糖化血红蛋白及糖化白蛋白在妊娠期糖尿病初筛中的价值
张业新, 王海军, 胡豪, 朱向宇
上海市虹口区江湾医院,上海 200434

作者简介:张业新,男,1955年生,主管技师,主要从事实验室管理及血液学检测工作。

摘要
目的

探讨糖化白蛋白(GA)和糖化血红蛋白(HbA1c)检测在妊娠期糖尿病(GDM)筛查中的价值。

方法

选取妊娠22~28周的孕妇289例,其中血糖正常组202例、GDM组87例。分别采用己糖激酶法检测血糖、高压液相层析法检测HbA1c,酶法检测GA。

结果

GDM组HbA1c为(5.20%±0.09%),明显高于血糖正常组(5.03%±0.02%,P<0.01);GA为13.48%±0.28%,与血糖正常组(13.39%±0.09%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析显示血糖与HbA1c呈正相关(r=0.203,P<0.01),血糖与GA无相关性(r=0.114,P>0.05),HbA1c与GA无相关性(r=0.041,P>0.05)。以血糖正常组HbA1c第95%位值(5.50%)作为判断依据筛查GDM,特异性为94.55%,敏感性为86.21%。

结论

HbA1c相对于GA而言,是筛查GDM更好的指标。

关键词: 糖化血红蛋白; 糖化白蛋白; 妊娠期糖尿病; 初筛
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)11-1151-03
Significance of HbA1c and GA in initial screening of gestational diabetes mellitus
ZHANG Yexin, WANG Haijun, HU Hao, ZHU Xiangyu
Jiangwan Hospital of Hongkou District, Shanghai 200434, China
Abstract
Objective

To investigate the significance of glycated albumin(GA) and glycosylated hemoglobin A1c(HbA1c) in screening gestational diabetes mellitus(GDM).

Methods

There were 289 women with pregnancy for 22-28 weeks. A total of 202 cases were enrolled in normal blood glucose group, and 87 cases were enrolled in GDM group. Hexokinase method was used to detect glucose, and high pressure liquid chromatography was used to detect HbA1c,and enzyme method was used to detect GA.

Results

HbA1c of GDM group was 5.20%±0.09%, which was significantly higher than that of normal blood glucose group (5.03%±0.02%,P<0.01). GA of GDM group was 13.48%±0.28%, that of normal blood glucose group was 13.39%±0.09%, and the difference had no statistical significance (P>0.05). Pearson correlation analysis showed that glucose was positively correlated with HbA1c (r=0.203,P<0.01), and there was no correlation between glucose and GA (r=0.114,P>0.05). There was no correlation between HbA1c and GA (r=0.041,P>0.05). Using HbA1c 95% value (5.50%) in normal blood glucose group as the judgment basis for screening GDM, the specificity was 94.55%, and the sensitivity was 86.21%.

Conclusions

HbA1c, other than GA, is a good indicator for screening GDM initially.

Keyword: Glycosylated hemoglobin A1c; Glycated albumin; Gestational diabetes mellitus; Initial screening
引言

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期发生的不同程度的糖代谢异常,是妊娠期常见的并发症之一。有研究显示GDM不良的妊娠结局与血糖密切相关,经过治疗,控制血糖水平在正常范围内,其母儿并发症可得到有效改善。因此监测及评估GDM对孕妇及其后代影响很大[ 1, 2]

现行的GDM诊断标准有空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)等指标。临床常用FPG作为监测血糖水平的指标,但FPG易受饮食、运动及药物等多因素的影响。相比而言,糖化白蛋白(glycated albumin,GA)和糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)由于半衰期较长,可以反映一段时间内受检对象的血糖水平,常作为普通糖尿病的筛查指标,但在GDM诊断中的应用还处于研究初期。为此,我们检测了GDM患者HbA1c、GA水平,探讨这两个指标对GDM的诊断价值。

材料和方法
一、 对象

选取2011年10月至2013年8月上海市虹口区江湾医院产科门诊进行产前孕检的孕妇289例,妊娠22~28周,年龄20~41岁。其中血糖正常组202例,GDM组87例。筛查标准[ 3]:FPG<5.1 mmol/L,OGTT(口服75 g葡萄糖后)1 h血糖<10.0 mmol/L、2 h血糖<8.5 mmol/L;以上3项指标任意一项不符合即判断为GDM。

二、方法

血糖检测采用己糖激酶法,试剂由日本积水医疗株式会社提供;GA检测采用酶法,试剂由日本旭化成制药株式会社提供;仪器为日立7170A全自动生化分析仪。HbA1c检测采用高压液相层析法,仪器为爱科莱HA-8160全自动HbA1c分析仪,试剂为原装配套。检测参数严格按试剂说明书设置。室间质控品为日本旭化成公司提供,室内质控均在控;参加上海市临床检验质量控制中心组织的第三方质控,历次室间质评均为合格。

三、统计学方法

采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计量资料用 ±s表示,组间比较采用 t检验,计量资料间的相关性采用Pearson相关性分析。 P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、血糖正常组、GDM组HbA1c、GA水平比较

GDM组HbA1c明显高于血糖正常组( P<0.01),两组均值相差0.17%;而GA两组之间差异无统计学意义( P>0.05),两组均值仅相差0.09%。见 表1

表1 血糖正常组、GDM组HbA1c、GA水平比较
二、相关性分析

Pearson 相关分析显示血糖与HbA1c呈明显正相关( r=0.203, P<0.01),血糖与GA无相关性( r=0.114, P>0.05),HbA1c与GA无相关性( r=0.041, P>0.05)。

