引用本文
樊新, 徐修礼, 孙怡群, 刘家云. 多黏菌素B与头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦联用对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性. 2009, 24(9): 703-704
  
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多黏菌素B与头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦联用对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性
樊新, 徐修礼, 孙怡群, 刘家云
第四军医大学西京医院全军临床检验医学中心,陕西 西安 710032

作者简介:樊 新,女,1962年生,主管技师,主要从事临床微生物学检验与研究工作。

通讯作者:徐修礼,联系电话:029-84775464。

摘要
关键词: 鲍曼不动杆菌; 多黏菌素B; 头孢哌酮-舒巴坦; 哌拉西林-他唑巴坦; 抗菌活性
中图分类号:R446.5 文献标志码:B 文章编号:1673-8640(2009)09-0703-02

近年来鲍曼不动杆菌(Acinetobater baumannii, ABA)感染已成为医院感染的重要病原菌, 由于其常表现为多重耐药, 所以给临床抗感染治疗带来了许多困难。为了解ABA的耐药特点及流行分布情况, 指导临床采取有效治疗措施, 我们对西京医院住院感染患者分离获得的75株ABA进行多黏菌素B、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦及其联合应用的体外抗菌活性检测。

一、材料和方法
1. 菌株来源

2006年1月至12月从临床感染标本中共分离出75株ABA, 呼吸道感染标本占92.0%(69/75), 避免重复收集同一患者菌株。

2. 抗菌药物

多黏菌素B(美国Sigma公司, 批号1222536); 头孢哌酮-舒巴坦(大连辉瑞制药有限公司, 批号7583); 哌拉西林-他唑巴坦(美国惠氏公司, 批号1341830)。

3. 试剂与设备

水解酪蛋白胨(MH)琼脂购于北京奥博星生物有限公司; VITEK-2全自动细菌分析仪购于法国生物梅里埃公司。

4. 质控菌株

大肠埃希菌(ATCC 25922)、铜绿假单胞菌(ATCC 27853)购于卫生部临床检验中心。

5. 菌株鉴定和药敏试验

细菌鉴定使用法国生物梅里埃VITEK-2全自动分析仪和GM卡进行检测; 抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)测定采用琼脂平板倍比稀释法(抗菌药物浓度范围0.03~256.0 mg/L), 按美国临床实验室标准化研究所(CLSI)规定的标准进行, 结果解释参照2007年CLSI标准进行[1]。

6. 联合药物抑菌浓度(FIC)的确定

FIC指数为联合用药时各药的MIC值分别除以单药时的MIC值的商的和。相互作用解释为:1< FIC, 有协同作用; 1≤ FIC< 2, 有无关作用; FIC≥ 2, 有拮抗作用[2]。

二、结果

1. 抗菌药物对75株ABA的MIC值和抑菌率见表1。

2. 多黏菌素B与头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦联合应用对75株ABA的MIC值和FIC值见表2。

表1 抗菌药物对75株ABA的MIC值和抑菌率
表2 药物联合应用对75株ABA的MIC值及FIC值
三、讨论

ABA属非发酵革兰阴性杆菌, 该菌为条件致病菌, 在医院环境中分布很广且长期存在, 极易造成危重病患者的感染。本研究75株ABA主要来源于呼吸道感染标本, 说明ABA已成为院内呼吸道感染的重要病原菌之一, 临床应加强对呼吸道感染者的护理和预防控制以及对呼吸机使用的监控。

从MIC的检测结果来看, 多黏菌素B对ABA的抑菌率较高, 与头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦相比, 差异有统计学意义(P< 0.05), 说明多黏菌素B对治疗ABA感染具有良好的体外抗菌活性。Levin等[3]曾用多黏菌素治疗多例多重耐药ABA引起的医院感染, 获得满意的临床疗效, 但疗程中有部分受试者出现急性肾功能衰竭。多黏菌素B在治疗ABA感染时由于其肾毒性和地域差异易引起不良反应而使其应用受到一定的限制, 所以临床对ABA引起的一般性感染应根据药敏试验结果和感染的个体状况合理选用抗菌药物, 对多重耐药ABA引起的重度感染建议临床应用联合药物进行治疗, 如使用含酶抑制剂复方制剂(如头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、氨苄西林-舒巴坦等)联合应用氨基糖苷类及多黏菌素等。

从FIC的检测结果来看, 多黏菌素B和哌拉西林-他唑巴坦的协同作用较好, 达到45%以上, 而与头孢哌酮-舒巴坦联合应用的协同作用比较差异有统计学意义(P< 0.05), 说明多黏菌素B和哌拉西林-他唑巴坦联合用药对治疗ABA有很好的疗效。由于多黏菌素类药物的不良反应限制了临床广泛应用, 临床用药时应注意用药剂量及密切监测肾功能, 并且在治疗过程中预防真菌感染。另外, 临床微生物实验室应加强院内感染重要病原菌的耐药性监测以及各种耐药机制和更深层次的分子生物学研究, 以防止抗菌药物滥用, 保护有限的抗菌药物资源, 避免ABA在医院的传播和流行。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Clinical and Laboratory Stand ards Institute. Performance stand ards for antimicrobial susceptibility testing[S]. CLSI, 2007. [本文引用:1]
[2] 樊新, 徐修礼, 白庆咸, 等. 抗真菌药物单独和联合应用对烟曲霉菌的体外抗菌活性研究[J]. 中国感染控制杂志, 2007, 6(2): 216-217. [本文引用:1]
[3] Levin JR, Prasad A, Collyer L, et al. Bronchoconstriction following nebulised colistin in cystic fibrosis[J]. Arch Dis Child, 2001, 84(5): 432-433. [本文引用:1]