引用本文
金艳慧, 郑加永, 杨丽红, 虞丹丹, 王明山. 狼疮样抗凝物质对原发性肾病综合征患者血栓前状态的影响. 25(7): 550-552
JIN Yanhui, ZHENG Jiayong, YANG Lihong, YU Dandan, WANG Mingshan. The influence of lupus anticoagulant on prethrombotic state in patients with primary nephrotic syndrome. Labratory Medicine, 25(7): 550-552  
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狼疮样抗凝物质对原发性肾病综合征患者血栓前状态的影响
金艳慧1, 郑加永2, 杨丽红1, 虞丹丹1, 王明山1
1. 温州医学院附属第一医院实验诊断中心,浙江 温州 325000
2. 温州市第三人民医院检验科,浙江 温州 325000

通讯作者：王明山,联系电话：0577-88069594

作者简介：金艳慧,女,1978年生,硕士,主管技师,主要从事临床血液学及止凝血检验的研究。

摘要
目的

探讨狼疮样抗凝物质(LA)对原发性肾病综合征(PNS)患者血栓前状态的影响。

方法

采用血浆蝰蛇毒时间测定32例PNS患者(PNS组)和30名健康对照组的LA比值(LAR),同时检测血浆D二聚体(D-D)、血管性血友病因子(vWF)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及血小板计数(PLT)。

结果

PNS组的LAR(1.10±0.09)、D-D[1.28(0.2720.00)mg/L]、vWF[(212.7±80.6)%]、FIB[(5.14±2.18)g/L]、PLT[(231.7±63.6)×109/L]、PT[(12.5±0.8)s]与健康对照组的LAR(1.00±0.05)、D-D[0.41(0.150.55)mg/L]、vWF[(103.2±12.8)%]、FIB[(3.06±0.59)g/L]、PLT[(179.7±37.9)×109/L]、PT[(13.6±0.6)s]比较, 差异有统计学意义( P均<0.05);以超过健康对照组x- ±s为阳性,PNS患者LAR的阳性率(78.1%)与各参数的阳性率D-D(90.6%)、vWF(93.8%)、FIB(75.0%)、PLT(62.5%)、PT(75.0%)之间差异无统计学意义( P均>0.05)。

结论

PNS患者LA比值的增高与血栓前状态指标的变化相平行,PNS血栓前状态的发生或发展与LA有关;LA比值可作为PNS血栓前状态的监测指标之一。

关键词: 狼疮凝固抑制物; 肾病综合征; 原发性; 血液凝固; 血小板
中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)07-0550-03
The influence of lupus anticoagulant on prethrombotic state in patients with primary nephrotic syndrome
JIN Yanhui1, ZHENG Jiayong2, YANG Lihong1, YU Dandan1, WANG Mingshan1
1. Diagnosis Center of Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Zhejiang Wenzhou 325000,China
2. Department of Clinical Laboratory, Wenzhou Third People's Hospital, Zhejiang Wenzhou 325000,China
Abstract
Objective

To investigate the influence of lupus anticoagulant (LA) on prethrombotic state in patients with primary nephrotic syndrome(PNS).

Methods

The LA ratios (LAR) in 32 patients with PNS(PNS group) and 30 healthy subjects(healthy control group)were measured by Russell's viper venom time.The levels of plasma D-dimer(D-D), von Willebrand factor(vWF), fibrinogen (FIB), prothrombin time(PT), activated partial thromboplastin time(APTT) and platelet count(PLT) were determined.

Results

The levels of LAR, D-D, vWF, FIB, PLT and PT in PNS group were (1.10±0.09), [1.28(0.27-20.00)mg/L], [(212.7±80.6)%], [(5.14±2.18)g/L],[(231.7±63.6)×109/L] and [(12.5±0.8)s] respectively. The levels of LAR, D-D, vWF, FIB, PLT and PT in healthy control group were (1.00±0.05), [0.41(0.15-0.55)mg/L], [(103.2±12.8)%], [(3.06±0.59)g/L], [(179.7±37.9)×109/L] and [(13.6±0.6)s] respectively. There was statistical difference between the two groups ( P<0.05). The values of LAR, D-D, vWF, FIB and PLT greater thanx- +s and the value of PT lower thanx- -s of healthy control group were considered as positive. The positive rates of LAR, D-D, vWF, FIB, PLT and PT in PNS group were 78.1%, 90.6%, 93.8%, 75.0%, 62.5% and 75.0% respectively. The differences of the positive rates had no statistical significance between LAR and other parameters( P>0.05).

