2010年潘基文秘书长在联合国千年发展目标首脑会议上发起了“每个妇女每个儿童”(Every Woman Every Child)的倡议,将妇女与儿童健康列为全球工作八项目标中的两项。上海也在《中华人民共和国母婴保健法》颁布20周年之际展开了以“共圆妇幼健康梦”为主题的“妇幼健康服务年”系列活动。孕妇和儿童作为特殊的群体越来越受到全社会的广泛关注。孕妇与儿童(以下简称妇儿)临床检验也因其具有鲜明的专业特色,而与一般成人有很大的不同,不但表现在检验项目、检验方法,而且特别表现在正常参考范围。受经济社会发展水平等诸多因素的制约,我国在妇儿检验方面仍面临严峻的挑战。

检验数据对于大多数医疗决定,包括初诊和治疗监测,都非常重要。检验误差,包括参考区间(reference interval)或参考区间的误差,将直接导致误诊、不必要的重复检验和不正确的随后检查和治疗^{[ 1]}。近年来,在国家卫计委的支持下,中华医学会检验分会组织东北、华北、华东、华南、西北等六大区域的6家大型综合性医院和卫生部临床检验中心,进行了中国人群常用检验项目参考区间的研究工作。基于此项研究,目前已发布4项行业标准,包括《血细胞分析参考区间》、《血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰基转移酶参考区间》、《血清总蛋白和白蛋白的参考区间》和《血清钾、钠、氯参考区间》^{[ 2]}。在21家医院进行的参考区间验证结果表明,新建血细胞项目参考区间适合于全国大多数地区质量有保证的实验室使用。但是,这些行业标准,多适用于一般成人而不适用于孕妇和儿童。近年加拿大启动了儿科检验项目参考区间多中心研究计划(The Canadian Laboratory Initiative for Pediatric Reference Intervals,CALIPER),通过征集健康儿童样本,建立了加拿大儿童数十项检验项目的参考区间^{[ 3, 4, 5, 6]}。孕产妇和幼儿由于其生理和年龄的特殊性,其检验项目参考区间与一般成人存在差异,同时,参考区间还存在种族和年龄的差异。因此,建立中国人群检验项目妇儿参考值区间是一项严峻的挑战。本期有3篇文章分别就新生儿及孕妇的参考值区间建立进行了有益的探索。本专题中章莉等的论文“新生儿脐血糖化血红蛋白正常参考区间调查”通过亲和层析法检测1 003例正常新生儿脐血中的糖化血红蛋白(HbA_1c),初步建立了HbA_1c 95%医学参考区间为3.46%~4.25%;同时,确定亲和层析法可排除胎儿血红蛋白(HbF)对HbA_1c的干扰,该方法可用于新生儿脐血样本的检测。本专题中葛雅芳等的论文“妊娠期女性血细胞主要参数生物参考区间建立的初步探讨”基于331例排除了各种心脏、肝脏等重大疾病及妊娠并发症的正常孕妇,初步认为孕妇血常规检查中的血小板、单核细胞百分比及嗜碱性粒细胞百分比可沿用原有参考区间,红细胞压积及嗜酸性粒细胞百分比则合并参考区间,红细胞计数、血红蛋白测定、白细胞计数等则需要基于中国孕妇建立自己的参考区间。本专题中张彬等的论文“孕中期孕妇体重对血清指标MoM值和三联筛查结果的影响”以孕妇体重校正血清学检测指标在唐氏综合症筛查中的应用并通过28 577例孕妇进行验证,建立了自己的体重校正方法。上述3篇文章主旨均在于建立中国人群自己的检验项目妇儿参考值区间,无疑这些研究将为我国检验项目妇儿参考区间的建立提供有益的数据,但仅中心小样本的研究,其价值和应用范围必定有限。如何通过多中心研究,规范化地建立检验项目妇儿参考区间,是我国妇儿检验从事者和相关专家所面临的挑战之一。

