作者简介:李玉山,男,1966年生,硕士,副教授,主要从事生殖免疫研究。
探讨血清促卵泡成熟激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T)等生殖激素水平对无精子症分型以及血清抑制素B(INHB)水平对非梗阻性无精子症患者睾丸精子存在与否的预测价值。
方法采用化学发光免疫分析法测定45例非梗阻性无精子症、40例梗阻性无精子症及40名正常生育男性血清FSH、LH及T的浓度,以双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清INHB水平。
结果非梗阻性无精子症患者血清的FSH、T、T/LH比值、INHB与对照组相比,差异有统计学意义( P<0.05);而梗阻性无精子症患者和对照组相比,各项指标差异均无统计学意义( P>0.05)。非梗阻性无精子症患者中,睾丸精子抽吸(TESE)获得精子者血清INHB水平显著高于TESE无精子者( P<0.05)。
结论FSH水平是预测睾丸生精功能的可靠标志,T/LH比值可以作为早期判断间质细胞功能状态的敏感指标,血清INHB对预测TESE结局有重要的指导意义。
To evaluate the influence of serum follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and testosterone (T) levels to the type of azoospermia and the predictive value of inhibin B (INHB) level as an indicator of the presence of testicular spermatozoa in patients with nonobstructive azoospermia.
Methods45 patients with nonobstructive azoospermia, 40 patients with obstructive azoospermia and 40 healthy subjects were involved in this study. Serum FSH, LH and T levels were measured by chemiluminescence immunoassay,and serum INHB was measured by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
ResultsIn 45 patients with nonobstructive azoospermia, the levels of FSH and LH were higher than those in control group ( P<0.05), but the levels of INHB, T and T/LH were lower than those in control group ( P< 0.05). There were no statistical significance between the levels of FSH, LH, T and INHB in patients with obstructive azoospermia and those in control group ( P>0.05). Serum INHB level was significantly higher in patients with nonobstructive azoospermia who had spermatozoa on testicular sperm extraction (TESE) than in those who had no spermatozoa on TESE ( P<0.05).
ConclusionsFSH level is a reliable marker for testicular spermatogenic function, and T/LH is an important sensitive index for the function of Leydig cells. Serum INHB level seems to be a prediction of the end-result of TESE.
在男性不育症中, 无精子症约占男性不育门诊的10%[1]。无精子症可分为梗阻性无精子症和非梗阻性无精子症。睾丸生精功能主要受下丘脑-垂体-睾丸轴调控, 任何因素引起的生殖激素的改变都会影响男性的生育能力[2]。血清抑制素B(INHB)是由睾丸产生的糖蛋白激素, 被认为是男性精子发生的血清标志物[3, 4] 。目前尚无有意义的标记确定非梗阻性无精子症患者睾丸中成熟精子存在与否。本研究采用化学发光免疫分析法测定梗阻性无精子症患者和非梗阻性无精子症患者及有正常生育史的男性血清促卵泡成熟激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T)的浓度, 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清INHB 水平, 并对非梗阻性无精子症患者进行睾丸精子抽吸(TESE), 旨在探讨血清性激素和INHB水平预测非梗阻性无精子症患者睾丸生精上皮包括精子存在的价值。
