cTnI、hs-CRP和BNP在心力衰竭患者治疗前后的变化及其对诊断和预后判断的价值
廖予婕
怀化市第五人民医院检验科,湖南 怀化 418000

作者简介:廖予婕,女,1971年生,学士,主管技师,主要从事临床生物化学检验和免疫学检验。

摘要
目的

探讨心肌肌钙蛋白I(cTnI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和B型钠尿肽(BNP)联合检测对心力衰竭(HF)诊断和预后判断的价值。

方法

测定128例明确诊断为HF的不同病因、不同心功能分级的患者入院时、治疗开始后48 h及出院时血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平,进行治疗前后对比观察,并与50名健康对照组比较,随访观察患者心脏事件的再发生。

结果

血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平在HF患者不同心功能分级组和对照组之间差异均有统计学意义,且心功能越差,其浓度越高(P均<0.01);三者在HF患者不同时期治疗前后比较,差异均有统计学意义(P均<0.01);三者联合检测在HF患者早期敏感性为94.5%,明显优于单项检测(P均<0.01);随访患者发生心脏事件组血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP出院时浓度明显高于未发生心脏事件组(P均<0.01)。

结论

血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP在HF患者中明显升高,三者联合检测对HF临床诊断和预后判断有重要意义。

关键词: 肌钙蛋白I; 高敏C反应蛋白; B型钠尿肽; 心力衰竭; 预后判断
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)02-0092-04
The change and the diagnostic and prognostic values of measurements of cardiac troponin I, high sensitive C reactive protein and B-type natriuretic peptide before or after treatment in patients with heart failure
LIAO Yujie
Department of Clinical Laboratory, Huaihua City Fifth People's Hospital, Hunan Huaihua 418000, China
Abstract
Objective

To explore the diagnostic and prognostic values of measurements of cardiac troponin I (cTnI), high sensitive C reactive protein(hs-CRP) and B-type natriuretic peptide(BNP) in patients with heart failure(HF).

Methods

128 clearly diagnosed HF patients of different etiology and different classification of cardiac function were determined on admission to hospital, 48 hours after treatment and at hospital discharge. Their serum cTnI, hs-CRP and plasma BNP levels on pre-treatment and after treatment were determined and compared to observe, with 50 healthy subjects as controls. The patients were followed up to be observed the recurrence of cardiac events.

Results

In the HF patients with different classification of cardiac function and the controls, serum cTnI, hs-CRP and plasma BNP levels were compared, and the differences were statistically significant. The worse the heart function was, the higher the concentration was (P<0.01). They were compared in the three different periods of treatment in HF patients, and there was a substantially difference (P<0.01). The joint measurement of serum cTnI, hs-CRP and plasma BNP levels in HF patients had an early sensitivity of 94.5%, and it was obviously better than a single measurement (P<0.01). In the follow-up patients of the cardiac events group, serum cTnI, hs-CRP and plasma BNP concentrations at hospital discharge were markedly higher than those in the non-cardiac events group (P<0.01).

Conclusions

Serum cTnI, hs-CRP and plasma BNP concentrations in patients with HF significantly increase, and the clinical diagnosis and prognosis of the three combined measurements in patients with HF have important significance.

Keyword: Troponin I; High sensitive C reactive protein; B-type natriuretic peptide; Heart failure; Prognosis

心力衰竭(HF)是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征,绝大多数情况下是指心肌收缩力下降使心排出量不能满足机体代谢的需要,器官、组织血液灌注不足,同时出现肺循环和/或体循环淤血的表现[ 1]。近年来,人们一直在努力探索各种能对HF进行诊断、预后评估的生化指标。目前研究表明,心肌肌钙蛋白I(cTnI)有高度的心肌特异性,可作为心肌梗死和其他原因所致心肌损伤的确诊性标志。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是由肝脏合成的一种敏感的急性时相蛋白,在炎症、创伤时会明显升高,对心肌损伤的早期诊断和预后有一定的临床价值[ 2]。B型钠尿肽(BNP)是利钠肽系统的组分之一,有利尿、利钠、扩张血管效应,同时可抑制醛固酮分泌及肾素的活性,当心室扩张或容量压力负荷增加时,其分泌亦随之增加。我们通过对cTnI、hs-CRP和BNP进行联合检测,意在探讨其对HF的诊断和预后判断的价值。

