1. 病例选择 选择2004年2月至2006年12月在郧阳医学院附属太和医院住院或门诊患者272例, 其中男174例, 女98例, 年龄12~62岁。将研究对象分为4组:肝癌组66例, 肝硬化组 67例、非肝硬化肝病组69例、HBV携带者70例。正常对照组60名, 男40名, 女20名, 年龄14~60岁, 均为随机健康体检者。肝功能及肝炎血清标志物均阴性, 无心脏、肝脏、肺、肾脏等疾病。肝炎、肝硬化诊断标准为2000年全国第10届病毒性肝炎与肝病学术会议修订的《全国病毒性肝炎防治方案》; 原发性肝癌诊断标准为2001年第8届全国肝癌学术会议上通过的《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》。

2. 方法 全部受试者分别取空腹血8 mL, 置乙二胺四乙酸钾抗凝管中, 室温3 000 r/m(离心半径为15 cm)离心15 min, 分离血浆置-20 ℃保存。血浆t-Hcy浓度用美国Abbott公司AxSYM 免疫分析仪及配套试剂进行测定, 按说明书操作。HBV标志物用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测, 试剂为深圳华健公司生产, 按说明书操作。

3. 统计学方法 数据用 x̅± s表示, 用SPSS 12.0统计软件进行方差分析, P< 0.05为差异有统计学意义。

1. 各种肝病患者血浆t-Hcy测定结果见表1。

表1

表1

表1 各种肝病患者血浆t-Hcy浓度比较 ( x̅± s, μ mol/L) 组别 例数 t-Hcy含量 正常对照组 60 8.45± 2.41 HBV携带组 70 8.96± 2.65 非肝硬化肝病组 69 11.89± 3.42* 肝硬化组 67 14.58± 3.60* * 肝癌组 66 16.95± 4.36* * * 注:与正常对照组比较, * P< 0.05、* * P< 0.01、* * * P< 0.001

表1 各种肝病患者血浆t-Hcy浓度比较 ( x̅± s, μ mol/L)

2. 根据HBV感染状态分组后的各种肝病患者血浆t-Hcy结果见表2。

表2

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表2 不同HBV感染状态各种肝病患者血浆t-Hcy浓度比较( x̅± s, μ mol/L) 组别 例数 t-Hcy 非肝硬化肝病组 HBV感染 52 13.47± 4.22 无HBV感染 17 10.63± 3.29 肝硬化组 HBV感染 48 17.01± 4.03* 无HBV感染 19 12.51± 2.87 肝癌组 HBV感染 45 19.35± 4.26* * 无HBV感染 21 14.72± 3.39 注:与各组相应无HBV感染组比较, * P< 0.05、* * P< 0.01

表2 不同HBV感染状态各种肝病患者血浆t-Hcy浓度比较( x̅± s, μ mol/L)

Hcy、叶酸和维生素B12(VitB12)在功能上密切相关。叶酸是体内一碳单位— — 甲基的主要供体, VitB12是甲基代谢的重要辅助因子, 而Hcy是甲基代谢的重要中间体, 在叶酸和甲基循环中处于关键位置。体内的Hcy代谢主要在肝脏中进行, 如肝脏功能受损, 即可出现Hcy代谢异常。从本研究可以看出, 从HBV携带者、慢性肝病、肝硬化到肝癌血浆Hcy水平逐步增加, 以肝硬化和肝癌最为明显。除HBV携带者组外, 其余各组均高于正常对照组, 提示随着肝脏疾病严重程度的增加, 血浆Hcy水平不断增加, 说明患者体内可能存在蛋氨酸循环受阻, Hcy升高可能与肝病时肝脏功能受损使其对Hcy代谢能力下降有关。

HBV感染是肝硬化、肝癌形成的重要原因之一, 但病毒感染与Hcy的关系尚未见报道。本研究根据HBV感染状态, 进一步对研究对象分组分析, 结果显示HBV感染的肝病患者血浆Hcy水平高于相应无HBV感染的患者, 以肝硬化和肝癌最为明显。这提示肝病患者血浆Hcy的升高与HBV的持续感染有关。HBV感染引起Hcy升高的机制不明, 有待于进一步研究, 可能与HBV感染促进抑癌基因异常甲基化有关。