引用本文
李德柒, 周乐, 唐少华. 急性冠状动脉综合征患者血清PAPP-A、hs-CRP水平变化及临床意义. 25(2): 89-91
LI Deqi, ZHOU Le, TANG Shaohua. The change and clinical significance of serum pregnancy-associated plasma protein A and high sensitive C reactive protein in patients with acute coronary syndrome. Labratory Medicine, 25(2): 89-91  
Permissions
Copyright©2010, 《检验医学》编辑部
《检验医学》编辑部
急性冠状动脉综合征患者血清PAPP-A、hs-CRP水平变化及临床意义
李德柒, 周乐, 唐少华
温州市第二人民医院检验科,浙江 温州 325000

作者简介：李德柒,男,1975年生,学士,主管技师,从事临床检验工作。

摘要
目的

探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清妊娠相关血浆蛋白A (PAPP-A) 、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及临床意义。

方法

采用时间分辨免疫荧光分析法检测30例急性心肌梗死(AMI)患者、21例不稳定心绞痛(UAP)患者、25例稳定性心绞痛(SAP)患者和20名正常对照者血清PAPP-A,同时用乳胶增强比浊法检测血清hs-CRP。

结果

SAP组血清PAPP-A水平与正常对照组比较无差异(P>0.05);UAP组和AMI组血清PAPP-A水平均明显高于正常对照组和SAP组(P均<0.01),但UAP组血清PAPP-A水平与AMI组比较无差异。SAP组血清hs-CRP水平明显高于正常对照组(P<0.05);UAP组明显高于正常对照组和SAP组(P<0.01),但低于AMI组(P<0.01)。ACS组血清PAPP-A水平与血清hs-CRP水平呈正相关(r=0.53,P<0.01)。

结论

ACS患者血清PAPP-A与hs-CRP水平均明显升高,且hs-CRP与PAPP-A之间存在明显相关性。PAPP-A水平升高可能与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关,提示可作为识别ACS的早期血清学标志物。

关键词: 妊娠相关血浆蛋白A; 高敏C反应蛋白; 急性冠状动脉综合征
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2010)02-0089-03
The change and clinical significance of serum pregnancy-associated plasma protein A and high sensitive C reactive protein in patients with acute coronary syndrome
LI Deqi, ZHOU Le, TANG Shaohua
Department of Clinical Laboratory, the Second People's Hospital of Wenzhou, Zhejiang Wenzhou 325000,China
Abstract
Objective

To investigate the changes and the clinical significance of serum pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A)and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) in patients with acute coronary syndrome(ACS).

Methods

The serum levels of PAPP-A in 30 acute myocardial infarction(AMI)patients,21 unstable angina pectoris (UAP) patients,25 stable angina pectoris (SAP) patients and 20 healthy controls were determined by time-resolved fluoroimmunoassay(TRFIA); the levels of hs-CRP were determined by immune enhancement nephelometry simultaneously.

Results

The levels of PAPP-A in UAP patients and AMI patients were significantly higher than those in SAP patients and healthy controls(P<0.01), while there was no statistically significant difference between UAP patients and AMI patients or between SAP patients and healthy controls. The levels of hs-CRP in SAP patients were significantly higher than those in healthy controls (P<0.05); the levels of hs-CRP in UAP patients were significantly higher than those in healthy controls and SAP patients (P<0.01), but were lower than those in AMI patients (P<0.01). The levels of PAPP-A in patients with ACS were positively correlated with the levels of hs-CRP (r=0.53,P<0.01).

Conclusions

The serum levels of PAPP-A and hs-CRP in patients with ACS significantly increase and are positively correlated. The PAPP-A levels' increasing may be associated with unstable plaque and may become a new candidate marker for early diagnosis of ACS.