材料和方法
一、研究对象

选择怀化市第五人民医院2006年5月至2008年4月住院的HF患者128例,其中男68例,女60例,年龄54~70岁。所有患者均符合Framingham HF诊断标准,采用美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准进行分级,其中Ⅱ级37例、Ⅲ级60例、Ⅳ级31例。根据出院后随访患者是否发生心脏事件,把患者分为发生心脏事件组和未发生心脏事件组。患者基础病变为冠心病60例、扩张性心脏病38例、高血压性心脏病30例,除外伴有肾功能不全、慢性阻塞性肺病、糖尿病、甲状腺功能亢进、继发性高血压、恶性肿瘤及可能患其他免疫疾病者。另从同期在怀化市第五人民医院体检中心体检的45岁以上及退休的铁路职工中选择50名健康成人作为对照组,男27名,女23名,年龄52~67岁。HF组(包括各心功能分级组)与对照组的年龄、性别、体重指数差异均无统计学意义(均 P>0.05)。

二、研究方法

所有患者均在入院第2天清晨、开始治疗后约48 h的清晨、出院前的清晨取空腹静脉血,对照组样本取空腹12 h静脉血,平行测定血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP的浓度。血清cTnI和hs-CRP检测均采用胶乳增强免疫比浊法,cTnI试剂由太原川至生物工程公司生产,hs-CRP试剂由上海基恩科技公司生产,两者均在日本岛津8000全自动生化分析仪上完成。血浆BNP的检测采用化学发光法,试剂由Bayer公司生产,仪器为德国Bayer Centaur免疫发光分析仪。cTnI>1.68 μg/L、hs-CRP>1.0 mg/L、BNP>100 ng/L为异常。所有患者均在入院第2天行心脏彩色B超检查,仪器为1500型彩色多普勒超声诊断仪。对HF患者出院后随访1年,随访方法包括电话随访、定期门诊随访、患者再入院随访。心脏事件定义为心源性猝死或因HF恶化再住院。

三、统计学方法

数据采用SPSS11.0统计学软件包,计量资料用 x- ±s表示,HF患者入院早期不同心功能分级组和对照组血清 cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平多组间比较采用方差分析;HF患者治疗前后cTnI、hs-CRP和BNP水平多组间比较采用方差分析;随访患者未发生心脏事件组和发生心脏事件组出院时血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平比较采用 t检验;计数资料采用 χ2检验。 P<0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、HF患者入院早期不同心功能分级组和对照组血清 cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平比较

患者cTnI、hs-CRP和BNP水平均明显高于对照组,心功能越差,其浓度越高( F值分别为181.02、119.66、196.40, P均<0.01),见 表1

表1 不同心功能分级组和对照组cTnI、hs-CRP和BNP水平比较( x- ±s)
二、128例HF患者治疗前后cTnI、hs-CRP和BNP水平的比较

开始治疗后48 h、出院时与入院时cTnI、hs-CRP和BNP水平差异有统计学意义( F值分别为263.44、266.47、470.19, P均<0.01),见 表2

表2 HF患者治疗前后血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平比较( x- ±s)
三、HF患者入院早期cTnI、hs-CRP、BNP单项检测与联合检测比较

cTnI+hs-CRP+BNP联合检测的敏感性 (94.5%)明显高于 cTnI、hs-CRP、BNP单项检测( χ2值分别为58.32、38.67、11.57, P均<0.01),见 表3

表3 HF患者入院早期cTnT、hs-CRP、BNP单项检测与联合检测敏感度的比较
四、随访患者未发生心脏事件组和发生心脏事件组出院时血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平比较

HF患者出院后随访1年,发生心脏事件者33例,未发生心脏事件者90例,失访5例。分析其与出院时血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平的关系,发现发生心脏事件的患者血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平明显高于未发生心脏事件的患者( t值分别为5.00、3.70、20.02, P均<0.01),见 表4

