引用本文
李春仙, 史训忠. 2型糖尿病肾病患者血D-二聚体、纤维蛋白原、C反应蛋白水平的临床意义. 25(2): 107-109
LI Chunxian, SHI Xunzhong. The clinical significance of D-dimer, fibrinogen and C reactive protein in patients with type 2 diabetes mellitus. Labratory Medicine, 25(2): 107-109  
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2型糖尿病肾病患者血D-二聚体、纤维蛋白原、C反应蛋白水平的临床意义
李春仙, 史训忠
宁波大学医学院附属医院检验科,宁波 315020

作者简介：李春仙,女,1973年生,学士,主管技师,主要从事临床生化及免疫检验工作。

摘要
目的

探讨联合检测血D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)、C反应蛋白(CRP)水平对2型糖尿病肾病并发症的临床应用价值。

方法

对已确诊的116例2型糖尿病患者同时检测其清晨空腹血DD、FIB、CRP水平,并同时收集24 h尿液进行尿微量白蛋白(MA)测定,按尿白蛋白排泄率(UAER)将糖尿病组分3组:正常蛋白尿组(NA组,UAER<20 μg/min);微量蛋白尿组(MA组,UAER 20~200 μg/min);临床蛋白尿组(CP组,UAER>200 μg/min)。

结果

2型糖尿病组患者DD、FIB、CRP水平在正常蛋白尿组已升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且随UAER增加而增高,3组之间各指标差异均有统计学意义(P<0.05),且3项联合检测的阳性率明显高于单项检测。

结论

联合检测血DD、FIB、CRP水平对糖尿病微血管病的发展及糖尿病肾病有早期诊断意义。

关键词: 糖尿病肾病; D-二聚体; 纤维蛋白原; C反应蛋白
中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)02-0107-03
The clinical significance of D-dimer, fibrinogen and C reactive protein in patients with type 2 diabetes mellitus
LI Chunxian, SHI Xunzhong
Department of Clinical Laboratory, the Affiliated Hospital of School of Medicine of Ningbo University, Zhejiang Ningbo 315020, China
Abstract
Objective

To study the clinical application value of simultaneous detection of plasma D-dimer(DD), fibrinogen(FIB) and C reactive protein(CRP) levels in early diabetic nephropathy (DN) patients with type 2 diabetes mellitus.

Methods

The levels of DD, FIB, CRP and 24 h urine microalbumin (MA) from 116 patients with type 2 diabetes mellitus were detected. These patients were classified into three groups according to the urine albumin excretion rate (UAER) including normal albuminuria group (NA group: UAER<20 μg/min), micro albuminuria group (MA group: UAER 20-200 μg/min ) and clinical protein uria group (CP group: UAER >200 μg/min ).

Results

Plasma DD, FIB and CRP levels in the NA group of diabetes mellitus patients were higher than those in healthy controls (P<0.05), and they were higher with the increased UAER. The levels of DD, FIB and CRP among NA, MA and CP groups were significantly different(P<0.05). The positive rate of simultaneous detection was higher than that of single detection group.

Conclusions

The simultaneous determination of DD, FIB and CRP is significiant in the early diagnosis and development of the DN.

Keyword: Diabetic nephropathy; D-dimer; Fibrinogen; C reactive protein

随着生活条件的不断提高,我国2型糖尿病的发病率不断上升,由此引发的各种慢性微血管病并发症也在增多,糖尿病肾病(diabetic nephiopathy, DN)约占20%~30%,是DN致死、致残的主要原因,其早期诊断和治疗显得尤为重要。我们通过联合测定2型糖尿病患者血D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)、C反应蛋白(CRP)水平,旨在早期发现糖尿病微血管病变,及早采取临床干预,防止及延缓糖尿病患者进入DN期。

材料和方法
一、材料

1. 病例组 2007年6月至2008年4月入住宁波大学医学院附属医院的2型糖尿病患者116例,其中男61例,女55例,平均年龄59.3岁,均按1999年世界卫生组织(WHO)2型糖尿病诊断标准确诊,除外冠心病、脑血管病、感染等合并症。按尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:正常蛋白尿组(NA组,UAER<20 μg/min)45例;微量蛋白尿组(MA组,UAER 20~200 μg/min)48例;临床蛋白尿组(CP组,UAER>200 μg/min)23例。各组间性别、年龄差异无统计学意义( P>0.05)。

2. 对照组(NC组) 选择同期本院健康体检者37名,其中男20名,女17名,平均年龄57.8岁,除外各种心脑血管病、肿瘤、急慢性肾损伤及感染等疾病。

二、方法

1. 样本收集 所有受试者采集清晨空腹静脉血4 mL,1.8 mL注入含有0.2 mL的0.129 mol/L柠檬酸钠真空管中,3 000 r/min(离心半径15 cm)离心10 min,取上清液作DD、FIB检测。余注入普通生化真空管放置20 min后,3 500 r/min(离心半径15 cm)离心10 min后,取上清液作CRP测定。同时收集病例组24 h尿液作微量白蛋白(MA)测定。

