1. 研究对象 2004年6月至2007年7月北京佑安医院诊断为HAV住院患者57例, 男33例, 女24例, 平均年龄(33.93± 14.25)岁(10~77岁)。符合2000年9月西安会议病毒性肝炎防治方案规定的诊断标准。

2.实验方法 (1)自身抗体检测:根据文献[1], 间接免疫荧光法(IIF) 检测抗核抗体(ANA) 、抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝特异性蛋白(LSP)、抗细胞骨架抗体(CS)、抗肝肾微粒体抗体(LKM)及可溶性肝抗原抗体(SLA)等, 检测发病时、治疗20 d(约病程第3周)及40 d(约病程第6周)血清中自身抗体; (2)ANA谱和抗AMA-M2的检测:根据文献[1], 采用免疫印迹法检测ANA谱, 包括nRNP /Sm、 Sm、SS-A、SS-B、Scl-70、Jo-1、抗-dsDNA、抗组蛋白抗体、抗着丝点抗体等; (3)生化指标检测:OLYMPUS-AU600检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)等; (4)抗体检测:酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗-HAV IgM、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗体(抗-HBe)、乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)、丙型肝炎病毒(HCV) IgM/IgG、戊型肝炎病毒(HEV) IgM/IgG等。

3.统计学方法 采用SPSS 11. 5统计软件处理, 计量资料以 x̅± s表示, 应用独立样本t检验进行分析; 计数资料以例数或百分率进行描述。

1. 57例HAV患者血清中自身抗体 (1)发病时出现的自身抗体:ANA 13例(22.8%), SMA13例(22.8%), CS 21例(36.84%), 其中ANA+SMA+CS检出1例(1.75%), ANA+SMA检出1例(1.75%), ANA+CS检出4例(7%), SMA+CS检出3例(5.26%)。CS中仅有1例为肌动蛋白抗体阳性, 其余为细胞角蛋白抗体、波形蛋白抗体及抗微管抗体阳性。LKM及SLA阴性。ANA阳性者做ANA谱, 仅检出SS-A、Scl-70各1例(1.75%), 其余项目为阴性。AMA及M2抗体检测阴性; (2)自身抗体滴度和荧光模式:ANA、SMA以低滴度(1: 100)为主, CS 1:100和≥ 1: 320分别为17.54%、19.28%。ANA荧光模式:核仁型4例、均质型3例、核膜型5例及核点型1例。4例在发病早期出现1: 1 000滴度的ANA、SMA抗体者, 随着治疗好转抗体滴度逐渐降至正常; (3)HAV患者病程中的自身抗体检测:对自身抗体阳性患者监测发现, 在发病后20 d和40 d左右, ANA检出分别为6例(10.53%)、1例(1.75%); SMA检出分别为5例(8.77%)、1例(1.75%); CS检出分别为10例(17.54%)、2例(3.5%)。第40天左右时抗体滴度均降至1: 100。

自身免疫性反应在病毒性肝炎引起肝组织免疫损伤多见于乙型肝炎病毒(HBV)和HCV感染者, 我们研究组此前已有报道^[2]。与HBV和HCV感染比较, HAV感染后以CS阳性率最高, ANA阳性率较低, 而且自身抗体随疾病好转而转阴。

有个案报道, 感染HAV后可以诱发自身免疫性肝脏疾病^[3], 但本研究中HAV患者血清中出现的自身抗体以低滴度为主, 仅有1例为肌动蛋白抗体阳性, 其余为波形蛋白和原纤维蛋白抗体阳性; 自身免疫性肝炎比较特异的抗体, 如SLA/LSP、LKM均为阴性; 原发性胆汁性肝硬化的特征性抗体, 如AMA、M2及抗着丝点抗体检测也均为阴性; 自身抗体随疾病好转而转阴; 这些特点表明在这组患者中, HAV感染尚未诱发自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化。