表2 GDM组和血糖正常组血糖、GA、HbA1c百分位值
三、HbA1c筛查GDM的临界值

统计血糖正常组和GDM组血糖、GA、HbA1c的不同百分位值,结果见 表2。以血糖正常组HbA1c第95%位值(5.50%)作为判断GDM的依据,该值的特异性为94.55%、敏感性为86.21%、阴性预测值为94.09%、阳性预测值为87.21%。见 表3

表3 HbA1c=5.50%筛查GDM的敏感性和特异性(例)
讨论

HbA1c在筛查糖尿病人群、评估糖尿病患者治疗时血糖的控制效果、预测糖尿病患者的血管并发症以及高血糖症的鉴别中的应用已非常广泛,且较为成熟,已经形成了一套公认的标准和共识。HbA1c是评估血糖控制的“金标准”。英国糖尿病前瞻性研究和美国糖尿病控制和并发症试验均确立了HbA1c在血糖控制和预测糖尿病并发症中的地位[ 4, 5]。本研究以血糖正常组HbA1c第95%位值(5.50%)作为判断依据筛查GDM,其特异性为94.55%、敏感性为86.21%、阴性预测值为94.09%、阳性预测值为87.21%。

近年关于GA在糖尿病筛查和预后判断方面的研究是一个热点,尤其是对于GDM。部分学者认为HbA1c半衰期过长,一般为2~3个月,对于9个月的孕期而言不能较快地反映近期的血糖水平,从而错过对GDM的最佳治疗时机。GA是葡萄糖和白蛋白以非酶促反应产生的衍生物,其半衰期为15~20 d,血浆中浓度变化较HbA1c快,并且不易受贫血的干扰[ 6, 7]

临床上GA主要用于评价糖尿病患者短期糖代谢控制的情况,并指导对治疗方案的调整。李青等[ 8]检测了445例2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、GA及HbA1c水平,发现GA与空腹血糖、餐后2 h血糖、平均血糖及HbA1c均呈正相关,入院后经降糖治疗12 d后, GA和HbA1c也较入院时显著下降,且GA的降幅(21.19%)明显高于HbA1c (6.38%, P<0.01)。王晶等[ 9]发现在糖尿病孕妇中,GA与HbA1c、末梢血血糖水平均呈正相关。而何赛男等[ 10]的研究结果显示GA与空腹血糖、HbA1c均不相关;GA诊断GDM的临界点取13.8%时,敏感性为85.71%、特异性为39.30%;若GA临界点取14%,则敏感性为77.14%、特异性为44.28%、假阳性率为55.72%;GA尚不能作为GDM的筛查指标。本研究也发现孕妇人群中GA与空腹血糖、HbA1c均不相关,因此不能作为筛查GDM的指标。这与何赛男等[ 10]的研究结果一致,但与王晶等[ 9]的研究相反,其原因是否与妊娠人群、统计方法等差异有关还需要进一步的探讨。

对于GA的应用和研究,国内是近几年才陆续开展起来的。有关正常人群的GA参考区间、与HbA1c的关系、判定糖尿病人群的血糖控制效果的标准以及其它方面的应用才刚刚起步,远未达到HbA1c的成熟程度。GA在GDM的筛查方面还需要加大多中心合作,增加样本量,以期发现确切的内在关系,以指导临床应用。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, et al. Long term prognosis of women with gestational diabetes in a multiethnic population[J]. Postgrad Med J, 2007, 83(980): 426-430. [本文引用:1] [JCR: 1.608]
[2] Jensen DM, Korsholm L, Ovesen P, et al. Peri-conceptional A1C and risk of serious adverse pregnancy outcome in 933 women with type 1 diabetes[J]. Diabetes Care, 2009, 32(6): 1046-1048. [本文引用:1] [JCR: 7.735]
[3] 中华人民共和国卫生行业标准. 妊娠期糖尿病诊断[S]. WS331-2011, 2011. [本文引用:1]
[4] American Diabetes Association. Stand ards of medical care in diabetes-2010[J]. Diabetes Care, 2010, 33(Suppl 1): S11-S61. [本文引用:1] [JCR: 7.735]
[5] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南-2010年版[M]. 北京: 大学医学出版社北京大学医学出版社, 2011: 1-59. [本文引用:1]
[6] 唐峻岭, 马晓静, 陆惠娟, . 糖化血清白蛋白检测在糖调节受损及新诊断糖尿病人群中的临床意义[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2008, 24(6): 630-632. [本文引用:1]
[7] Roohk HV, Zaidi AR. A review of glycated albumin as an intermediate glycation index for controlling diabetes[J]. J Diabetes Sci Tech, 2008, 2(6): 1114-1121. [本文引用:1]
[8] 李青, 吴松华, 屠印芳, . 评价糖尿病患者住院期间降糖疗效的有效指标——糖化血清白蛋白[J]. 上海医学, 2009, 32(12): 1083-1085. [本文引用:1]
[9] 王晶, 孙伟杰, 杨慧霞. 妊娠期糖化白蛋白应用的初步探索[J]. 中华妇产科杂志, 2013, 48(5): 330-333. [本文引用:2]
[10] 何赛男. 酶法糖化白蛋白测定及其在妊娠期糖尿病的临床意义[D]. 杭州: 浙江大学, 2008. [本文引用:2]