表4 2组随访患者出院时血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平比较( x- ±s)
讨论

近年来,引起临床重视并得到广泛应用的心脏生化标志物有cTnT或cTnI、hs-CRP、BNP等。cTnI能反映心肌损伤的程度。心肌损伤早期细胞膜受损,游离于胞浆中的cTnI释出细胞外,血清cTnI水平升高。HF时尤其是重症有症状HF存在心肌细胞坏死,肌原纤维不断崩解,固定形式存在的cTnI不断释放,血清cTnI水平可持续升高。Missov等[ 3]证实终未HF患者cTnI水平升高,11例HF患者有10例cTnI升高达(89±166) ng/L(诊断参考值10 ng/L),与对照组[(2.9±3.8) ng/L]比较差异有统计学意义( P=0.000 1)。cTnI升高是细胞膜损伤的结果,持续心肌损伤必然伴有心肌构型蛋白的降解和释放。Missov等[ 4, 5]观察了严重HF患者、健康献血员、无心脏病的住院患者的cTnI水平,发现HF组分别与另2组比较,差异均有统计学意义( P<0.01)。C反应蛋白(CRP)作为心肌损伤的早期标志物,在心肌损伤发生的早期即出现增高,但其浓度较低,需用较为灵敏的测定方法,故这时测得的CRP称为hs-CRP。研究认为HF患者hs-CRP浓度显著高于对照组,且与心功能损害程度呈正相关[ 6]。BNP是一种心脏内分泌激素,研究证实,BNP主要由左心室分泌并释放到血液循环中,刺激BNP分泌的条件主要是心室负荷和(或)室壁张力的增加。邵乐文等[ 7]对62例左心HF患者研究发现,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者BNP水平比较差异有统计学意义,BNP水平与HF严重程度呈正相关。本研究结果表明,HF患者血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平明显高于对照组,且心功能越差,其浓度越高。与上述文献报道相符。早期对cTnI、hs-CRP和BNP进行联合检测,敏感度明显高于单项检测,说明联合检测有利于HF的早期诊断。

近年来大量的临床研究表明纠正HF时的血流动力学异常,缓解症状的短期治疗并不能改善患者的长期预后和降低死亡率。本研究通过对血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP进行治疗前后浓度对比及出院时浓度与随访心脏事件发生的比较,发现HF患者经治疗后三者水平均下降,出院时浓度越高,出院后发生心脏事件的几率就越高,说明三者均是HF患者治疗及预后判断的指标。因此,治疗HF不能仅限于缓解症状,必须从长计议,采取综合治疗措施。每个标志物都能够提供有关患者结果独特和独立的信息,由此进一步说明诱发HF的原因有很多:感染、心律失常、血容量增加、过度体力劳累或情绪激动、治疗不当、原有心脏病变加重或并发其他疾病等。根据检验结果分析不同的病因,从而为采取积极有效的治疗措施,包括病因治疗,调节HF的代偿机制,减少其负面效应如拮抗神经体液因子的过分激活等提供指导。对出院时血清cTnI、hs-CRP和血浆BNP水平的检测,可以提高不良事件危险的发现,可提高我们适当筛选HF高危患者和更合理地鉴别不需要加强评估和治疗的低危HF患者,减少出院后再次心脏事件的发生。

综上所述,cTnI反映心肌损伤程度,其升高预示着反复出现的心肌缺血,hs-CRP是心血管病变炎症的生化标志物,BNP反映了左心室负荷受损程度,与HF进展及死亡联系更密。HF是一个复杂的病理过程,上述3种标志物从不同的方面反映了HF的病理变化,因此联合检测cTnI、hs-CRP和BNP能更加全面地反映HF的病理变化,为患者的诊断、治疗和预后判断提供更加准确的信息。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 叶任高, 陆再英. 内科学[M] . 第6版. 北京: 人民卫生出版社, 2006: 161. [本文引用:1]
[2] 黄泽红, 肖洪广, 刘汉欣, . 血清C-反应蛋白水平在急性心肌梗死中的意义[J]. 广州医药, 2005, 36(2): 66-68. [本文引用:1]
[3] Missov E, Calzolari C, Pau B, et al. High circulating levels of cardiac troponin I in human congestive heart failure[J]. J Am Coll Cardiol, 1996, 27(suppl A): 338A. [本文引用:1]
[4] Missov E, Calzolari C, Pau B. Circulating cardiac troponin I in severe congestive heart failure[J]. Circulation, 1997, 96(9): 2953-2958. [本文引用:1]
[5] Missov E. The troponin complex: a new biochemical ap-proach to cardiac insufficiency[J]. Arch Mal Coeur Vaiss, 1998, 91(12 Suppl): 31-33. [本文引用:1]
[6] 尹芝兰, 赵水平. 充血性心力衰竭患者血清C-反应蛋白的变化及辛伐他汀的干预作用[J]. 中国医师杂志, 2003, 5(9): 1225-1226. [本文引用:1]
[7] 邵乐文, 韩阳, 王战坤, . 床边即时脑钠肽检测对心力衰竭患者的诊断价值[J]. 中华内科杂志, 2005, 44(2): 99-101. [本文引用:1]