选择郑州大学第三附属医院2006至2008年男科门诊就诊的无精子症患者85例, 年龄24~37岁, 平均年龄30岁, 其中梗阻性无精子症40例, 非梗阻性无精子症45例, 3次以上精液常规检查并行离心沉淀物镜检均未发现精子。所有研究对象婚龄2~13年, 为女方检查正常, 婚后同居2年以上, 未采取避孕措施而未使女方受孕者。经过严格筛选, 细胞遗传学分析染色体核型正常(46, XY), 并排除Y染色体微缺失等情况, 且未进行过内分泌治疗。对照组40名, 随机选取精液指标正常的健康男性自愿者, 年龄22~35岁, 平均年龄29岁, 依据世界卫生组织(WHO)1999精液分析标准, 各项参数正常。
所有观察对象均于上午8~10时在肘静脉取血样, 分离血清, 储存于-30 ℃冰箱待测。采用化学发光免疫分析法测定血清FSH、LH及T浓度(美国ACS:180SE), 试剂盒由西门子医疗诊断设备有限公司提供。
用双抗体夹心ELISA测定血清INHB, 试剂盒购自英国Serotec公司。
采用SPSS 12.0统计软件进行单因素方差分析及相关性分析。
非梗阻性无精子症组血清FSH、LH水平较对照组显著升高, 差异有统计学意义(P< 0.05), T 及T/LH 比值降低, 差异有统计学意义(P< 0.05)。梗阻性无精症组血清FSH、LH及T水平较正常对照低, 但差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。
![]() | 表1 血清生殖激素测定结果 |
对照组、梗阻性无精子症组、非梗阻性无精子症组血清INHB水平分别为(188.49± 69.68)、(202.66± 78.36)和(83.26± 58.74) ng/L。非梗阻性无精子症组与对照组比较, 血清INHB水平较低, 差异有统计学意义(P< 0.05), 梗阻性无精子症组血清INHB与正常对照组差异无统计学意义(P> 0.05)。
对45例非梗阻性无精子症患者进行TESE, 其中19例获得精子, 26例没有获得精子, TESE成功与否和血清INHB的含量高度相关, TESE获得精子者血清INHB 水平显著高于TESE无精子者(P< 0.05), TESE获得精子组和TESE未获得精子组比较, 血清FSH、LH、T差异无统计学意义。见表2。
![]() | 表2 INHB对非梗阻性无精子症患者睾丸精子获取成功的诊断结果 |
睾丸生精功能主要受下丘脑-垂体-睾丸轴调控。FSH主要作用于精子成熟的初始阶段, 促进次级精母细胞发育为精子细胞和精子, FSH受支持细胞分泌的抑制素的负反馈调节。LH 促进睾丸的间质细胞生长, 促进其合成和分泌T, 促进T扩散入曲细精管, 供精子生成所需 [2]。FSH升高提示睾丸生精功能障碍, 如同时伴有T、T/LH 比值明显降低, 说明睾丸间质细胞功能也受到损害[4]。如睾丸体积小, 伴FSH明显升高, 且T/LH的比值明显降低, 提示睾丸间质细胞同时受到损害[5, 6]。本研究中非梗阻性无精子症患者血清FSH、LH水平与对照组比较显著升高, T及T/LH比值降低, 差异有统计学意义; 梗阻性无精症组与正常对照组相比, 血清FSH、LH及T水平较低, 但差异无统计学意义, 与先前的报道相一致[4~11]。提示FSH水平是预测睾丸生精功能的可靠标志, T/LH比值可以作为早期判断间质细胞功能状态的敏感指标。
近年来发现血清INHB与睾丸精子发生密切相关, 是非梗阻性无精子症患者在治疗时行TESE成功与否的一种有效的预测指标[7~11]。有学者认为INHB水平反映了整个睾丸组织的功能, 在区分正常和受损的精子发生时, INHB的测定可能取代睾丸活检[8]。本研究结果显示, 非梗阻性无精子症组与对照组比较, 血清INHB水平降低, TESE成功与否和血清INHB的含量高度相关, TESE获得精子者血清INHB水平显著高于TESE未获得精子者, 而FSH、LH、T水平无显著差异。这些结果与国内外一些学者的类似研究结果相似[7~9], 提示INHB水平的检测对非梗阻性无精子症患者睾丸精子存在与否具有预测价值。
上述研究结果表明, 血清性激素测定是鉴别非梗阻性与梗阻性无精子症的重要指标, 非梗阻性无精子症患者行TESE前检测INHB水平, 可有效预测睾丸中精子的存在与否, 可提高TESE获得精子的成功率。
The authors have declared that no competing interests exist.
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