以往的研究将CD4⁺CD25^high作为Treg细胞的标志, 但由于CD25^high与CD25^mediate的表达在FCM上没有明显的界限, 故难以对CD25^high细胞进行精确设门, 因此应用CD25^high通常会高估或低估Treg细胞的比例。后来随着FoxP3与Treg细胞特异性关系的建立, FoxP3开始成为检测Treg细胞敏感且特异的指标^[2] 。但由于FoxP3位于细胞内, 检测时需对细胞进行破膜, 破膜后的细胞已失去活性, 无法再进行下一步的研究, 这使FoxP3的应用具有一定局限性。近年来发现, Treg细胞低表达CD127分子(CD127 ^low/-)^[3], 且国外多个研究发现, 80%以上的CD4⁺ CD25⁺ FoxP3⁺ T细胞表达谱为CD4⁺ CD25⁺ CD127 ^low/-, 而85%以上的CD4⁺ CD25⁺ CD127 ^low/- T细胞表达谱为CD4⁺ CD25⁺ FoxP3^+[3~5]。Liu等^[6]发现CD127分子的表达水平与FoxP3呈负相关, 该分子对CD4⁺ Treg细胞的功能发挥起抑制作用。通过对1型糖尿病患者外周血Treg细胞亚群CD127分子的检测, 证明该分子可作为Treg细胞的标志物。本研究发现, 2组被测人群Treg细胞的3种标记法中都是CD4⁺CD25⁺CD127^low/- T细胞比例最高, CD4⁺ CD25⁺ FoxP3⁺ T细胞比例次之, 且两者存在显著正相关, 这就提示CD4⁺ CD25⁺ CD127 ^low/-也可作为检测Treg细胞的指标。CD4⁺CD25⁺CD127^low/- 标记法操作简便且无需破膜, 有利于Treg细胞的后续研究, 因而较CD4⁺ CD25⁺ FoxP3⁺ 而言, 以CD4⁺CD25⁺CD127^low/-检测Treg细胞更简便。但FoxP3是反映Treg细胞功能的指标, 所以当需研究Treg细胞的功能时, 以CD4⁺ CD25⁺ FoxP3⁺ 为指标可能更为合适^[7]。

RA是以关节的慢性炎症和骨质破坏为主要特征的自身免疫病, 其具体的发病机制尚未完全清楚。机体免疫调节功能的紊乱常被认为是RA发病的重要原因。Treg细胞是一群具有免疫调节功能的细胞, 以调节自身T细胞反应为主要功能, 其在维持机体的免疫耐受和抑制自身免疫反应方面起着至关重要的作用。本研究用CD4⁺CD25⁺CD127^low/-标记法及Treg细胞的2种旧标记法检测了25例活动期RA患者外周血Treg细胞的相对数量, 发现RA患者外周血Treg细胞3种标记法的结果都显著低于正常人, 说明Treg细胞数量的减少可能在RA的发病中起了重要作用。RA患者外周血Treg细胞减少的原因可能是:(1)RA患者胸腺功能缺陷导致Treg细胞的产生受损; (2)Treg细胞向病变的关节内迁移导致其在外周血中的数量减少; (3)炎性细胞因子如白细胞介素-6(IL-6)等的大量增加导致Treg细胞的分化受抑制。Treg细胞作为效应应答的调控者, 在疾病中通过与靶细胞的直接接触和分泌抑制型细胞因子如白细胞介素-10(IL-10)等抑制自身反应性T细胞的增殖, 发挥负调控作用。由此推测, 可能正是由于这群具有免疫抑制功能的Treg细胞减少, 导致RA患者机体内负向调控机制紊乱, 不能抑制效应T细胞所引发的自身免疫反应, 从而引起免疫损伤。

综上所述, 以CD4⁺CD25⁺CD127^low/-为标记检测Treg细胞简化了试验操作, 且其与CD4⁺ CD25⁺FoxP3⁺ 标记法之间存在良好的相关性, 为用膜表面分子CD127代替胞内分子FoxP3来鉴定Treg细胞提供了初步依据。今后我们将就RA患者Treg细胞与效应T细胞之间的相互作用机制做进一步研究, 以期为研究RA的病理机制与免疫治疗提供新的理论依据。