引用本文
薛月华, 朱泽航, 蔡逸婷, 谢匡成, 谢松业. 前S1抗原与HBV DNA及HBV血清标志物检测的相关性及临床意义. 2009, 24(2): 152-154
  
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前S1抗原与HBV DNA及HBV血清标志物检测的相关性及临床意义
薛月华, 朱泽航, 蔡逸婷, 谢匡成, 谢松业
上海交通大学附属第一人民医院检验科,上海 200080

作者简介:薛月华,女,1951年生,副主任技师,主要从事临床免疫学检验工作。

摘要
目的

探讨乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量、前S1抗原(Pre-S1-Ag)及HBV e抗原(HBeAg)与不同模式HBV血清标志物(HBV-M)的关系及临床意义。

方法

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和微粒子化学发光法(CMIA)分别检测515例乙型肝炎患者的Pre-S1-Ag和HBV-M;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定HBV DNA和酶动力学法测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),并对检测结果进行比较分析。

结果

在乙型肝炎患者中,HBV DNA和Pre-S1-Ag的阳性检出率差异无统计学意义;其中HBV表面抗原(HBsAg)、HBeAg和HBV核心抗体(抗-HBc)同时阳性组的HBV DNA和Pre-S1-Ag的阳性检出率分别为91.2%和88.1%,说明此组患者存在病毒的高复制和传染性;部分HBeAg阴性患者仍存在病毒的复制;若以HBV DNA定量≥103拷贝/mL为病毒复制的诊断标准,HBV DNA阳性患者HBeAg阳性率为61.5%,Pre-S1-Ag的阳性率为95.2%,两者差异有统计学意义;HBV Pre-S1-Ag阳性患者血清中ALT及AST均高于阴性患者。

结论

HBV DNA和Pre-S1-Ag有较高的符合率,可作为HBV复制的指标,Pre-S1-Ag较HBeAg更敏感地反应了HBV复制和肝功能的情况。

关键词: 前S1抗原; 脱氧核糖核酸; 乙型肝炎病毒; 复制; 肝功能
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2009)02-0152-03
Abstract
Keyword:

由乙型肝炎病毒(HBV)所引起的肝炎在我国是感染性极强的传染病, 因其感染后血清标志物(HBV-M)的多样和复杂, 以其作为诊断乙型肝炎和疗效观察的指标, 不能完全反应HBV在患者体内复制和传染情况。而前S1抗原(Pre-S1-Ag)含有肝细胞膜受体, HBV可通过这一受体粘附到细胞膜上, 从而进入肝细胞。有研究报道, Pre-S1-Ag在HBV感染肝细胞和机体免疫应答反应中起重要作用[1]。本研究旨在通过采用微粒子化学发光法(CMIA)、实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测乙型肝炎患者血清中HBV-M、HBV DNA、HBV Pre-S1-Ag, 分析各种指标间的关系, 探讨HBV Pre-S1-Ag在反映HBV复制中的价值。

材料和方法
一、研究对象

所有标本均来自我院2004至2007年门诊及住院的乙型肝炎患者515例, 其中男312例, 女203例, 年龄21~65岁, 其HBV表面抗原(HBsAg)均为阳性, 并符合2000年9月中华医学会肝病学会和中华医学会感染学会联合制定的慢性乙型肝炎诊治指南[2]中的诊断标准。另取我院体检的健康者50名作为对照, 男30名, 女20名, 年龄23~52岁。采集空腹静脉血5 mL, 分离血清后, -20 ℃保存待测。

二、仪器试剂和方法

采用美国雅培公司的ARCHITECT-i2000R全自动免疫分析仪, 用CMIA及其配套试剂检测HBV-M; 采用双抗体夹心ELISA测定Pre-S1-Ag, 试剂由上海复星长征医学科学有限公司生产; Roche LightCyelerPCR仪(瑞士), 深圳中山达安生物技术有限公司试剂, 采用实时荧光定量PCR检测HBV DVA; Bayer全自动生化分析仪及其配套试剂, 采用酶动力学法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。所有操作均严格按试剂盒说明书进行。

三、统计学方法

应用SPSS 11.5软件进行χ 2检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

结 果
一、不同模式HBV-M与HBV DNA和Pre-S1-Ag的阳性率

在乙型肝炎患者中, HBV DNA和Pre-S1-Ag的阳性检出率为68.5%和65.2%, 差异无统计学意义(P> 0.05); 不同模式的HBV-M组间HBV DNA和Pre-S1-Ag的阳性检出率差异有统计学意义, 尤以HBsAg、HBV e抗原(HBeAg)和HBV核心抗体(抗-HBc)均为阳性患者组阳性检出率较高。而且HBeAg阴性组, 仍可有HBV DNA和Pre-S1-Ag的阳性检出。对照组则无一阳性, 见表1。

