引用本文
张本宏, 章飞, 陈保德, 许颂霄, 成海恩. 代谢综合征及其风险因子对血清前列腺特异性抗原水平的影响. 2014, 29(9): 940-944[ZHANG Benhong, ZHANG Fei, CHEN Baode, XU Songxiao, CHENG Haien. The influence of metabolic syndrome and its risk components on serum prostate-specific antigen level. Labratory Medicine, 2014, 29(9): 940-944]  
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代谢综合征及其风险因子对血清前列腺特异性抗原水平的影响
张本宏1, 章飞2, 陈保德3, 许颂霄4, 成海恩5
1. 杭州市拱墅区中西医结合医院,浙江 杭州 310000
2. 上海理工大学,上海 200093
3. 浙江大学附属第一医院,浙江 杭州 310003
4. 浙江大学附属邵逸夫医院,浙江 杭州 310016
5. 浙江大学附属第二医院,浙江 杭州 310009

通讯作者:陈保德,联系电话:0571-87236382。

作者简介:张本宏,男,1973年生,学士,主要从事临床检验工作。

摘要
目的

了解代谢综合征及其风险因子对血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的影响。

方法

选取3家医院体验中心40岁以上无前列腺癌病史、符合标准且资料完整的男性健康体检者5 717名,行体格检查并测定相关的生化指标[甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和空腹血糖(FBG)]和PSA,以中华医学会糖尿病学分会(CDS)2007年标准定义代谢综合征及其风险因子,统计分析代谢综合征及其风险因子对血清PSA水平的影响。

结果

5 717名健康体检者年龄为(53.49±10.64)岁,代谢综合征患者占27.1%,PSA为(1.04±0.72) ng/mL。代谢综合征组与非代谢综合征组间PSA水平差异无统计学意义(P>0.05)。在控制年龄的偏相关性分析中,体重指数(BMI)、FBG与PSA水平呈负相关[相关系数(r)分别为-0.05和-0.03,P<0.05];代谢综合征及其它风险因子与PSA无相关性(P>0.05)。在校正年龄的协方差分析中,按BMI和FBG水平分组,随着BMI或FPG水平的增加,校正年龄后的对数PSA值逐渐降低。

结论

代谢风险因子中超重和高血糖与血清PSA水平呈负相关。在临床解释PSA水平时,应考虑BMI和血糖水平对PSA水平的影响。

关键词: 前列腺特异性抗原; 代谢综合征; 前列腺肿瘤
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)09-0940-05
The influence of metabolic syndrome and its risk components on serum prostate-specific antigen level
ZHANG Benhong1, ZHANG Fei2, CHEN Baode3, XU Songxiao4, CHENG Haien5
1. Integrated Chinese and Western Medicine Hospital of Gongshu District,Zhejiang Hangzhou 310000,China
2. Shanghai University for Science and Technology, Shanghai 200093, China
3. The First Affiliated Hospital of Zhejiang University,Zhejiang Hangzhou 310003, China
4. Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, Zhejiang Hangzhou 310016, China
5. The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, Zhejiang Hangzhou 310009, China
Abstract
Objective

To investigate the influence of metabolic syndrome and its risk components on serum prostate-specific antigen(PSA) level.

Methods

A total of 5 717 male healthy subjects over 40 years old without the history of prostate cancer, who met the requirements and had integrated data, were enrolled from 3 hospitals. Physical examination and laboratory tests [triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), fasting blood glucose(FBG)and PSA]were performed. According to Chinese Diabetes Society criteria for metabolic syndrome and its risk components, the influence of metabolic syndrome and its risk components on serum PSA level was analyzed statistically.

Results

The mean age of 5 717 healthy subjects was (53.49±10.64)years old, the prevalence of metabolic syndrome was 27.1%, and the PSA was (1.04±0.72) ng/mL. The PSA levels between metabolic syndrome group and healthy control group were not significantly statistical (P>0.05). After adjusting for age, the partial correlation among body mass index (BMI), FBG and PSA levels was negative, and the correlation coefficients(r) were -0.05 and -0.03, respectively(P<0.05). There was no correlation between metabolic syndrome and its risk components with serum PSA (P>0.05). For analysis of covariance, the age-adjusted means of serum PSA levels by BMI and FBG were cmputed, and they decreased with the increase of BMI and FBG.

Conclusions

The correlation of serum PSA level with BMI and FBG is negative. The influence of BMI and FBG on PSA level should be considered.