Keyword: Pregnancy-associated plasma protein A; High sensitive C reactive protein; Acute coronary syndrome

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)是动脉粥样斑块不稳定、破裂及炎症加速的过程, 炎症和金属蛋白酶在动脉粥样硬化斑块的形成并且发展为不稳定斑块和破裂过程中起着重要作用[ 1, 2]。妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma protein-A, PAPP-A)是一种与胰岛素样生长因子(insulin like growth factors, IGFs)相关的锌结合金属螯合蛋白酶,最初主要用于评价胎盘功能及筛查胎儿唐氏综合征。近年研究发现PAPP-A可能通过胰岛素样生长因子1(IGF-1)在冠状动脉粥样硬化的进展中起作用,可能与硬化斑块的细胞外基质和纤维帽变薄的过程有关,其在冠状动脉破裂和糜烂斑块中可大量表达[ 3~ 5]。高敏C反应蛋白(hs-CRP)与冠状动脉粥样硬化的发生及演变过程有密切的关系。我们拟通过检测ACS患者血清PAPP-A、hs-CRP水平,探讨其与ACS的关系及其临床意义。

材料和方法
一、研究对象

按照美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHH)2004年冠心病有关指南命名和诊断标准,选择在2008年温州市第二人民医院住院的冠心病患者共76例,其中ACS组51例[急性心肌梗死(AMI)患者30例、不稳定心绞痛(UAP)患者21例], 男33例,女18例, 年龄52~76岁;稳定性心绞痛(SAP)患者25例,男15例,女10例,年龄47~66岁。所有患者经冠状动脉造影确诊,至少一支狭窄≥50%,并排除糖尿病、脑卒中、肝病、肾病及急、慢性感染。正常对照组20名,均为同期健康体检人员,男13名,女7名,年龄44~68岁,经体格检查和问诊排除肝病、肾病、冠心病、高血压等疾病。

二、方法

1. 样本采集 AMI和UAP患者于入院后即刻抽取静脉血2 mL于促凝管中,37 ℃水浴10 min后离心,收集血清于-20 ℃冷冻保存。SAP组和正常对照组于清晨空腹采血,方法同上。

2. 仪器与试剂 (1)PAPP-A测定:采用时间分辨荧光双抗体夹心分析法,仪器为芬兰WALLAC公司生产的Wallac1420型时间分辨荧光免疫分析仪,试剂盒为配套试剂,操作按说明书进行;(2)hs-CRP测定:采用乳胶增强免疫比浊法, 仪器为日本OLYMPUS AU 2700生化分析仪,试剂盒由日本第一化学株式会社提供。

三、统计学方法

采用SPSS 11.5软件进行统计。PAPP-A、hs-CRP资料呈偏态分布,数据采用中位数(范围)表示,组间比较采用非参数检验。两变量间相关性采用直线相关回归分析。 P<0. 05表示差异有统计学意义。

结果
一、对照组与SAP、UAP、AMI组PAPP-A、hs-CRP水平

SAP组血清PAPP-A水平与正常对照组比较差异无统计学意义( P>0.05);UAP组和AMI组血清PAPP-A水平均明显高于正常对照组和SAP组( P均<0.01),但UAP组与AMI组之间差异无统计学意义( P>0.05)。SAP组血清hs-CRP水平明显高于正常对照组( P<0.05);UAP组明显高于正常对照组和SAP组( P<0.01),但低于AMI组( P<0.01),见 表1。

表1 正常对照组、SAP、UAP、AMI组血清PAPP-A、hs-CRP水平比较
二、直线相关分析

ACS组患者血清hs-CRP与PAPP-A的水平呈显著正相关,直线回归方程为 Y=0.796 X+11.102, r=0.53, P<0.01。

讨论

PAPP-A最初在孕妇血清中发现,由胎盘的合体滋养层产生并因此得名。后来国外学者[ 3~ 5]发现其他人群的血管平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、炎症细胞、增生活跃的组织等也能产生PAPP-A。目前研究认为PAPP-A可能是通过裂解胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4),增加游离IGF-1的释放和活性,IGF-1促进单核/巨噬细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和合成分泌炎性细胞因子及趋化因子,促进炎症细胞浸润,降解细胞外基质,使粥样斑块活动易于破裂,产生ACS[ 6]。Bayes-Genis等[ 5]的研究表明,侵蚀性斑块和破裂斑块中有大量PAPP-A表达,而稳定斑块中PAPP-A表达较少,认为PAPP-A可能参与动脉粥样硬化的发生发展,且可作为判定不稳定斑块的一种新的血清学指标。本研究证实ACS患者PAPP-A水平显著高于正常对照组和SAP组( P<0.01), 而在ACS组内(UAP组与AMI组间)及正常对照组与SAP组间差异均无统计学意义( P>0.05),表明冠心病患者PAPP-A水平的升高主要体现在AMI和UAP等阶段,AMI组与UAP组血清PAPP-A水平相似,其原因可能为两者的病理生理基础相似,均有斑块不稳定、破裂和/或血栓形成。表明PAPP-A与不稳定斑块存在密切相关性,而不稳定斑块与严重的心脏事件发生率密切相关,提示PAPP-A也许是预测冠心病严重心脏事件的一种新的标志物。

