引用本文
孙黎, 俞琼琰, 陈英, 李大帅, 俞菁, 龚波. 纤维蛋白原水平与先兆子痫发生的相关性分析. 29(11): 1112-1114
SUN Li, YU Qiongyan, CHEN Ying, LI Dashuai, YU Jing, GONG Bo. The correlation analysis between fibrinogen and preeclampsia. Labratory Medicine, 29(11): 1112-1114  
Permissions
Copyright©2014, 《检验医学》编辑部
《检验医学》编辑部版权所有
纤维蛋白原水平与先兆子痫发生的相关性分析
孙黎, 俞琼琰, 陈英, 李大帅, 俞菁, 龚波
上海市长宁区妇幼保健院检验科,上海 200051

作者简介:孙 黎,女,1970年生,主管技师,主要从事妊娠相关疾病的实验室标志物研究。

通讯作者:龚 波,联系电话:021-62288686-3317。

摘要
目的

研究纤维蛋白原在先兆子痫发病机制中的作用及其临床意义。

方法

回顾性分析了85例正常孕妇、47例轻度先兆子痫、27例重度子痫患者和55名健康未孕女性的血浆纤维蛋白原水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析纤维蛋白原水平对先兆子痫的预测价值、以Pearson法分析纤维蛋白原水平与先兆子痫发生时间的关系。

结果

先兆子痫患者血浆纤维蛋白原水平较正常孕妇和未孕健康女性增高(P<0.01)。血浆纤维蛋白原预测轻度先兆子痫和重度先兆子痫的曲线下面积(95%可信区间)分别为0.70(0.620.78)和0.70(0.580.82)。血浆纤维蛋白原水平与发生先兆子痫的孕周呈负相关(R=-0.33,P<0.01)。

结论

血浆纤维蛋白原水平对预测先兆子痫具有一定的帮助。

关键词: 先兆子痫; 纤维蛋白原; 妊娠
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)11-1112-03
The correlation analysis between fibrinogen and preeclampsia
SUN Li, YU Qiongyan, CHEN Ying, LI Dashuai, YU Jing, GONG Bo
Department of Clinical Laboratory, Shanghai Changning Maternity and Infant Health Hospital, Shanghai 200051, China
Abstract
Objective

To investigate the pathogenetic role and clinical significance of fibrinogen in preeclampsia.

Methods

The medical records of 85 healthy pregnant women, 47 mild preeclampsia pregnant patients, 27 severe preeclampsia pregnant patients and 55 healthy women without pregnancy reviewed retrospectively. The predictive value of fibrinogen levels was assessed by receiver operating characteristic (ROC) curve. Pearson method was used to analyze the correlation between fibrinogen and the time of preeclampsia onset.

Results

Preeclampsia pregnant patients had higher plasma fibrinogen, compared with either healthy pregnant women or healthy women without pregnancy (P<0.01). The areas under ROC curve of fibrinogen for mild and severe preeclampsia [95% confidence interval (CI)]were 0.70 (0.62-0.78) and 0.70 (0.58-0.82). Negative correlation was observed between plasma fibrinogen and the time of preeclampsia onset (R=-0.33,P<0.01).

Conclusions

Plasma fibrinogen is helpful for preeclampsia prediction.

Keyword: Preeclampsia; Fibrinogen; Pregnancy
引言

先兆子痫是一种妊娠并发症,在孕20周后出现血压升高(收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg),伴有蛋白尿或水肿,影响孕妇和胎儿的健康[ 1]。先兆子痫的病因虽然尚不明确,但是其病理、生理机制已经有了较为深入的了解。目前认为,缩血管因子和舒血管因子失衡,引起血管内皮损伤,导致全身出现小动脉痉挛是先兆子痫的基本病理、生理过程[ 2]。由此导致了包括胎盘在内的孕妇主要器官的灌流不足,对孕妇和胎儿的安全构成重大威胁[ 1, 2]。多项研究发现,先兆子痫患者的凝血功能具有明显异常,表现为凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间和凝血酶时间缩短,纤维蛋白原水平增高,血小板功能活化,体积增大[ 3, 4, 5]。

以往的研究发现,在先兆子痫发展的过程中患者凝血功能异常的发生可能先于临床表现,与健康个体相比,发生先兆子痫的孕妇在临床表征出现以前就有D-二聚体水平的增高[ 6]。因此,D-二聚体水平可以作为先兆子痫的预测指标之一。在本研究中,我们继续研究了血浆纤维蛋白原对先兆子痫的预测价值,旨在进一步探析患者凝血功能的异常与先兆子痫的关系,明确纤维蛋白原水平的异常是否会先于先兆子痫的发生。

