不同溯源的两台血凝仪测定纤维蛋白原方法学比较

引用本文

陈化禹, 耿洁, 焦连亭. 不同溯源的两台血凝仪测定纤维蛋白原方法学比较. 2009, 24(4): 278-280
CHEN Huayu, GENG Jie, JIAO Lianting. Methodology comparison of fibrinogen level detection by two coagulation analyzer in different traceability. Labratory Medicine, 2009, 24(4): 278-280 复制到剪切板

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《检验医学》编辑部

不同溯源的两台血凝仪测定纤维蛋白原方法学比较

陈化禹, 耿洁, 焦连亭

天津中医药大学第一附属医院检验科,天津 300193

作者简介:陈化禹,男,1970年生,学士,副主任技师,主要从事临床检验工作。

摘要

目的

比较SYSMEX CA6000与STA Compact 2台血凝仪测定纤维蛋白原的结果,了解其偏倚的可接受性。

方法

根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)EP9-A2文件,用2台血凝仪同时测定40例患者的纤维蛋白原,检查离群点并进行直线相关分析,计算医学决定水平处的预期偏倚。

结果

2台仪器测定结果均无离群点。直线回归方程为 YΛ =0 .851 6 X-0.048 7, r=0.992。3个医学决定水平处预期偏倚分别为0.093、0.197、0.791 g/L。

结论

纤维蛋白原的3个医学决定水平处预期偏倚95%置信区间下限均低于允许偏倚,SYSMEX CA6000测定结果与STA Compact测定结果相当,偏倚可接受。

关键词: 纤维蛋白原; 血凝仪; 溯源性

中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)04-0278-03

Methodology comparison of fibrinogen level detection by two coagulation analyzer in different traceability

CHEN Huayu, GENG Jie, JIAO Lianting

Department of Clinical Laboratory, the First Hospital Affiliated to Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China

Abstract

Objective

To compare the fibrinogen level detected by two coagulation analyzer, SYSMEX CA6000 and STA Compact, and comprehend the acceptability on bias.

Methods

According to the relevant document EP9-A2 of National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), fibrinogen level of 40 samples of patients were detected respectively by two different coagulation analyzers. Outliers' detection and the correlation between two sets of results were analyzed. The expected bias at medical decision levels were calculated.

Results

There was no outlier in two results. The regression equation was YΛ =0 .851 6 X-0.048 7, r=0.992. The expected bias of fibrinogen at three medical decision levels were 0.093,0.197 and 0.791 g/L respectively.

Conclusions

The upper limits of 95% confidence interval of expected bias at three medical decision levels were all lower than acceptable bias. So the results between SYSMEX CA6000 and STA COMPACT were equal, the bias was accepted.

Keyword: Fibrinogen; Coagulation analyzer; Traceability

Show Figures

我院使用STA Compact血凝仪(简称Compact)测定纤维蛋白原已有8年之久, 新近引入1台SYSMEX CA6000 血凝仪(简称CA6000)替代。为了解新系统与原系统之间的偏倚是否会对临床诊疗产生影响, 我们根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)EP9-A2文件对2种不同方法检测相同项目比对试验评价流程的一些介绍性文献 ^[1~3], 用2台血凝仪同时检测了40例患者样本, 比较2台血凝仪的测定结果。

材料和方法

一、材料

1.仪器与试剂 STAGO公司Compact及配套试剂[包括纤维蛋白原试剂(批号061494)、缓冲液(批号063205)、质控物COAG CONTROL N(批号062893)、COAG CONTROL N(批号062893)]。Sysmex公司 CA6000及配套试剂[包括DADE公司纤维蛋白原试剂(批号578737)、缓冲液(批号527658)、质控物(批号548124)、校准物(批号502501F)]。

