1.研究对象 健康对照组68名, 为衢州市妇幼保健院健康体检者, 其中男37名, 女31名, 年龄20~60岁; 肾病组149例, 为衢州市妇幼保健院肾内科明确诊断的住院患者, 年龄16~74岁, 其中慢性肾炎51例、肾病综合征56例、慢性肾功能衰竭42例。

2.方法 (1)样本处理:每天早上收集患者在护士严格指导下留取的24 h尿液, 空腹采取静脉血测定SCr、Urea、Cys C、β ₂-MG, 并测尿量和尿肌酐(UCr); (2) Cys C、β ₂-MG、SCr、UCr、Urea测定及Ccr计算: 采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)测定Cys C, 试剂盒购自上海德波生物技术有限公司; 用肌酐酶法测定SCr、UCr, 用脲酶法测定Urea, 试剂盒均购自上海复星长征医学科学有限公司, 以上几项均在日立7600-020全自动生化分析仪上完成; β ₂-MG测定采用速率散射比浊法, 试剂盒购自Beckman-Coulter公司, 在BECKMAN IMMAGE^○R 800上完成。Ccr计算按参考文献[1, 2], 根据Ccr值, 将不同肾病患者分为< 30、30~49、50~79、≥ 80 mL/(min· 1.73 m²)4组。

3.统计学方法 数据以 x̅± s表示, 用SPSS12.0统计软件进行分析完成。计量资料采用t检验, 相关性分析采用Pearsons相关系数计算, 组间构成比或率采用χ ²检验。

1.健康对照组和肾病患者的Cys C 、SCr、Urea、β ₂-MG检测结果见表1。

表1

表1

表1 健康对照组与各肾病组检测结果( x̅± s) 组别 例数 Cys C(mg/L) Urea (mmol/L) SCr(μ mol/L) β 2-MG(mg/L) 健康对照组 68 0.80± 0.09# 4.45± 1.98# 65.5± 10.5# 1.65± 0.43# 肾病组 Ccr≥ 80 mL/(min· 1.73m2) 49 1.05± 0.50* * # 5.02± 2.02# 68.9± 13.3# 2.15± 0.96* # Ccr 50~79 mL/(min· 1.73m2) 51 1.83± 0.88* * 11.88± 6.30* * 109.0± 66.7* * 4.58± 3.45* * Ccr 30~49 mL/(min· 1.73m2) 32 2.50± 0.93* * 26.41± 7.81* * 349.0± 164.0* * 4.79± 3.59* * Ccr< 30 mL/(min· 1.73m2) 17 4.13± 3.01* * 38.6± 16.38* * 657.0± 290.7* * 9.20± 5.10* * 注: 与健康对照组比较, * P< 0.05, * * P< 0.01; 与Ccr< 30 mL/(min· 1.73 m2)组比较, #P< 0.01

表1 健康对照组与各肾病组检测结果( x̅± s)

2. Cys C和SCr、Urea、Ccr、β ₂-MG在不同肾病组中异常检出率见表2。Cys C和β ₂-MG的阳性率明显高于Urea、SCr、Ccr, 以β ₂-MG最为显著。

表2

表2

表2 肾病各组Cys C、Ccr、Urea、SCr、β 2-MG的异常检出率[例数(%)] 组别 例数 Cys C Ccr Urea SCr β 2-MG 慢性肾炎组 51 39(76.5) 17(33.3) 17(33.3) 15(29.4) 41(80.4) 肾病综合征组 56 29(51.8) 15(26.8) 15(26.8) 12(21.4) 29(51.8) 慢性肾功能衰竭组 42 42(100.0) 42(100.0) 42(100.0) 42(100.0) 42(100.0)

表2 肾病各组Cys C、Ccr、Urea、SCr、β 2-MG的异常检出率[例数(%)]

3.经回归分析, 血清Cys C浓度与Ccr相关(r=0.827, P< 0.01)。与受试者年龄、身高、体重均无关。

GFR是检测肾功能最重要的指标之一, Cys C在体内以恒定速度产生, 是一种低相对分子质量蛋白, 可经肾小球自由滤过, 在近曲小管被重吸收并降解。肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官, 故Cys C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物^[2]。SCr、Urea测定间接反映肾小球的滤过功能的损害程度, 并受许多因素的影响; Ccr不易准确留取样本, 也会影响结果的可靠性。当肾小球滤过功能减退时, 血β ₂-MG即开始上升, 能较早反映肾小球滤过功能的损伤, 但肿瘤、烧伤、炎症等多种因素也会引起β ₂-MG的增高, 其特异性不强, 不能完全真实地反映肾功能损伤的程度, 有假阳性现象。

在肾病组各项指标的异常检出率中, Cys C、β ₂-MG在慢性肾炎组和肾病综合征组中有相对较高的阳性率。Ccr≥ 80 mL/(min· 1.73m²)组Cys C和β ₂-MG明显高于健康对照组(P< 0.01、P< 0.05), 而SCr和Urea无差异(P> 0.05)。在评估肾小球滤过功能时, 血清Cys C和β ₂-MG的敏感性高于SCr和Urea, 尤其在Ccr还处在正常范围[80~120 mL/(min· 1.73m²)]内时, 肾小球滤过功能已有一定损害, 可能病理上只有肾小球基底膜的轻微改变, 而 Cys C在血液中浓度已经发生变化。因而, 血清中Cys C浓度不仅与Ccr具有良好的相关性, 与GFR也有良好的相关性, 是反映肾小球滤过功能的一个特异性较强的敏感指标^[3]。

本研究结果表明, Cys C在诊断肾功能损伤方面是比SCr、Ccr指标更敏感、特异的肾功能指标。通过血Cys C浓度检测可以为评价GFR提供一个敏感、准确而又非常简便可靠的指标, 这对发现慢性肾病患者早期肾损害具有重要临床价值, 与β ₂-MG和尿微量蛋白同时检测, 可为临床早期进行肾功能评价、治疗方案的确定提供更可靠的诊断治疗依据。