表1 不同模式HBV-M、HBV DNA和Pre-S1-Ag的阳性率
二、不同病毒载量的HBV DNA组Pre-S1-Ag与HBeAg关系

在353份HBV DNA阳性标本中, HBeAg和Pre-S1-Ag的阳性检出率分别为61.5%和95.2%, 两者差异有统计学意义(P< 0.05); 若以HBV DNA≥ 103拷贝/mL为HBV复制的诊断标准, 可见随着HBV DNA拷贝数的上升, HBeAg和Pre-S1-Ag的阳性率也随之升高。见表2。

三、Pre-S1-Ag与HBeAg及肝功能的关系

在217例HBeAg阳性标本中Pre-S1-Ag阳性189例(88.0%), 336例Pre-S1-Ag阳性标本中HBeAg阳性189例(55.7%), Pre-S1-Ag与HBeAg均可作为HBV复制的指标。Pre-S1-Ag阳性患者的ALT和AST水平明显高于Pre-S1-Ag阴性患者, 说明阳性患者肝组织损伤较阴性患者严重, Pre-S1-Ag阳性患者存在着病毒的复制。见表3。

表2 HBV DNA与Pre-S1-Ag及HBeAg的结果比较
表3 Pre-S1-Ag与HBeAg及肝功能的关系
讨 论

我国是病毒性肝炎的高发区, 临床上将HBV-M的检测作为诊断HBV感染的传统手段, 而HBV DNA则是反映HBV感染复制及判断疗效最直接的依据。有研究表明, Pre-S1-Ag可作为HBV感染具有传染性的一个新标志物。

有资料显示, 在慢性肝炎中, Pre-S1-Ag的阳性率与HBV DNA的阳性率高度相符, 其在急性乙型肝炎的早期诊断中有一定的临床意义[3]。我们对515例HBsAg阳性的慢性乙型肝炎患者标本中Pre-S1-Ag、HBV DNA和HBeAg的关系进行比较分析, 结果显示Pre-S1-Ag与HBV DNA的阳性率高度一致, 而健康对照组则无一阳性, 这和绝大多数研究的结论相符[4, 5], 证实了Pre-S1-Ag与HBV DNA、HBeAg等HBV的复制指标密切相关, 均能真实反映HBV的复制状况。

多年的临床实践证明, HBeAg阴性并不表明HBV复制的完全终止, 疾病开绐缓解。当HBeAg前区(P25肽链)中氨基酸发生变异而导致HBeAg表达障碍时, 即使HBeAg阳性转换为HBeAg阴性/抗-HBc阳性并不意味着HBV复制水平的降低或消失, HBV仍复制活跃[6]。表3结果也显示, HBeAg阴性仍可有HBV DNA和Pre-S1-Ag的阳性检出, 说明Pre-S1-Ag比HBeAg更能反映病毒的复制状况。

HBV Pre-S1-Ag与HBV DNA阳性呈高度相关, 可作为临床上判断HBV复制及传染性的标志, 其价值要大于HBsAg的检查, 又因HBeAg易变异而造成漏检, 而Pre-S1-Ag作为病毒复制指标, 能弥补HBeAg变异造成的误诊, 是较HBeAg更为敏感的病毒复制指标[7, 8]。

前S1蛋白具有很强的免疫原性, HBV的复制、繁殖使得大量的Pre-S1-Ag被表达, 刺激机体产生较强的免疫应答, 从而导致肝细胞损伤, 血清ALT、AST水平可反映肝脏炎症的程度, 通常临床上常将血清ALT、AST水平变化作为乙型肝炎患者病情回归的一个重要指标。本研究中, HBV Pre-S1-Ag阳性组ALT、AST水平明显高于HBV Pre-S1-Ag阴性组, 表明HBV Pre-S1-Ag阳性患者肝组织损伤较阴性者严重。Pre-S1-Ag参与介导病毒颗粒粘附宿主肝细胞, 主要在HBV侵入肝细胞过程中起重要作用[9]。

归纳上述结果, 则进一步证实HBV Pre-S1-Ag测定可作为HBV感染和复制的临床辅助指标, 因其可避免漏检, 故他的检出比HBeAg更敏感, 在HBV-M的检测中起重要的补充作用, 同时因其的成本低廉和易操作, 使其比HBV DNA更易在临床推广, 在临床判断疾病由急性向慢性转化、预后和疗效等方面起重要作用。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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