2. 检测方法与试剂 DD、FIB采用法国STAGO公司生产的STA-300全自动血凝分析仪检测,试剂为原装配套试剂。CRP、MA采用免疫散射比浊法检测,仪器为德灵公司生产的BNProSPec特定蛋白分析仪,试剂为原装配套试剂。阳性判断按说明书参考范围判定:FIB>4 g/L、CRP>5 mg/L、DD>0.5 mg/L为阳性。

三、统计学方法

各组检测结果以 x- ±s表示,应用SPSS 10.0软件分析,观察组与对照组之间数据采用 t检验。不同蛋白尿组数据比较采用多个样本均数两两比较的方差分析。相关数据分析采用直线相关分析。

结果
一、病例组与对照组血DD、FIB、CRP水平比较

病例组血DD(0.78±0.41 mg/L),FIB(4.68±1.62 g/L),CRP(3.74±1.96 mg/L),明显高于对照组DD(0.29±0.12 mg/L),FIB(2.91±0.72 g/L),CRP(1.41±0.59 mg/L),两者相比差异有统计学意义( t=7 .41、6 .52; P<0.05)。

二、病例组中NA组、MA组和CP组组间两两比较

比较结果差异有统计学意义( P<0.05),结果见 表1。

表1 病例组各组间DD、FIB、CRP和UAER检测结果
三、糖尿病组各组血DD、FIB和CRP的阳性率及3项联合检测的阳性率比较

3项联合检测的阳性率明显高于单项检测,结果见 表2。

表2 糖尿病组各组中血DD、FIB和CRP的阳性率及3项联合检测的阳性率比较
四、病例组DD、FIB、CRP水平与UAER的相关性

结果见 表3。

表3 DD、FIB、CRP与UAER的相关性
讨论

目前认为,凝血与纤溶系统紊乱与糖尿病肾病密切相关,在其血管并发症的发生、发展中起关键作用[ 1],近年的炎症学认为糖尿病是一种低度炎症性疾病[ 2]。

有研究表明[ 3],DN患者血浆DD水平增高,形成微结晶沉积在血管壁,直接损伤血管内膜,另外DD还促进血小板黏附、聚集,使体内血液处于高凝状态,导致肾脏微血管狭窄甚至闭塞,引起肾小球病变。FIB是血栓形成前体,其升高有利于肾小球内微血栓形成,同时作为急性时相反应蛋白,增高预示着血管壁有炎症现象,加速肾小球病变。本实验结果显示高水平的DD与FIB含量反映了体内不同水平的高凝状态,是DN发生发展的病理基础之一,且随病程进展有增高趋势,故可提示临床及时采取一些适当抗凝、活血化瘀等改善患者血液高凝状态的有效措施,防止或延缓其进入DN期。

CRP是急性时相反应的标志物,是一种非糖基化的聚合蛋白,由脂肪细胞分泌的白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等参与炎症过程的细胞因子刺激肝脏合成。Hotta K等[ 4]认为糖基化的终末产物结合于肾脏特异性细胞表面受体,诱导IL-6、TNF-α等细胞因子的生成,进而刺激肝脏合成CRP,从而启动慢性炎症反应,造成肾小球系膜过度氧化,刺激细胞增殖,系膜增厚等肾功能损害。

本研究表明,DD、FIB、CRP水平在2型糖尿病正常蛋白尿中已经升高,且随UAER增加而增加,显示出与2型糖尿病UAER呈一定程度的正相关关系,而3项联合检测明显提高了DN早期诊断的灵敏度,故检测DM患者血DD、FIB、CRP水平可作为糖尿病微血管病变的一项辅助指标,并及早提示临床采取一些有效的干预措施,防止糖尿病微血管病变的加重及DN的发生。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Yamada T, Sato A, Nishimori T, et al. Importance of hypercoagulability over hyperglycemia for vascular complication in type 2 diabetes[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2000, 49(1): 23-31. [本文引用:1]
[2] 李秀钧, 邬云红. 糖尿病是一种炎症性疾病[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2003, 19(4): 251-253. [本文引用:1]
[3] 康东红, 李茂欣, 邱明才. D-Dimer与糖尿病肾病关系的探讨[J]. 天津医药, 2003, 31(6): 359-361. [本文引用:1]
[4] Hotta K, Funahashi T, Arita Y, et al. Plasma concen-trations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients[J]. Arteriosclerosis Thromb and Vascular Biol, 2000, 20(6): 1595-1599. [本文引用:1]