2.样本选择40例未用肝素治疗的临床患者新鲜样本, 无溶血、脂血, 用枸橼酸钠抗凝真空采血管采集。纤维蛋白原测定范围分配比例见表1。

表1 纤维蛋白原测定范围分配比例表

二、方法

1.测定方法以Compact作为对比方法, CA6000作为试验方法, 测定方法均为Clauss法。按表1所示比例选择40例患者标本, 每日测定8份, 每份样本用2种方法分别做双份测定, 第1次按顺序1至8, 第2次按顺序8至1, 共测5 d。

三、数据处理

1. 方法内离群点检查对比方法(X)和实验方法(Y)每样本双份测定差值的绝对值为DX_i、DY_i; 相对的差值绝对值为DX'_i、DY'_i, 计算其均数 $\begin{matrix} \overset{X_{i}}{D} \end{matrix}$ 、 $\begin{matrix} \overset{Y_{i}}{D} \end{matrix}$ 、 $\begin{matrix} \overset{'_{i}}{DX} \end{matrix}$ 、 $\begin{matrix} \overset{'_{i}}{DY} \end{matrix}$ , 允许范围为4倍均数即4 $\begin{matrix} \overset{X_{i}}{D} \end{matrix}$ 、4 $\begin{matrix} \overset{Y_{i}}{D} \end{matrix}$ 、4 $\begin{matrix} \overset{'_{i}}{DX} \end{matrix}$ 、4 $\begin{matrix} \overset{'_{i}}{DY} \end{matrix}$ , 超出上述允许范围时, 为离群值^{[2, 3]}。

2. 方法间离群点检查检查方法间的离群点, 计算2种方法间测定的绝对差值及其均值, 得到 $\begin{matrix} \overset{̅}{E} \end{matrix}$ , 控制限为4 $\begin{matrix} \overset{̅}{E} \end{matrix}$ ; 2方法间测定的相对差值及其均值, 得到 $\begin{matrix} \bar{E'} \end{matrix}$ , 控制限为4 $\begin{matrix} \bar{E'} \end{matrix}$ 。超出上述控制限(4倍均数)时, 为离群值 (i为样本编号, j为重复测定号) ^{[2, 3]}。

3. 作图根据NCCLS推荐, 在进行线性回归统计前将数据绘图后作观察, 便于比较结果趋势, 共4个图。(1)重复测定均值的散点图:以实验方法每样本双份测定的均值( $\begin{matrix} \bar{Y_{i}} \end{matrix}$ )为Y轴, 对比方法每样本双份测定的均值( $\begin{matrix} \bar{X_{i}} \end{matrix}$ )为X轴绘制散点图; (2)所有结果的散点图:以实验方法每次测定值(Y_ij)为Y轴, 对比方法每次测定值(X_ij)为X轴绘制散点图; (3)均值差的偏倚图:以每个样本2种方法双份测定的均值差( $\begin{matrix} \bar{X_{i}} \end{matrix}$ - $\begin{matrix} \bar{Y_{i}} \end{matrix}$ )为Y轴, 对比方法每样本双份测定的均值( $\begin{matrix} \bar{X_{i}} \end{matrix}$ )为X轴绘制偏倚图; (4)差值的偏倚图:以每样本2种方法每次测定的差值(X_ij-Y_ij)为Y轴, 对比方法每样本双份测定的均值( $\begin{matrix} \bar{X_{i}} \end{matrix}$ )为X轴绘制偏倚图。

4. 线性回归分析以实验方法为Y轴, 以对比方法为X轴, 以Y_ij对X_ij作图, 检查2种方法在整个检测范围内的线性关系, 用Excel统计分析软件可得直线回归方程Y $\begin{matrix} ^{^{^{Λ}}} \end{matrix}$ =bX+a、相关系数(r)值及斜率b和截距a; 并计算医学决定水平(X_c)处的预期偏倚(B_c)及95%可信区间(CI)^[3]。