材料和方法
一、研究对象

通过医院的病例查询系统收集2010年7月至2012年7月在上海市长宁区妇幼保健院分娩,且资料完整的孕妇159例,其中顺利分娩前未出现先兆子痫的孕妇85例,年龄20~42岁;发生先兆子痫的患者74例,其中轻度子痫前期患者47例,年龄21~44岁;重度子痫前期患者27例,年龄22~45岁。选择上海市长宁区妇幼保健院体检的55名女性,生化、血常规、肝炎免疫、人类免疫缺陷病毒(HIV)等检测均正常者作为健康对照组,年龄21~47岁。

纳入标准为:(1)单胎妊娠;(2)在孕第10至15周曾经检测过纤维蛋白原。排除:(1)合并自身免疫性疾病;(2)终末期肝肾疾病;(3)有出凝血系统遗传性疾病;(4)服用抗凝药期间。

从先兆子痫患者中提取的数据包括第10至15周的纤维蛋白原水平检测结果、是否发生先兆子痫以及何时发生先兆子痫。若患者在疾病进程中出现了由轻度先兆子痫向重度先兆子痫的转变,则患者被划分为重度先兆子痫患者。从病历中提取的发生子痫的时间为轻度先兆子痫发生的时间。

二、方法

1.诊断标准

轻度先兆子痫的诊断标准为《妇产科学》第7版的规定,即孕20周以后首次出现,至少2次出现血压≥18.7/12.0 kPa(间隔6 h),或舒张压>12.0 KPa,尿蛋白>0.3 g/24 h或(+)以上(间隔4 h),且血压和尿蛋白均未达到重度标准。重度先兆子痫的诊断标准为:达到以下任何一项或多项者,血压>21.3/14.7 kPa;尿蛋白>2 g/24 h或(2+)以上;血肌酐>106 μmol/L;血小板计数<100×109/L,血清乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性增高;持续头痛或其它视觉障碍;持续上腹不适。

2.纤维蛋白原检测

取患者空腹静脉血2 mL,枸橼酸钠抗凝。1 h内1 500× g离心10 min,分离血浆 。在2 h内按照标准操作规程在Compact全自动血液分析仪(法国STAGO公司)上用配套试剂检测。

三、统计学方法

采用Sigmaplot 11.0和GraphPad Prism 5.0软件进行统计分析。多组之间数据比较采用单因素方差分析,两组间的比较采用LSD- t检验。采用受试者特征工作(receiver operating charac-teristic,ROC)曲线分析法分析纤维蛋白原对先兆子痫的预测价值。两组之间的相关性分析采用Pearson法。检验水准α=0.05。 P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、各组血浆纤维蛋白原水平检测结果的比较

显示未孕女性、正常孕妇、轻度先兆子痫和重度先兆子痫孕妇血浆纤维蛋白原依次增高( P<0.01),见 图1。进一步采用LSD- t法进行组间比较后发现重度先兆子痫与轻度先兆子痫、轻度先兆子痫与正常孕妇、正常孕妇与未孕女性纤维蛋白原之间的差异均有统计学意义( P<0.05)。

图1 各组血浆纤维蛋白原水平的比较

二、血浆纤维蛋白原水平对先兆子痫的预测价值

为全面了解纤维蛋白原对先兆子痫的预测价值,本研究ROC曲线上取3个界值进行分析[ 7]:即约登指数最大时的界值(全面平衡了敏感性和特异性的界值)、敏感性为95%时的界值(推荐的筛查界值)、特异性为95%的界值(推荐的确诊界值)。血浆纤维蛋白原预测先兆子痫(包括轻度和重度)和重度先兆子痫的ROC曲线下面积[95%可信区间(confidence interval, CI)]分别为0.70(0.620.78)和0.70(0.580.82),见 图2。纤维蛋白原在不同取值下对子痫和重度先兆子痫的预测价值,见 表1。

图2 血浆纤维蛋白原预测先兆子痫的ROC分析图

三、纤维蛋白原水平与先兆子痫发生时间的关系

进一步分析纤维蛋白原水平与先兆子痫发生时间的关系,得到公式: Y=-1 .16 X+32.59,其中 Y表示先兆子痫发生的时间(以孕周表示), X表示妊娠第1015周的纤维蛋白原水平(g/L)。表明发生先兆子痫的患者孕1015周的纤维蛋白原水平与发生先兆子痫的时间呈负相关趋势( R=-0.33, P<0.01)。提示纤维蛋白原水平越高,孕妇在妊娠过程中发生先兆子痫的时间可能会越早。

表1 纤维蛋白原在不同取值下对先兆子痫和重度先兆子痫的预测价值
讨论

尽管有较多的研究报道了先兆子痫患者血浆纤维蛋白原水平增高,但是大部分研究均属于“横断面研究”,即仅仅研究了先兆子痫发生时,而非先兆子痫发生前的纤维蛋白原水平。因此,无法在时序上明确纤维蛋白原增高与先兆子痫的先后关系,因为也无法回答“纤维蛋白原增高与先兆子痫的发生之间因果”的问题。本研究分析了孕第1015周血浆纤维蛋白原水平与孕20周以后先兆子痫发生风险的关系。结果显示,健康孕妇血浆纤维蛋白原水平较未孕女性明显增高;而发生先兆子痫的孕妇血浆纤维蛋白原较健康孕妇明显增高;血浆纤维蛋白原对先兆子痫的发生具有一定的预测价值;相关分析提示血浆纤维蛋白原水平越高的孕妇发生先兆子痫的时间可能越早。这些结果表明:纤维蛋白原水平的异常,与孕妇将来发生先兆子痫密切相关。