大量研究证实ACS的发生与动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成有关,而炎症是导致动脉粥样硬化的一个重要因素。血清C反应蛋白(CRP)是炎症的一种非特异但敏感的生物学指标[ 7]。根据美国和欧洲一些前瞻性的流行病学研究证实, hs-CRP可作为冠心病患者的一个预测因子[ 8]。本研究结果说明在冠心病的发展中,随着病情的加重,血清hs-CRP的含量逐渐升高;各组之间hs-CRP差异均有统计学意义,表明其水平与病情的发展阶段和严重程度密切相关,检测hs-CRP对ACS的诊疗有着较为重要的临床意义。通过直线相关分析观察到ACS组血PAPP-A与hs-CRP水平存在显著正相关,提示PAPP-A可能通过炎症机制参与ACS的发生发展。另外本研究也发现,SAP患者血清hs-CRP水平明显高于正常对照组( P<0.05),而血清PAPP-A水平则无差异( P>0.05),提示PAPP-A在鉴别SAP和ACS的作用方面可能较hs-CRP更特异。

综上所述, PAPP-A作为反映斑块不稳定的炎性标记物,与hs-CRP优化组合联合检测可进一步评价冠状动脉粥样斑块的稳定性和预测冠心病事件的发生。所不足的是研究观察样本较少,未来要完全确定PAPP-A在早期诊断急性冠状动脉综合征的应用价值,尚需要大样本资料证实。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 田彩霞, 李艳, 夏尊恩, 等. 急性冠脉综合征患者血浆炎性标志物及血脂水平分析[J]. 微循环学杂志, 2006, 16(2): 46-48. [本文引用:1]
[2] Mallat Z, Corbaz A, Scoazec A, et al. Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability[J]. Circulation, 2001, 104(14): 1598-1603. [本文引用:1]
[3] Cosin-Sales J, Christiansen M, Kaminski P, et al. Pre-gnancy-associated plasma protein A and its endogenous inhibitor, the proform of eosinophil major basic protein (proMBP), are related to complex stenosis morphology in patients with stable angina pectoris[J]. Circulation, 2004, 109(14): 1724-1728. [本文引用:2]
[4] Conover CA, Chen BK, Resch ZT, et al. Regulation of pregnancy-associated plasma protein-A expression in cultured human osteoblasts[J]. Bone, 2004, 34(2): 297-302. [本文引用:1]
[5] Bayes-Genis A, Conover CA, Overgaard MT, et al. Pregnancy-associated plasma protein A as a marker of acute coronary syndromes[J]. N Engl J Med, 2001, 345(14): 1022-1029. [本文引用:3]
[6] Overgaard MT, Glerup S, Boldt HB, et al. Inhibition of proteolysis by the proform of eosinophil major basic protein (proMBP) requires covalent binding to its target proteinase[J]. FEBS Lett, 2004, 560(1-3): 147-152. [本文引用:1]
[7] Saito M, Ishimitsu T, Minami J, et al. Relations of plasma high -sensitivity C-reactive protein to traditional cardiovascular risk factors[J]. Atherosclerosis, 2003, 167(1): 73-79. [本文引用:1]
[8] Rifai N, Ridker PM. Proposed cardiovascular risk assess-ment algorithm using high-sensitivity C-reactive protein and lipid screening[J]. Clin Chem, 2001, 47(1): 28-30. [本文引用:1]