组), RBP与Urea、Cr、Cys C均呈明显正相关(r分别为0.609、0.621、0.603, P均< 0.001)。
![]() | 表1 正常对照组与肾功能受损组RBP、Urea、Cr及Cys C水平比较( |
体内绝大多数RBP与视黄醇结合为视黄醇-RBP复合物(holo-RBP), holo-RBP可与甲状腺素转运蛋白结合 , 形成大分子物质, 不被肾小球滤过; 而剩下的游离RBP可部分经肾小球滤过。RBP本身具有很好的稳定性, 在体内的含量相对恒定, 当肾脏疾病导致肾小球滤过率降低时, 血中RBP以各种形式贮积而浓度升高。因此, 血RBP是诊断肾脏滤过功能受损的敏感指标 [2~4]。本研究中, 通过对肾功能受损患者血清RBP、Urea、Cr与Cys C的水平进行分析, 结果发现肾功能受损患者的血清RBP、Urea、Cr和Cys C水平均明显高于正常对照组(P< 0.001); 血清RBP与Urea、Cr和Cys C均呈明显正相关, 表明在肾功能受损患者中, RBP同Urea、Cr和Cys C等指标一样, 能较好的反映肾功能受损情况。
但是也应该注意到, 血液中RBP的水平不仅受肾小球的滤过和重吸收的影响, 还受到肝功能和机体的营养状态等众多因素的影响。当肝细胞损伤时, RBP合成受到抑制, 血清RBP水平明显降低。有研究报道肝硬化患者血清RBP水平降低, 而尿中RBP与正常对照组相同; 肝肾综合征患者血清、尿RBP均明显低于正常对照组[5]。 RBP也与体内视黄醇的变化密切相关, 当视黄醇缺乏时, 可抑制肝脏分泌RBP。大量口服视黄醇可导致血液及肝脏RBP下降[6]。在肿瘤、胃肠道疾病、外科手术、长期昏迷等患者中, 其前白蛋白、转铁蛋白和RBP在营养不良或急性时相反应中可迅速下降 [7]。因此在判断是否存在肾功能受损时, 一定要结合其他指标进行综合分析判断。
The authors have declared that no competing interests exist.
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