1. 对象 胃癌组35例,为解放军第98医院普通外科住院患者,其中男18例,女17例,年龄43~65岁,所有病例术后均经病理学检查确诊。对照组为20名健康体检者,其中男10名,女10名,年龄42~68岁。所有研究对象近期均无肾功能衰竭、甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病等可致Hcy水平升高的疾病,也未服用抗癫痫药、利尿药等致Hcy水平升高的药物。

2. 方法 血清Hcy测定采用日立7180自动化分析仪,试剂盒由北京九强公司提供。叶酸、维生素B₁₂测定采用Beckmen Coulter Access全自动微粒子发光免疫分析仪,试剂由Beckmen Coulter公司提供。

3. 统计学方法 检测数据以 x- ±s表示,均数比较采用 t检验。

Hcy、叶酸及维生素B₁₂检测,结果见 表1。与对照组相比,胃癌患者血清Hcy水平显著增高 ( P<0.01)、叶酸水平显著降低( P<0.01),维生素B₁₂水平无差异( P>0.05)。

表1

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表1 胃癌组及对照组血清Hcy、叶酸及维生素B12水平比较( x- ±s) 组别 例数 Hcy (μmol/L) 叶酸(μg/L) 维生素B12 (ng/L) 胃癌组 35 15.55±4.78* 6.18±2.44* 386.25±192.16 对照组 20 10.04±3.38 11.85±4.27 398.40±211.25 注:与对照组比较,* P<0.01

表1 胃癌组及对照组血清Hcy、叶酸及维生素B12水平比较( x- ±s)

Hcy是一种与半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸,在细胞内由蛋氨酸代谢脱去甲基后形成,是蛋氨酸分解代谢的重要中间产物。体内的Hcy在蛋氨酸合成酶作用下,以叶酸和维生素B₁₂为辅助因子,可发生甲基化,再合成蛋氨酸,一旦机体内缺乏叶酸,可导致蛋氨酸循环受阻,造成Hcy水平的升高。由于Hcy具有细胞毒性、神经毒性和基因毒性,可造成细胞增殖性改变,如鳞状上皮化增生、上皮不典型增生等,近年来国内外学者已关注Hcy在恶性肿瘤发病机制中的作用^{[ 2, 3]}。

本研究发现胃癌患者血清Hcy水平明显高于对照组,叶酸水平明显低于对照组。原因可能有两个方面:(1)患者的消化及吸收功能不良,从而导致叶酸摄入不足,绝对含量下降,影响蛋氨酸循环,造成Hcy在血液中堆积,水平升高;(2)由于肿瘤细胞分裂增殖加速,需要更多的叶酸和维生素B₁₂作为辅酶参与核酸形成,从而造成体内叶酸和维生素B₁₂的含量相对不足,客观上减慢了蛋氨酸循环的速度。尽管如此,胃癌患者血清维生素B₁₂水平仅略低于对照组,且无差异,表明维生素B₁₂并不是致Hcy血症的主要原因。血清Hcy水平增高,叶酸含量下降除了造成细胞增殖性改变,影响调节基因及肿瘤抑制基因的表达,导致肿瘤发生外^{[ 2, 3]};叶酸缺乏也可导致CD8⁺T淋巴细胞增殖明显降低,其降低有可能导致机体清除肿瘤细胞的能力下降^{[ 4]}。

叶酸缺乏是导致胃癌患者血Hcy升高的一个主要原因,胃癌患者体内存在蛋氨酸代谢障碍,高Hcy及低水平叶酸可能在胃癌发病中发挥作用。由于机体癌变是多因素参与的复杂过程,高Hcy以及低水平叶酸在胃癌发病中的实际机制尚需深入探讨,在抗肿瘤治疗中辅以适量的叶酸干预治疗是否有效以及正常人群中补充叶酸有无早期预防价值尚需进一步的临床探索。