引用本文
劳明, 吴芸, 朱波, 黄文成, 黄玲莎, 王英, 李美琴, 朱春燕, 刘金凤. 血清HE4和SCCAg与子宫内膜癌生物学行为的关系. 检验医学,2014, 29(5): 488-492
LAO Ming, WU Yun, ZHU Bo, HUANG Wencheng, huang lingsha, WANG Ying, LI Meiqin, ZHU Chunyan, LIU Jingfeng. Serum levels of HE4 and SCCAg and their relationships with biological behavior of endometrial carcinoma.Labratory Medicine, 2014, 29(5): 488-492  
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血清HE4和SCCAg与子宫内膜癌生物学行为的关系
劳明, 吴芸, 朱波, 黄文成, 黄玲莎, 王英, 李美琴, 朱春燕, 刘金凤
广西医科大学附属肿瘤医院检验科,广西 南宁 530021

作者简介：劳 明,男,1968年生,学士,主任技师,主要从事肿瘤实验诊断的基础研究。

基金:广西壮族自治区卫生厅计划科研课题资助项目（z2013413）;
摘要

目的

探讨人附睾分泌蛋白4(HE4) 和鳞状细胞癌抗原(SCCAg)在子宫内膜癌的表达及两者与子宫内膜癌生物学行为的关系。

方法

利用酶联免疫吸附试验检测85例子宫内膜癌患者、30例子宫内膜非典型增生患者及30名健康女性(对照组)血清HE4和SCCAg含量,并对比分析两者对子宫内膜癌的临床价值。

结果

子宫内膜癌组血清HE4和SCCAg水平分别为(199.6±31.2)pmol/L、0.98(0.15~4.85)μg/L,明显高于子宫内膜非典型增生组[(91.6±16.8)pmol/L、0.18(0.02~1.41)μg/L,P均<0.05]和对照组[(82.5±9.7)pmol/L、0.13(0.03~1.32)μg/L,P均<0.05]; HE4和SCCAg对子宫内膜癌诊断的敏感性分别为63.5%、14.1%,特异性为96.7%、100.0%;血清HE4和SCCAg水平及阳性率均随临床分期升高逐渐上升,两者在子宫内膜癌晚期的阳性率(HE4:Ⅲ期90.0%、Ⅳ期100.0%;SCCAg:Ⅲ期30.0%、Ⅳ期25.0%)明显高于早期(Ⅰ期分别为61.1%和5.6%,P均<0.05);在不同的临床病理因素中,非子宫内膜样腺癌HE4阳性率达92.0%,明显高于子宫内膜样腺癌(51.7,P<0.05),HE4在子宫内膜癌的表达与肿瘤大小、病理类型、肿瘤侵润肌层深度及肿瘤转移均有关(P均<0.05);而SCCAg在子宫内膜癌的表达仅与肿瘤转移有关(P<0.01)。

结论

血清HE4检测对子宫内膜癌的早期诊断及鉴别诊断有一定的临床应用价值,可作为子宫内膜癌病程监测的可靠指标。而SCCAg单独作为子宫内膜癌诊断指标尚无太大意义,仅在病程监测及判断肿瘤转移上有一定价值。

关键词: 人附睾分泌蛋白4; 鳞状细胞癌抗原; 子宫内膜癌; 恶性肿瘤
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)05-0488-05
Serum levels of HE4 and SCCAg and their relationships with biological behavior of endometrial carcinoma
LAO Ming, WU Yun, ZHU Bo, HUANG Wencheng, huang lingsha, WANG Ying, LI Meiqin, ZHU Chunyan, LIU Jingfeng
Department of Clinical Laboratory Tumor Hospital of Guangxi Medical University Guangxi Nanning 530021, China
Abstract

Objective

To investigate human epididymal secretory protein 4 (HE4) and squamous cell carcinoma antigen (SCCAg) levels in endometrial carcinoma and their relationships with biological behavior of endometrial carcinoma.

Methods

Serum levels of HE4 and SCCAg were detected by enzyme-linked immunosorbent assay in 85 patients with endometrial carcinoma, 30 patients with endometrial atypical hyperplasia and 30 healthy women (control group). The clinical signicance of HE4 and SCCAg were analyzed comparatively.

Results

Serum levels of HE4 and SCCAg were (199.6 ± 31.2) pmol/L and 0.98(0.15-4.85) μg/L in patients with endometrial carcinoma, which were higher than those in patients with endometrial atypical hyperplasia [(91.6 ± 16.8) pmol/L and 0.18(0.02-1.41) μg/L,P<0.05] and control group [(82.5 ± 9.7) pmol/L and 0.13(0.03-1.32) μg/L,P<0.05]. The diagnosis sensitivities of HE4 and SCCAg for the diagnosis of endometrial carcinoma were 63.5% and 14.1%, and the specificities were 96.7% and 100.0%. Serum HE4 and SCCAg levels and the positive rates had increasing trend with stage rising, and the positive rates in advanced stages of endometrial carcinoma (HE4: 90.0% for stage Ⅲ and 100.0% for stage Ⅳ, SCCAg: 30.0% for stage Ⅲ and 25.0% for stage Ⅳ), which were higher than those in early stage(61.1% and 5.6% for stage Ⅰ,P<0.05). For different clinical pathological factors, the positive rate of HE4 in non-endometrial adenocarcinoma was up to 92.0%, which was higher than that in endometrial adenocarcinoma (51.7%,P<0.05). HE4 expression in endometrial carcinoma had the relationship with tumor size, pathological type, depth of tumor invasion and tumor metastasis (P<0.05), and SCCAg expression in endometrial carcinoma had the relationship with tumor metastasis only (P<0.01).