结果

一、方法内离群点检查

通过计算, 绝对差值允许范围4 $\begin{matrix} \overset{X_{i}}{D} \end{matrix}$ 为0.222 g/L、4 $\begin{matrix} \overset{Y_{i}}{D} \end{matrix}$ 为0.510 g/L; 相对差值允许范围4 $\begin{matrix} \overset{'_{i}}{DX} \end{matrix}$ 为0.058 g/L、4 $\begin{matrix} \overset{'_{i}}{DY} \end{matrix}$ 为0.135 g/L。按EP9-A2文件规定任何一点同时超出相对与绝对控制限为离群点需删除, 经检查2种方法测定结果均未发现离群值。

二、方法间离群点检查

检查方法间的离群点, 计算2种方法间测定的绝对差值及相对差值均值, 得到绝对差值均值 $\begin{matrix} \overset{̅}{E} \end{matrix}$ 为0.73, 控制限4 $\begin{matrix} \overset{̅}{E} \end{matrix}$ 为2.92, 相对差值均值 $\begin{matrix} \bar{E'} \end{matrix}$ 为0.161, 控制限4 $\begin{matrix} \bar{E'} \end{matrix}$ 为0.645。按EP9-A2文件规定未发现离群值。

三、作图

通过散点图可以了解整个的X与Y的分布情况(图1)以及去除了每份样品的重复检测随机误差后的比较(图2), 可以看出图1与图2分布相似没有明显差异, 说明方法比较实验的随机误差对比较结果无大的影响。通过偏倚图可较直观地看出差值随X值增大的变化情况, 这与图1、2相对应, 为两法间的系统误差表现(图3), 同时可以得到消除样本重复随机误差后的表现(图4); 图3、4表明差值随X均值呈随机分布, 但有倾斜趋势, 随X值的增加, 差值为正, 预示回归结果中有负截距。

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	图1 每次测定结果的散点图

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	图2 重复测定均值的散点图

四、线性回归

用Excel统计分析软件可得到直线回归方程Y $\begin{matrix} ^{^{^{Λ}}} \end{matrix}$ =0.851 6X-0.048 7, r=0.992。因为r> 0. 975, 故说明对比方法的取值范围足够宽, 误差对回归估计的影响可以忽略不计, 即X变量的误差可由数据的范围予以补偿, 也说明回归统计的b和a可靠。

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	图3 2种方法差值的偏倚图

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	图4 2种方法均值差的偏倚图

五、偏倚估计

由前述得到的线性回归方程得出Y的标准估计误差(S_yx)为0.234 5, 表示散点围绕回归直线的分散程度。在Xc^[4]处的Bc、Bc 95%CI下限、上限及Xc处可接受偏倚(E_A)^[5]见表2。

表2 纤维蛋白原医学决定水平的偏倚结果(g/L)