根据《中国出生缺陷防治报告(2012)》数据,我国的出生缺陷率为5.6%,即每年约有90万例的新生儿发生出生缺陷,出生缺陷已成为重大公共卫生问题。分子诊断是出生缺陷病因学研究和预防的重要手段。出生缺陷的产前诊断和分子诊断是妇儿检验的重要内容之一。近年来,随着生物技术的飞速发展,基因芯片、下一代测序(NGS)等高通量检测技术在分子诊断中的应用越来越广泛^{[ 7, 8]}。遗传性耳聋基因检测芯片和基于下一代测序技术的无创产前诊断相关仪器与试剂获得国家食品药品监督管理总局的批准上市,对于我国出生缺陷的预防起到了重要的作用。本专题中刘宏景等的论文“临床意义未知的拷贝数变异分析提示9p23区域可能和智力发育障碍相关”利用全基因组芯片分析技术,分析了临床意义未知的拷贝数变异与患者表型的关系,发现9号染色体p23区域的缺失可能和儿童智力发育相关,这也为我们提出了问题:对于基因芯片分析和NGS等高通量检测技术所发现的“未知”变异,应该如何报告和解释。事实上,基因芯片技术特别是NGS应用于临床分子诊断的重要挑战之一即是“偶然发现结果”的报告。基因变异的解释、海量数据的分析、规范化、标准化等是高通量检测技术应用于出生缺陷分子诊断和产前诊断必须面临的挑战。

随着基础医学领域及转化医学的飞速发展,越来越多的新型检测技术和检测指标正逐步进入到临床检测体系中^{[ 9, 10]}。由于孕妇及儿童自身免疫状况等方面与成人的差异,疾病发生、发展的过程往往较成人迅速,发现更加灵敏的检测指标及利用高敏感性的新型技术进行检测显得尤为迫切。本专题中孙黎等的论文“纤维蛋白原水平与先兆子痫发生的相关性分析”通过对159例孕妇的回顾性研究,发现纤维蛋白原水平的增高可优于临床表型并对先兆子痫有一定的预测价值。本专题中曹凌峰等的论文“荧光恒温扩增技术检测肠道病毒71型方法的建立与评价”将依赖核酸序列的扩增技术与实时荧光定量PCR技术进行整合,建立了手足口病病原体EV71快速、灵敏、特异的检测方法,为临床快速、准确地诊断手足口病提供了新的手段。本专题中徐佳音等的论文“中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白在小儿体外循环心脏术后急性肾功能损伤中的诊断价值”综述了近年来的热门分子标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在体外循环术后发生急性肾损伤中的诊断价值,指出NGAL异常早于传统血肌酐,可作为预测急性肾功能损伤的早期诊断指标。本专题中潘芬等的论文“多重聚合酶链反应在肺炎链球菌血清学分型中的应用”对多重聚合酶链反应(PCR)技术在肺炎链球菌血清学分型中的应用进行了综述,指出多重PCR具有快速、简便、可靠等优点,更适用于肺炎链球菌血清型筛查及流行病学调查。敏感、特异、快速的检测指标和检测技术的利用和开发,是检验医学发展的趋势之一,特别是在妇儿检验领域,更加需要此类指标和技术。但是,新的检测指标、检测技术应用于临床,仍然面临从实验室到临床的转化以及应用范围的确定、技术准入、临床解释等诸方面的挑战^{[ 11]}。

医学及其相关学科的飞速发展,使医学检验在方法学、检测指标等各方面均发生了明显的变化。孕产妇和儿童作为特殊的群体,在检验项目、检测方法等方面的要求与一般成人存在差异,妇儿检验所面临的挑战,也与一般成人有所不同。正是考虑到妇产科、儿科检验所具有的鲜明的专业特色,以及参考国际临床化学联合会(IFCC)设立儿科检验工作组的惯例,上海市医学会检验医学分会于2013年7月设立了妇儿检验学组,希望以此推动妇儿检验这一特殊领域的学术交流。同时,这一平台也为妇儿检验领域的多中心合作研究提供了契机。本期妇儿检验专题所刊登的一些文章,从几个方面反映了妇儿检验所面临的挑战,但是,这仅仅是冰山一角。