Conclusions

Serum HE4 has clinical early diagnosis and identification significance for endometrial carcinoma, and it can be used as an indicator for monitoring endometrial carcinoma. However, SCCAg had a little diagnosis significance for the diagnosis of endometrial carcinoma. It only has a certain significance in the course of monitoring and tumor metastasis identification.

Keyword: Human epididymal secretory protein 4; Squamous cell carcinoma antigen; Endometrial carcinoma; Malignant tumor

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,占女性生殖系统恶性肿瘤的20%~30%[ 1],近年来其发病率和病死率均呈逐年上升并有年轻化趋势。肿瘤进展程度是决定子宫内膜癌治疗方法和预测预后的关键因素。探索有价值的肿瘤标记物有助于治疗前肿瘤进展的评估,从而为治疗决策提供参考。本研究旨在探讨血清人附睾分泌蛋白4(human epididymal secretory protein 4,HE4)和磷状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)与子宫内膜癌生物学行为及预后的关系,以评估两者在预测子宫内膜癌进展程度上的临床价值,以期为子宫内膜癌的诊治及预后判断提供基础实验依据。

材料和方法

一、研究对象

收集广西医科大学附属肿瘤医院2009年3月至2012年6月住院的子宫内膜癌患者85例,中位年龄60(29~78)岁,患者术前均未做过任何治疗。依照国际妇产科协会(Federation Internation of Gynecology and Obsterics, FIGO)2000年标准进行分级、分期。肿瘤大小:≤6 cm 45例,>6 cm 40例;组织学病理分级:G1级49例、G2级29例、G3级7例;临床分期:Ⅰ期36例、Ⅱ期25例、Ⅲ期10例、Ⅳ期14例;无肌层浸润8例、浅肌层浸润42例、深肌层浸润35例;无淋巴结转移63例、有淋巴结转移 22例;腹膜脱落细胞学阴性74例,腹膜脱落细胞学阳性11例。根据世界卫生组织子宫内膜癌组织学分类标准:子宫内膜样腺癌60例;非子宫内膜样腺癌25例,其中棘腺癌9例,浆液性腺癌14例,透明细胞癌2例。子宫内膜非典型增生组30例,中位年龄46(25~67)岁。以上病例均经影像学或病理检查证实。对照组30名均为同期来广西医科大学附属肿瘤医院体检中心例行年度体检的健康女性体检者,中位年龄47(22~58)岁。

二、HE4及SCCAg的测定

患者于治疗前空腹抽取外周静脉血3 mL置于干燥试管中, 1 400× g离心10 min,取血清置-20 ℃冰箱保存待测。HE4和SCCAg检测均采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),HE4试剂为瑞典康乃格公司生产的人血清HE4 ELISA试剂盒(96人份),线性范围为0~900 pmol/L,测定波长为340 nm,参考区间为0~150 pmol/L。SCCAg试剂为瑞典康乃格公司产品,线性范围为0.3~50 μg/L,参考区间为0~1.5 μg/L,测定波长为620 nm。酶标仪型号为Rayto6100(深圳雷杜公司),波长范围为340~650 nm。以血清HE4>150 pmol/L、SCCAg>1.5 μg/L为阳性。

三、统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析。正态分布数据以x- ±s表示,计量资料比较用方差分析和 q检验;偏态分布数据用中位数(范围)表示,用秩和检验;计数资料比较用 χ2检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、血清HE4和SCCAg检测在子宫内膜癌诊断中的价值

子宫内膜癌组血清HE4和SCCAg水平与子宫内膜非典型增生组及对照组比较,差异均有统计学意义( P均<0.05);子宫内膜非典型增生组与对照组比较,差异无统计学意义( P>0.05)。血清HE4和SCCAg在子宫内膜癌诊断中的敏感性分别为63.5%(54/85)和14.1%(12/85);特异性分别为96.7%(29/30)和100.0%(30/30)。见表1。

二、血清HE4和SCCAg与子宫内膜癌临床分期的关系

子宫内膜癌患者血清HE4和SCCAg水平均随分期升高逐渐上升,Ⅱ期与Ⅰ期比较,血清HE4水平及阳性率差异均无统计学意义( P均>0.05),而SCCAg水平及阳性率差异均有统计学意义( P均<0.05)。Ⅲ期及Ⅳ期与Ⅰ期比较,血清HE4及SCCAg水平及阳性率差异均有统计学意义( P均<0.05)。见表1。