讨论

法国STAGO公司与日本Sysmex公司的血凝仪具有完整的检测系统, 以使用多年的Compact

作为对比方法, 新近引入的CA6000作为试验方法。2台仪器都使用配套试剂, 比对前经过严格校准, 即具有溯源性, 每日室内质控合格。但在实际工作中, 纤维蛋白原测定结果总有一些差异, 前者比后者高一些。为验证这种差异是否可以接受, 本研究应用新鲜的患者血浆, 根据NCCLS EP9-A2文件的一些介绍, 对2种方法进行比对分析。参照纤维蛋白原检测的允许误差为20%的规定, 计算可接受偏倚。从结果可看出:纤维蛋白原Xc在0.3和1.0 g/L处的95%CI包含了规定的可接受偏倚, 则对比方法的偏倚低于可接受偏倚; Xc在5 g/L处的95%CI上限低于可接受偏倚, 则预期偏倚低于可接受偏倚的机率很高(> 95%)。因此实验方法与对比方法相当, 偏倚可以接受, 不影响临床诊疗。Compact是通过每批试剂提供标准曲线校准, SYSMEX CA6000是通过定值的标准人血浆进行校准, 方法不同, 但都可溯源到共同的国际标准品^[6], 实际工作中的差异可能主要是来源于标准品的多次传递使不确定性增高。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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[1]	杨国昌, 许叶. 精密度评价和方法比较中NCCLS评价方案的应用[J]. 临床检验杂志, 1999, 17(1): 47-49. [本文引用:1]
[2]	张凤川, 刘松坚, 卿翠莲. NCCLS EP9-A 在仪器评价中的应用[J]. 第三军医大学学报, 2003, 25(4): 359-362. [本文引用:2]
[3]	张传宝, 张克坚. 方法对比及偏差评估的方法——介绍NCCLS文件EP9-A[J]. 江西医学检验, 2000, 18(2): 108-109. [本文引用:4]
[4]	王诗瑾, 钱庆文, 钱书虹. 实验诊断与药物干扰[M]. 郑州: 郑州大学出版社, 2002: 130. [本文引用:1]
[5]	冯仁丰. 临床检验质量管理基础[M]. 第2版. 上海: 上海科学技术文献出版社, 2007: 413. [本文引用:1]
[6]	彭黎明, 曾着黎. 血浆纤维蛋白原测定方法[J]. 检验医学, 2004, 19(2): 163-166. [本文引用:1]

1999

0.0

. 1999, 17(1):47-49 DOI:doi:10.3969/j.issn.1001-764X.1999.01.030

精密度评价和方法比较中NCCLS评价方案的应用

杨国昌, 许叶

建立一个新的分析方法，或引进新的方法，试剂和仪器都应对它们的技术性能如精密度，方法比较，线性范围，以及干扰等作出评价。美国国家临床实验室标准化委员会（ＮＣＣＬＳ）制订了一套评价方案（ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌｓ），能客观而正确地对上述技术性...

... 为了解新系统与原系统之间的偏倚是否会对临床诊疗产生影响,我们根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)EP9-A2文件对2种不同方法检测相同项目比对试验评价流程的一些介绍性文献 ^[1~3],用2台血凝仪同时检测了40例患者样本,比较2台血凝仪的测定结果 ...

2003

0.0

... 相对的差值绝对值为DX'_i、DY'_i,计算其均数 DXi¯、 DYi¯、 DX'i¯、 DY'i¯,允许范围为4倍均数即4 DXi¯、4 DYi¯、4 DX'i¯、4 DY'i¯,超出上述允许范围时,为离群值^[2,3] ...

... 超出上述控制限(4倍均数)时,为离群值 (i为样本编号,j为重复测定号) ^[2,3] ...

2000

0.0

... 超出上述控制限(4倍均数)时,为离群值 (i为样本编号,j为重复测定号) ^[2,3] ...

... 并计算医学决定水平(X_c)处的预期偏倚(B_c)及95%可信区间(CI)^[3] ...

2002

0.0

... 在Xc^[4]处的Bc、Bc 95%CI下限、上限及Xc处可接受偏倚(E_A)^[5]见表2 ...

2007

0.0

... 在Xc^[4]处的Bc、Bc 95%CI下限、上限及Xc处可接受偏倚(E_A)^[5]见表2 ...

2004

0.0

. 2004, 19(2):163-166 DOI:doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2004.02.027

血浆纤维蛋白原测定方法

彭黎明, 曾着黎

纤维蛋白原 (fibrinogen ,Fg)是临床常用检测项目 ,除在止血过程中扮演重要角色外 ,其含量增高被认为是缺血性心脑血管疾病发病的独立因素之一 ,检测其血浆含量有助于缺血性心脑血管疾病危险度判断[1] 。目前Fg测定主要包括Fg血浆水平、亚组分、纤维蛋白单体聚集功能、基因多

... Compact是通过每批试剂提供标准曲线校准,SYSMEX CA6000是通过定值的标准人血浆进行校准,方法不同,但都可溯源到共同的国际标准品^[6],实际工作中的差异可能主要是来源于标准品的多次传递使不确定性增高 ...