在妊娠过程中,纤维蛋白原水平的增高有助于分娩过程中及时止血,同时还可以加速子宫内膜再生和修复[ 11]。因此,本研究孕妇血浆纤维蛋白原水平均较未孕女性增高的结果也佐证了这一观点,也与以往的报道一致[ 8, 9, 10]。在此基础上本研究还发现,发生先兆子痫的患者,其纤维蛋白原水平较未发生先兆子痫的患者已有明显的增高。而且,孕妇的纤维蛋白原水平越高,发生先兆子痫的时间越早,发生重度先兆子痫的风险也越高。这一结果进一步印证了我们以往的观点,即在先兆子痫的发生过程中,患者凝血功能的改变可以先于临床表征。

纤维蛋白原是一种急性时相蛋白,与炎症反应密切相关[ 12]。在正常妊娠时,母体的出现低水平的炎症反应,免疫系统处于低水平活化状态,这一变化是为了促进妊娠免疫的建立与维持。然而,炎症反应是“双刃剑”,其反应强度过高就会导致机体出现病理性改变,引起包括先兆子痫在内的一系列病变[ 2, 13, 14]。

我们进一步评价了纤维蛋白原水平对先兆子痫的预测价值,结果发现其ROC曲线下面积均为0.70。虽然从统计学的角度来讲,曲线下面积为0.70,只能说明待评价试验对目标疾病的鉴别能力仅为中等,但是从专业上来讲,考虑到目前缺乏有效的手段对先兆子痫进行预测,笔者认为,在临床工作中,可以将纤维蛋白原视为一个先兆子痫的预测因子。

总之,本研究发现了先兆子痫患者纤维蛋白原水平的异常可以先于临床表征而出现,纤维蛋白原水平增高是发生先兆子痫的危险因子。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Al-Jameil N, Aziz Khan F, Fareed Khan M, et al. A brief overview of preeclampsia[J]. J Clin Med Res, 2014, 6(1): 1-7. [本文引用:1]
[2] 谢幸, 贺晶, 董旻岳. 子痫前期病因学与病理生理变化研究若干进展[J]. 浙江大学学报 (医学版), 2005, 34(6): 483-487. [本文引用:2]
[3] 郑媛媛, 翟桂荣. 子痫前期的凝血功能变化[J]. 北京医学, 2007, 29(4): 238-240. [本文引用:1]
[4] 林雅真. 重度子痫前期凝血预测指标的研究进展[J]. 医学综述, 2011, 17(15): 2331-2333. [本文引用:1]
[5] 张建平, 郭仲杰. 早发型重度子痫前期凝血功能变化及抗凝治疗[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2009, 25(4): 260-262. [本文引用:1]
[6] 孙黎, 俞琼琰, 王咏梅, 等. D二聚体对子痫前期的预测价值[J]. 血栓与止血学, 2013, 19(2): 64-66. [本文引用:1]
[7] Linnet K, Bossuyt PM, Moons KG, et al. Quantifying the accuracy of a diagnostic test or marker[J]. Clin Chem, 2012, 58(9): 1292-1301. [本文引用:1] [JCR: 7.149]
[8] 孟丽丽, 王振花, 陈慧, 等. 正常妊娠凝血纤溶功能及血流动力学特点的序贯观察[J]. 新医学, 2013, 45(10): 713-716. [本文引用:1]
[9] 陈立斌, 孟丽丽, 陈慧, 等. 早期妊娠妇女凝血 4 项与血栓前状态分子标志的临床意义[J]. 中华医学杂志, 2013, 93(27): 2146-2148. [本文引用:1]
[10] 田鹏鹏, 周铭, 李琦, 等. 妊娠晚期妇女凝血功能检测的临床意义[J]. 国际检验医学杂志, 2013, 34(16): 2177-2178. [本文引用:1]
[11] 刘群英, 高峰玉. 妊娠期高血压疾病凝血指标变化[J]. 中国医师进修杂志, 2010, 33(9): 3-5. [本文引用:1]
[12] 刘莹, 曹军皓. 纤维蛋白原临床研究进展[J]. 华南国防医学杂志, 2010, 24(1): 75-76. [本文引用:1]
[13] 易萍, 李力. 过度性炎症反应与子痫前期[J]. 现代妇产科进展, 2006, 14(6): 495-497. [本文引用:1]
[14] 戴毅敏, 胡娅莉. 炎症反应参与子痫前期发病的新证据[J]. 中华围产医学杂志, 2011, 14(3): 186-189. [本文引用:1]