Conclusions

The increase of LAR and the change of prethrombotic state parameters in patients with PNS are at equal pace. The development of prethrombotic state in PNS is associated with LA. The LAR may be one of monitoring markers to judge prethrombotic state in patients with PNS.

Keyword: Lupus anticoagulant; Nephrotic syndrome; Primary; Blood coagulation; Platelet

原发性肾病综合征(PNS)存在不同程度的高凝倾向, 患者易在肾静脉、外周静脉、甚至动脉系统并发血栓形成, 是患者致残和死亡的原因之一[1]。狼疮样抗凝物质(LA)是一种具有抑制磷脂生物学特性的病理性循环抗凝物质, 在体内可抑制抗凝血过程而促进血栓形成, 与动、静脉血栓形成性疾病相关[2, 3]。本研究通过检测PNS患者的血浆LA 比值(LAR)、D-二聚体(D-D)、血管性血友病因子(vWF)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及血小板计数(PLT), 初步探讨PNS患者LA水平与血栓前状态的关系。

材料和方法
一、研究对象

收集2008年7月至2009年1月温州医学院附属第一医院收治的32例住院患者(PNS组), 均符合PNS诊断标准, 其中男19例, 女13例, 年龄1562岁, 中位年龄37岁。患者入院前未经过任何治疗, 并排除糖尿病、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、肿瘤、药物和感染等继发性NS。另选同期临床体检正常的志愿者(健康对照组)30名, 其中男18名, 女12名, 年龄1858岁, 中位年龄35岁。

二、方法

1. 标本采集 各研究对象均空腹抽取足量静脉血(患者在入院后2 d内, 且未服用任何影响凝血功能的药物), 分别于含枸橼酸钠及乙二胺四乙酸(EDTA)的真空采血管中颠倒混匀, 枸橼酸钠抗凝血以3 000 r/min(离心半径14.4 cm), 离心10 min, 得乏血小板血浆, 置-70℃冰箱保存待检, EDTA抗凝血于2 h内上机完成分析。

2. 各指标检测 在STAGO-STA-R自动血凝仪上, 使用原装配套的试剂和质控品, 采用血浆蝰蛇毒时间进行LA筛选试验和确诊试验, 计算LA比值[3], 免疫比浊法测定D-D、vWF及凝固法测定PT、APTT、FIB。在Beckman-Coulter Gen.S血液分析仪上采用原装配套试剂和质控品测定PLT。所有项目的检测均严格按操作规程进行。

三、统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析。对观察指标进行正态性检验, 除D-D外其他参数均符合正态分布, 数据以 x-± s或中位数表示。计量资料采用t检验和Mann-Whitney U检验, 计数资料采用χ 2检验, P< 0.05为差异有统计学意义。

结 果
一、PNS组与健康对照组各检测结果比较

PNS组的LAR、D-D、vWF、FIB、PLT较健康对照组明显增高, PT明显缩短(P均< 0.05), 见表1。

表1 PNS组与健康对照组各检测结果的比较( x-± s)
二、PNS患者LA检测结果与血栓前状态指标检测结果的分析

以超过健康对照组 x-± s为阳性, 对PNS患者LA检测结果与血栓前状态指标检测结果进行分析:PNS患者LAR的阳性率(78.1%)与各参数的阳性率D-D(90.6%)、vWF(93.8%)、FIB(75.0%)、PLT(62.5%)、PT(75.0%)之间差异无统计学意义(P均> 0.05), 见表2。