Keyword: Prostate-specific antigen; Metabolic syndrome; Prostate tumor

前列腺癌是中老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。早期筛查对前列腺癌的治疗和预后具有十分重要的意义。当前,前列腺癌筛查主要依靠血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)的检测。尽管PSA 具有较高的组织特异性,但血清PSA水平受种群、年龄等非前列腺因素的影响,部分前列腺癌患者的血清PSA水平并不出现异常增高。近年来,一些研究发现前列腺癌的发生、发展与代谢综合征密切相关[ 1]。代谢综合征及其代谢危险因子可能影响血清PSA水平。为进一步了解血清PSA水平的影响因素和合理应用PSA筛查试验,我们以中华医学会糖尿病学分会(Chinese Diabetes Society,CDS)修订的代谢综合征定义为标准[ 2],调查了杭州市城区中老年男性血清PSA水平与代谢综合征及其代谢风险因子的关系。

材料和方法
一、研究对象

选取2011年1月至2012年12月在浙江大学附属第一医院、浙江大学附属第二医院和邵逸夫医院体检中心进行健康体检的男性志愿者24 112名,排除资料不完整及有前列腺切除史、前列腺增生药物治疗史、尿道炎症感染者13 735名,排除PSA≥4 ng/mL和年龄<40岁者4 660名,共计有5 717名男性健康体检者进入最终的实验研究。入选者筛选过程见图1。所有入选受检者均签署知情同意书。

图1 研究对象筛选过程

二、代谢综合征的诊断标准

CDS 2004年提出了适合我国人群的代谢综合征定义[ 3],2007年进行了修订[ 2]。具体标准:(1)腹部肥胖(腰围男性>90 cm,女性>85 cm);(2)甘油三酯(triglyceride,TG)≥1.7 mmol/L;(3)高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein choleste,HDL-C)<1.04 mmol/L;(4)血压(收缩压/舒张压)≥17.30/11.30 kPa;(5)空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h FBG≥7.8 mmol/L或有糖尿病史。凡是符合以上5项中的3项或3项以上者可诊断为代谢综合征。因国内体检只检测身高、体重,不测量腰围,所以本研究中以体重指数(body mass index, BMI)代替腰围,参照亚洲人标准,以BMI>24 kg/m2为肥胖[ 4]。

三、方法

1. 一般情况检查 研究对象的一般情况包括人体指数测定(体重、身高、血压)、常规体格检查和辅助检查(X线胸透、B超等),并填写调查报告(如既往史和药物史等)。身高测量除去鞋子,体重测量除去外套,BMI=体重(kg)/身高(m)2;血压采用校正的汞柱式血压计(标准袖带,宽度12 cm)测定2次,取平均值。所有受试者均清晨空腹(时间>12 h)静坐15 min以上,然后采集静脉血。以上操作均由医院体检中心专职医务人员执行。

2. 生化代谢指标及PSA测定 TG、HDL-C、FBG均在日立HITACHI7600全自动生化分析仪上测定。血清PSA采用雅培i2000全自动免疫发光分析仪及配套试剂盒(美国雅培公司)测定。

四、统计学方法

采用SPSS 15.0软件进行统计分析。由于PSA水平呈偏态分布,统计时对PSA水平进行对数转换。定量资料组间比较采用 t检验或单向方差分析,代谢综合征及其风险因子与PSA水平的相关性采用偏相关分析及协方差分析。以 P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、研究人群分组比较

按CDS代谢综合征诊断标准将5 717名研究对象分为代谢综合征组和非代谢综合征组,其中代谢综合征组1 547例,占27.1%。总体来说,代谢综合征组平均年龄高于非代谢综合征组,血清PSA水平稍低于非代谢综合征组,但差异无统计学意义( P>0.05);BMI、TG、血压、FBG明显高于非代谢综合征组( P<0.001),HDL-C水平明显低于非代谢综合征组( P<0.001)。见表1。

表1 研究人群分组比较
二、代谢综合征及其组分与血清PSA水平的相关性分析

在简单的线性相关分析中,年龄、收缩压与血清PSA水平呈正相关( P<0.001);BMI、TG与血清PSA水平呈负相关( P<0.05),其它因素与PSA水平无相关性。经校正年龄因素后,BMI依然与血清PSA水平呈负相关( P<0.001),TG与血清PSA水平无相关性,但FBG水平经校正后与血清PSA水平呈负相关( P<0.001),其它因素与血清PSA水平无相关性。见表2。