表1 各组研究对象血清HE4和SCCAg水平及阳性率比较

三、血清HE4和SCCAg与子宫内膜癌临床病理特征的关系

血清HE4在子宫内膜癌的表达与肿瘤大小、病理类型、肿瘤侵润肌层深度及肿瘤转移均有关( P均<0.05);与组织学分级和腹膜脱落细胞学无明显的相关性( P>0.05)。而血清SCCAg水平仅与肿瘤转移有关( P<0.01)。见表2。

表2 血清HE4和SCCAg与子宫内膜癌不同的临床病理特征间的比较
讨 论

近年来的研究表明,对于子宫内膜癌临床上尚无广泛应用的肿瘤标志物。 HE4基因最早在人附睾上皮细胞中被发现,可编码附睾特异性生育相关蛋白HE4[ 2]。 HE4基因位于染色体20q12-13.1,由5个外显子和4个内含子组成,具有自然免疫功能。正常卵巢组织不表达HE4,卵巢癌组织中HE4高表达[ 3]。Galgano等[ 4]研究发现HE4强表达于肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌,弱表达于胃肠道和泌尿道肿瘤组织。Fejzo等[ 5]用基因芯片技术比较卵巢癌患者和正常人卵巢组织的基因表达情况,发现卵巢癌患者HE4表达明显增高,证实了该基因可能是一个卵巢癌相关基因。HE4最早应用于推断卵巢肿物的良恶性。有研究证实,HE4对于早期卵巢癌的诊断具有比糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)更高的敏感性[ 6]。有关HE4对于子宫内膜癌临床诊断价值的研究显示,HE4在早期诊断子宫内膜癌方面优于CA125、糖类抗原724(carbohydrate antigen 724,CA724)、可溶性间皮素相关肽(soluble mesothelin-related peptide,SMRP)等其他肿瘤标记物[ 7, 8]。SCCAg是近年来发现的一种特异性高的肿瘤标志物。其检测常应用于多种器官鳞状细胞癌的诊断,包括宫颈、头颈部、食管、肺和气管、泌尿生殖道和肛管等部位的鳞癌以及预后、病情监测、疗效评价等[ 9]。亦有报道认为,子宫内膜癌患者术前联合测定CA125、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及SCCAg可协助正确诊断,有利于了解病情程度,制定合适的治疗方案[ 10]。本研究结果显示,血清HE4在子宫内膜癌临床诊断及鉴别诊断方面均有一定的价值,其诊断敏感性为63.5%、特异性为96.7%,此结果与相关研究[ 7, 8]相类似。而SCCAg虽特异性高达100.0%,但其诊断敏感性低,仅为14.1%。因此可以认为,SCCAg单独作为子宫内膜癌诊断指标尚无太大意义。

本研究结果表明,随着子宫内膜癌病程的进展,血清HE4和SCCAg水平及阳性率均随分期升高逐渐上升,两者在子宫内膜癌晚期(Ⅲ期及Ⅳ期)的阳性率明显高于早期(Ⅰ期, P均<0.05),提示HE4和SCCAg在监测子宫内膜癌病程进展中有一定的临床价值。子宫内膜癌Ⅰ期组与对照组比较,血清HE4水平及阳性率差异均有统计学意义( P均<0.05),表明HE4在子宫内膜癌早期诊断中有重要意义。

相关研究显示,HE4蛋白在不同病理亚型的上皮性卵巢癌中表达完全不同。免疫组化结果显示,约93%的浆液性上皮性卵巢癌及100%的子宫内膜样上皮性卵巢癌高度表达HE4,而透明细胞癌及黏液性上皮性卵巢癌HE4的表达率只有50%和0%,在癌灶周边正常组织中呈阴性表达,考虑与苗勒管分化过程中基底膜的缺失有关[ 11]。在上皮性卵巢癌中因浆液性和子宫内膜样上皮性卵巢癌占绝大多数,故HE4在诊断上皮性卵巢癌上比较敏感。本研究结果显示,子宫内膜癌不同的病理亚型HE4的阳性率亦有明显差异。非子宫内膜样腺癌HE4阳性率达92.0%,明显高于子宫内膜样腺癌(51.7%, P<0.05)。其机制目前尚不清楚,有待进一步研究。在不同的临床病理因素中,血清HE4在子宫内膜癌的表达与肿瘤大小、病理类型、肿瘤侵润肌层深度及肿瘤转移均有关( P均<0.05),提示HE4在监测子宫内膜癌病程进展及预后判断中均有一定的临床意义。而血清SCCAg在子宫内膜癌的表达仅与肿瘤转移有关( P<0.01)。

综上所述,血清HE4检测对子宫内膜癌的早期诊断及鉴别诊断有一定的临床应用价值,可作为子宫内膜癌病程监测及预后判断的可靠指标。而SCCAg单独作为子宫内膜癌诊断指标尚无太大意义,仅在病程监测及判断肿瘤转移中有一定价值。

(收稿日期:2013-07-03)

(本文编辑:姜 敏)

The authors have declared that no competing interests exist.

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