表2 PNS患者LA检测结果与血栓前状态指标检测结果的分析
讨 论

LA是免疫球蛋白IgG、IgM或两者混合型的抗磷脂抗体。近年研究发现[1, 4], 肾脏是LA的主要受累或表现器官之一, NS的发生发展与免疫机制、凝血障碍密切相关, 患者体内免疫复合物和纤维蛋白的沉积可引起血管壁损伤、血小板激活、凝血机制亢进、抗凝功能减低及纤溶系统变化等血栓前状态改变。本研究结果显示:PNS患者体内的LA比值、D-D、vWF及止凝血过程中的必要因素FIB、PLT均明显增高, PT明显缩短, 表明患者体内存在血液凝固性增强, 纤溶功能继发性亢进, 具有明显的血栓前状态表现, 这与相关文献结果相符[5~7]。

在PNS疾病的全过程中始终存在血栓前状态, 形成血栓的机制尚不完全清楚, 除了上述因素外, 本研究结果显示:LA比值在PNS患者中明显增高, 且其阳性率与血栓前状态各参数的阳性率D-D、vWF、FIB、PLT、PT之间差异无统计学意义, 表明LA与PNS血栓前状态的发生发展有关。LA可通过选择性抑制蛋白C(PC)途径使血液凝固性增强; 可与血管内皮磷脂结合, 直接损伤血管内皮细胞, 激活血小板和内、外源凝血系统; 干扰花生四烯酸的代谢, 减少前列环素I2的合成, 能增强血小板血栓素A2的产生, 促进血小板的激活; 破坏纤溶与抗纤溶间的平衡, 引起组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与纤溶酶原激活抑制物(PAI)的平衡失调; 诱导内皮细胞表达组织因子, 激活组织因子途径等, 进一步激活整个止凝血过程, 促进血栓形成[2, 8, 9]。PNS病因本身可引起血栓前状态, 在LA的相互作用下更加有利于血栓形成而使病情恶化。因此, 监测PNS患者的LA及血栓前状态指标对病情判断具有重要作用。

综上所述, LA在PNS患者中明显增多, 其增高的机制尚不清楚, 还有待进一步研究。LA比值的增高可增强PNS患者的血栓形成及病情恶化, 临床上可联合监测LA比值及其他凝血指标, 通过判断患者的病情, 及时采取有效措施预防血栓形成。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 李纳琦, 薛继强. 原发性肾病综合征高凝状态相关因素之间的关系[J]. 哈尔滨医科大学学报, 2006, 40(2): 159-161. [本文引用:2]
[2] 李家增, 王鸿利, 王兆钺, 等. 血栓与出血的诊断及治疗[M]. 第1版. 上海: 上海科技教育出版社, 2003: 315-317. [本文引用:2]
[3] 杨丽红, 金艳慧, 陈必成, 等. 胃癌病人手术前后狼疮样抗凝物质的变化及临床意义[J]. 外科理论与实践, 2008, 13(3): 251-252. [本文引用:2]
[4] 刘燕婕, 王曦, 付玲. 纤维蛋白单体聚合功能与血栓前状态标志物在尿毒症透析前后的变化[J]. 临床泌尿外科杂志, 2006, 21(8): 621-622. [本文引用:1]
[5] 王振义, 李家增, 阮长耿. 血栓与止血基础理论与临床[M]. 第2版. 上海: 上海科学技术出版社, 1996: 507-514. [本文引用:1]
[6] 周建华, 卢宏柱. 抗磷脂综合征及其肾损害[J]. 临床儿科杂志, 2007, 25(9): 725-728. [本文引用:1]
[7] 宋林, 唐权亚, 任玉兰, 等. 肾病综合征高凝状态的研究进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2003, 4(12): 742-744. [本文引用:1]
[8] Uthman I, Khamashta M. Antiphospholipid syndrome and the kidneys[J]. Sem in Arthritis Rheum, 2006, 35(6): 360-367. [本文引用:1]
[9] 钟清, 杜晓刚, 陈恩静, 等. 肾脏病患者抗心磷脂抗体检测的临床意义[J]. 广东医学, 2002, 23(12): 1250-1251. [本文引用:1]