表2 代谢综合征及组分与PSA水平的相关性
三、BMI、FBG与血清PSA水平的关系

将研究人群按BMI大小和FBG水平分组,分别计算PSA对数均值和校正年龄后的PSA对数均值。结果显示校正年龄因素后,PSA对数均值随着FPG的逐渐升高而逐渐降低;无论校正前还是校正后,PSA对数均值均随着BMI的升高而降低。见表3。

表3 按年龄、BMI和FBG水平分组的校正和未校正的PSA对数均值

随着BMI的增大,校正后PSA对数均值逐渐变小,也就是说PSA水平逐渐降低,见图2。同样,随着FBG水平的升高,PSA水平逐渐降低,见图3。

图2 校正年龄后PSA与BMI的相关性

图3 校正年龄后PSA与FBG的相关性

讨论

代谢综合征是以中心性肥胖、高血压、血脂紊乱、糖尿病或糖耐量异常以及胰岛素抵抗为主要特点的一组症候群。大量研究证实代谢综合征是心血管疾病(包括冠心病和卒中等)、2型糖尿病,甚至某些癌症的高危致病因素[ 5]。最近,代谢综合征与前列腺疾病的关系得到越来越多的关注[ 6]。一项关于非洲裔美国人的回顾性研究显示,代谢综合征患者发生前列腺癌的风险要比正常人高出90%,尤其是存在腹型肥胖和高血压的患者[ 7]。另2项来自芬兰的研究结果也发现有代谢综合征的男性患前列腺癌的可能性分别增加了56%和94%[ 8, 9]。由于代谢综合征与前列腺癌的密切关系,研究者推测代谢综合征及其风险因子可能影响血清PSA水平。

PSA是目前被普遍应用于前列腺癌筛查的一项指标。当血清PSA>10 ng/mL时临床建议进行前列腺穿刺活检。虽然PSA的来源具有器官特异性,但种群、年龄和体重等非前列腺因素仍然会影响血清PSA的水平[ 10],这可能会影响PSA水平临床意义的判断。最近,国外研究发现代谢综合征及其代谢风险因子对PSA水平也有影响。一项对38 356名60岁以下韩国电力公司员工的调查显示,血清PSA水平与年龄和代谢综合征密切相关[ 11]。另一项同样来自韩国的研究显示,血清PSA平均水平的减少与腰围和FBG的增加呈线性关系,经过年龄和BMI调整后这种关系依然成立[ 12]。本研究结果发现代谢综合征作为一个整体与PSA水平没有相关性,但年龄与PSA呈正相关,BMI与PSA呈负相关。因此,有研究者指出解释PSA水平的临床意义时应该考虑肥胖和年龄所带来的偏差。此外,本研究发现未校正年龄的FBG对血清PSA水平无明显影响( P=0.593),而校正后的FBG与PSA呈负相关,提示在糖耐量受损或糖尿病男性人群中低水平的PSA可能掩盖前列腺癌的早期诊断。这与Jeong等[ 13]报道的校正后FBG与PSA呈负相关的结果相一致。不过,Jeong等[ 13]认为血压异常或服用降压药者血清PSA水平要高于血压正常者。而本研究结果表明血压异常对PSA水平无影响。二者不一致的原因可能是研究者对代谢综合征的定义及研究人群的不同造成的。

血清PSA水平与FBG和BMI或腰围相关,主要原因可能是由于肥胖或糖尿病患者代谢和内分泌的改变。代谢综合征的核心特征是胰岛素抵抗。肥胖或糖尿病患者血雄激素水平较低,胰岛素样生长激素1较高。瘦素和游离雌二醇与性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)结合,减少了SHBG与雄激素结合的能力,从而导致了雌激素代谢途径的失调,影响了PSA水平。男性肥胖患者脂肪细胞中芳香酶的增加,亦导致SHBG水平降低。此外,肥胖的男性血浆容量大,血液稀释导致的PSA水平降低可能也是一种原因[ 14]。

总之,本研究发现年龄、BMI和FBG对PSA水平有影响。年龄与PSA呈正相关,BMI与PSA呈负相关。经年龄校正后的FBG也与PSA呈负相关。血压对PSA水平没有影响,代谢综合征作为一个整体对PSA也无明显影响。在临床解释PSA水平时,应重点考虑年龄、BMI和血糖水平对PSA水平的影响。

The authors have declared that no competing interests exist.

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