1.患者组 65例, 其中男38例, 女27例, 年龄41~71岁, 平均50.3岁, 全部病例经计算机断层扫描(CT)和/或磁共振、病理或细胞学确诊。按有、无转移分为转移组25例和未转移组40例, 胃癌手术切除后半年肿瘤复发转移者为术后复发组8例, 同时对比了21例患者手术前、后指标的变化。

2.正常对照组 30名, 其中男19名, 女11名, 年龄45~73岁, 平均50.6岁, 均为无器质性病变的健康体检者, 且近期均无明显的炎症感染。

3.方法 所有患者在采集标本前均未接受化疗或放疗, 采集晨间空腹静脉血1.8 mL, 放入含0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝剂0.2 mL的试管中, 轻摇, 分离血浆并保存于-80 ℃低温冰箱待测, 21例胃癌患者术后恢复2周时再次采集血标本。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆TF、TFPI水平, 操作严格按规定进行, 试剂为美国ADI公司产品, 购自上海太阳生物技术有限公司, 检测仪器为美国Dynex公司的OpSys-MR酶标仪。

4.统计学方法 实验数据用 x̅± s表示, 采用SPSS 10.0统计软件包进行t检验, P< 0.05为差异具有统计学意义。

1. 胃癌转移组、未转移组血浆TF和TFPI水平 25例胃癌转移组患者血浆中TF水平显著高于未转移组(P< 0.05), 血浆中TFPI水平显著高于未转移组(P< 0.05), 未转移组TFPI水平高于对照组(P< 0.05), 见表1。

表1

表1

表1 胃癌转移组、未转移组血浆TF和TFPI水平比较( x̅± s) 组别 例数 TF(ng/L) TFPI(μ g/L) 胃癌转移组 25 270.32± 109.45* * 86.48± 20.06* * 胃癌未转移组 40 191.27± 93.49# 70.21± 16.74* # 正常对照组 30 173.47± 32.99 47.44± 12.26 注:与正常对照组比较, * P< 0.05、* * P< 0.01; 与胃癌转移组比较, #P< 0.05

表1 胃癌转移组、未转移组血浆TF和TFPI水平比较( x̅± s)

2. 胃癌患者手术前后血浆TF和TFPI水平 21例患者手术前血浆TF和TFPI水平均明显高于对照组(P< 0.05), 术后2周血浆TF和TFPI水平均明显回落, 明显低于术前(P< 0.05); 8例术后复发患者TF和TFPI水平又明显回升, 明显高于对照组(P< 0.05), 见表2。

表2

表2

表2 胃癌患者手术前、后和复发患者血浆TF和TFPI水平( x̅± s) 组别 例数 TF(ng/L) TFPI(μ g/L) 胃癌术前组 21 237.14± 156.97* # 70.59± 20.99* # 胃癌术后组 21 178.79± 145.67 59.01± 20.77 胃癌术后复发组 8 303.55± 275.41* 74.94± 18.15* 正常对照组 30 173.47± 32.99 47.44± 12.26 注:与正常对照组比较, * P< 0.05; 与胃癌术后组比较, #P< 0.05

表2 胃癌患者手术前、后和复发患者血浆TF和TFPI水平( x̅± s)

凝血和纤溶功能异常是恶性肿瘤常见而重要的病理过程。目前认为TF是体内活性最强的促凝物质之一, 作为凝血系统中惟一在细胞表面表达的跨膜糖蛋白, 参于许多疾病的病理生理止血过程。TFPI是TF途径中重要的生理抑制物, 主要由微血管内皮细胞合成。在肿瘤组织中, TF异常表达往往导致慢性弥散性血管内凝血(DIC) ^[2], 微血栓的形成又可有助于肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视, 促进肿瘤着床和转移。恶性肿瘤患者血浆TFPI水平升高主要是癌细胞自行合成TFPI, 肿瘤浸润使内皮细胞受损, 促使TFPI过度表达, 促凝活性增加反馈性导致TFPI释放增加^[3]。我们检测胃癌患者转移组和未转移组血浆TF和TFPI水平, 转移组患者血浆中TF和TFPI水平显著高于未转移组, 表明胃癌患者血浆中TF和TFPI水平异常表达, 尤其是扩散转移的患者, 反映出恶性肿瘤患者血浆TF和TFPI指标异常与癌细胞自身的释放、局部浸润及癌细胞的迁移有关。当恶性肿瘤在局部浸润时, 对其周围正常组织造成血管内皮细胞受损和破坏, TF表达与暴露, 因子VIIa/TF复合物在局部高浓度形成, TFPI由受损的血管内皮细胞释放起调节作用, 以及TF-FVIIa复合物和癌促凝物质可直接激活FXa, 反馈使TFPI释放增高。我们认为通过检测TF、TFPI在胃癌转移和未转移患者中的变化, 可了解肿瘤患者的某些病理机制, 尤其是癌细胞的某些生物学行为。

对胃癌患者手术前、后所作的观察可见, 术前升高的血浆TF和TFPI水平, 在术后随着疾病的改善而趋于正常水平。当患者术后复发时血浆TF和TFPI水平又出现明显的回升。这一结果提示血浆中TF和TFPI水平还可作为肿瘤患者术后复发的一项分子指标, 有助于发现高危和复发转移的患者。