1. 研究对象 对照组58名, 男28名, 女30名, 年龄为(38.5± 6.5)岁, 为天津中医药大学第一附属医院健康供血者。对照组无心、脑、肝器质性疾病, 无糖尿病、高血压史。SLE组患者60例, 男15例, 女45例, 年龄为(40.5± 9.5)岁, 均为天津中医药大学第一附属医院2005年8月至2008年9月风湿免疫科住院患者, 所有患者的诊断均符合美国风湿病学会1997年推荐的SLE诊断标准^[2], 并除外类风湿性关节炎、皮肌炎、多发性肌炎、系统性硬化症、结节性多动脉炎、特发性血小板减少性紫癜等疾病。所有患者均为首次确诊, 肾功能正常, 检测前2周未用过抗凝溶栓类药物。

2. 治疗方法 (1)中西医结合治疗:中医以扶正解毒汤方中黄芩、青蒿、半夏、陈皮清热理气化湿; 白花蛇舌草、重楼、半枝莲清热解毒; 益母草、红花、赤芍活血化瘀; 黄芪、白术、陈皮理气健脾化湿; 杜仲益肝补肾; (2)西医治疗:采用激素疗法, 口服强的松; 对重症或不宜大剂量使用激素者, 选用免疫抑制剂:环磷酰胺、雷公藤多甙片等; 久病体弱者可滴注免疫球蛋白及营养支持疗法; 对长期应用激素患者, 适量补充钙剂及电解质。

3. 检测方法 (1)血小板聚集功能检测:静脉血3 mL, 3.8%枸橼酸钠抗凝, 采用PRECIL公司LBY-NJ4型血小板聚集仪, 以腺苷二磷酸(ADP)为聚集诱导剂, ADP诱导剂浓度3 μ mol/L, 仪器自动检测1、3、5 min聚集率(%)及最大聚集率(%), 反应原理为比浊法, 参考范围为38.9%~65.2%; (2) 血流变学检测:患者清晨空腹采血5 mL肝素抗凝, 用北京赛科希德公司产的SA-6000全自动锥板式血流变仪测定全血高切、低切粘度、血浆粘度, 用微量离心管以3 000 r/min(离心半径15 cm)离心30 min, 测定红细胞压积。

4. 统计学方法 应用SPSS 13.0统计分析软件进行资料分析, 样本数据以 ± s表示, 均数比较采用成组资料t检验。P< 0.01 表示差异有统计学意义。

1. SLE患者治疗前后血小板聚集功能变化 SLE组各项指标均高于对照组(P< 0.01), 显示发病组血小板处于高度敏感状态, 反应阈值降低, 反应强度增强, 一般剂量的诱导剂ADP即可诱发异常强烈的聚集反应, 从而导致血栓形成。治疗后SLE组指标明显改善(P < 0.01), 见表1。

表1

表1

表1 治疗前后血小板聚集功能比较(± s, %) 组别 例数 1 min聚集率 3 min聚集率 5 min聚集率 最大聚集率 对照组 58 43.42± 4.57 51.38± 5.88 52.12± 6.33 53.90± 6.15 SLE组 治疗前 60 56.15± 2.67* 64.41± 2.75* 63.38± 2.91* 69.64± 2.38* 治疗后 60 49.31± 2.83# 57.69± 1.98# 58.32± 5.71# 61.35± 4.03# 注:与对照组比较, * P < 0.01; 与SLE组治疗前比较, #P < 0.01

表1 治疗前后血小板聚集功能比较(± s, %)

2. SLE患者的全血(高切、低切)粘度、纤维蛋白原高于正常对照组(P < 0.01); SLE组治疗后与治疗前比较, 各项指标明显改善(P < 0.01), 见表2。

表2

表2

表2 治疗前后血流变学、纤维蛋白原检测结果比较 组别 例数 全血高切粘度 (200S-1, mpa.s) 全血低切粘度 (1S-1, mpa.s) 血浆粘度 (mpa.s) 红细胞压积 纤维蛋白原 (g/L) 对照组 58 4.1± 0.8 17.1± 4.7 1.4± 0.3 0.3± 0.1 3.1± 1.1 SLE组 治疗前 60 6.3± 0.7* 29.2± 7.1* 2.9± 0.2* 1.6± 0.1* 7.2± 1.3* 治疗后 60 4.8± 0.3# 21.3± 0.7# 1.6± 0.2# 0.4± 0.1# 4.3± 0.5# 注:与对照组比较, * P < 0.01; 与SLE组治疗后比较, #P < 0.01

表2 治疗前后血流变学、纤维蛋白原检测结果比较

血栓形成在SLE中并不少见, 若发生不仅影响药物疗效还会加重脏器的损害^[3]。因此, 早期发现血栓前状态的证据尤为重要。本研究测定SLE患者的血小板聚集和血流变指标明显高于正常, 表明患者处于高凝状态。血小板聚集引起的血栓在动脉血管栓塞性疾病中起着重要的致病作用^[4]。Virchow首次提出了血栓形成是以下3种因素中一种或多种因素所引起:血流淤滞、高凝状态以及血管损伤。血小板聚集特性是其参与止血与血栓形成过程中最重要的因素之一, 通常可采用血小板聚集试验作为初筛来诊断血小板功能异常的疾病。血流变学异常是由于血中过多的脂质使红细胞膜脂蛋白增多, 结构改变, 流动性和弹性降低, 表现为全血高切粘度及红细胞刚性指数增高。红细胞膜弹性降低使超氧化物歧化酶(SOD)活性降低, 活性氧(ROS)灭活减少, 过氧化脂质(LPO)和丙二醛(MDA)增加进而发生过氧化反应损伤正常组织结构^[5]。在过氧化反应及过量脂质的屏蔽作用下, 红细胞表面电荷减少, 易于形成缗钱样聚集, 表现为全血低切粘度及红细胞聚集指数增高。纤维蛋白原是血小板聚集的重要介质, 是反映血浆高凝状态的敏感指标^[6], 是血栓形成的前体物质, 其增高进一步预示SLE患者凝血活性增强^[7], 说明SLE患者体内确实存在高凝异常状态。

血小板聚集和血液流变学已广泛应用于临床, 其值的高低被视为体内高凝状态和血栓形成标志之一。早期测定SLE患者体内的血小板聚集和血液流变指标, 有利于了解患者高凝状态并采取早期预防性治疗^[8]。本研究中SLE组血液流变学及血小板功能指标较对照组高, 显示血液流变学及血小板功能异常与血栓相关疾病发病间密切的病理关系。当患者血液流变学异常, 血液处于高凝的病理状态时血小板聚集性增高, 使各种血栓性疾病的发病风险大为提高。可见检测高凝状态的变化有利于及时了解患者血栓形成倾向, 早期诊断血栓形成, 为临床抗凝治疗预防患者脏器损伤的发生发展及改善SLE患者的预后有重要意义。而SLE患者通过有效的中西医结合治疗后, 血小板聚集功能、血流变指标与治疗前相比有明显差异, 1、3、5 min血小板聚集率均较治疗前下降, 最大聚集率也明显降低; 各项粘度指标及纤原值明显下降, 指标趋向正常。提示血小板聚集功能、血流变指标变化与SLE病情相关, 对疾病诊断、疗效观察具有应用价值。