甲状旁腺素测定预测甲状腺全切除术后低钙血症的价值
王田田1, 邵姗2, 彭振兴1, 徐先发1
1.民航总医院北京大学民航临床教学医院耳鼻咽喉头颈外科,北京 100123
2.首都医科大学附属北京佑安医院耳鼻咽喉科,北京 100041
通讯作者:徐先发,联系电话:010-85762244-2483。

作者简介:王田田,女,1988年生,硕士,主要从事头颈部肿瘤的临床和基础研究。

摘要
目的 探讨甲状腺全切除术后血清1 h完整甲状旁腺素(1 h-iPTH)的测定在早期预测低钙血症中的临床价值。方法 103例甲状腺全切除患者于术后1及24 h分别检测血清1 h-iPTH及24 h校正血钙 (24 h-cCa)。结果 103例甲状腺全切除患者术后低钙血症的发生率为37.9%(39/103),其中低钙血症患者1 h-iPTH水平显著低于血钙正常患者(P<0.01)。术后1 h-iPTH<16 pg/mL患者低钙血症的发生率显著高于1 h-iPTH≥16 pg/mL患者(P<0.01)。以术后1 h-iPTH<16 pg/mL作为术后低钙血症的预测指标,其敏感性、特异性和准确率分别为82.1%、90.6%和87.4%。结论 甲状腺全切除术后1 h-iPTH与术后低钙血症的发生存在较强的相关性,术后1 h-iPTH可以作为诊断低钙血症的指标。
关键词: 甲状旁腺素; 低钙血症; 甲状腺切除术
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2013)06-0475-04
Predictive significance of parathyroid hormone determination in patients with hypocalcemia after total thyroidectomy
WANG Tiantian1, SHAO Shan2, PENG Zhenxing1, XU Xianfa1
1. Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery,Civil Aviation General Hospital,Peking University Civil Aviation Clinical Medical College, Beijing 100123,China
2. Department of Otolaryngology, Beijing Youan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100041,China
Abstract
Objective To investigate the early predictive significance of serum 1 h intact parathyroid hormone (1h-iPTH) determination in patients with hypocalcemia after total thyroidectomy. Methods A total of 103 patients undergoing total thyroidectomy were enrolled, and 1h-iPTH and serum 24 h corrected calcium (24h-cCa) levels were determined after total thyroidectomy 1 h and 24 h. Results Among the 103 patients undergoing total thyroidectomy, the incidence of postoperative hypocalcemia was 37.9% (39/103), and the 1h-iPTH level in patients with hypocalcemia was lower than that in patients with normocalcemia (P<0.01). The incidence of hypocalcemia in patients with 1h-iPTH <16 pg/mL was higher than that in patients with 1 h-iPTH≥16 pg/mL(P<0.01). When 1h-iPTH<16 pg/mL was as a predictor for hypocalcemia, the sensitivity, specificity and accuracy were 82.1%, 90.6% and 87.4%, respectively. Conclusions 1h-iPTH after total thyroidectomy shows a strong correlation with postoperative hypocalcemia, and could be as an indicator for diagnosing hypocalcemia.
Keyword: Parathyroid hormone; Hypocalcemia; Thyroidectomy
引言

低钙血症是甲状腺全切除术后最常见的并发症,发生率约占3%~55%[ 1, 2, 3]。轻者仅表现为皮肤感觉异常或麻木、腹痛、易激动或肌肉痉挛,严重者可出现癫痫发作、心功能障碍等。甲状腺切除术后血钙水平通常在24~48 h内降至最低点,因此,患者术后须留院观察及治疗可能发生的低钙血症。术后低钙血症的出现严重影响患者的生活质量,延长住院时间并增加医疗费用。为探讨甲状腺全切除术后甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的测定与预测低钙血症发生的相关性,本研究对103例甲状腺全切除患者术后血清1 h完整PTH(1 h intact PTH,1 h-iPTH)及24 h校正血钙 (24 h corrected calcium,24 h-cCa) 进行了检测,旨在探讨血清1 h-iPTH的测定早期预测甲状腺全切除术后患者低钙血症发生的临床应用价值。

材料和方法
一、一般资料

研究对象为民航总医院2008年9月至2011年11月间因甲状腺疾病行甲状腺全切除术的103例患者,其中男21例,女82例,年龄(59.3±16.0)岁。全部患者既往均无甲状旁腺疾病或曾行甲状旁腺手术史,钙磷代谢无异常,甲状腺功能和肝肾功能正常。103例甲状腺全切除患者术后组织病理为结节性甲状腺肿伴微小癌31例,甲状腺乳头状腺癌56例,甲状腺滤泡状腺癌8例,甲状腺髓样癌2例,甲状腺未分化癌2例,桥本氏病3例,甲状腺恶性淋巴瘤1例。22例甲状腺恶性肿瘤患者同期行单侧或双侧改良颈淋巴清扫,31例同期行中央区颈淋巴清扫。7例甲状腺恶性肿瘤患者各有1枚甲状旁腺因被切除或失血供,术中将该枚甲状旁腺切碎成匀浆后植入同侧胸锁乳突肌中。本研究均获得患者及家属知情同意。

二、1 h-iPTH、血清总钙及血清白蛋白的测定

应用 Roche Elecsys System 2010 光化学免疫测定全自动分析仪(Roche Diagnostic, Mannheim, 德国)测定血清1 h-iPTH浓度,时间约18 min。应用DADE Dimension RXL MAX全自动分析仪进行血清总钙及血清白蛋白浓度测定。

三、诊断标准和补钙原则

根据民航总医院内分泌实验室建立的参考范围,血清1 h-iPTH参考范围为16~65 pg/mL,1 h-iPTH <16 pg/mL则诊断为甲状旁腺功能低下。血清总钙参考范围为2.10~2.60 mmol/L,校正血清钙=血清总钙+ 0.8×(4.0-血清白蛋白)[ 4]

低钙血症的诊断标准:患者出现低钙症状和体征,和/或校正血清钙浓度<2.0 mmol/L。永久性低钙血症诊断标准:未经药物补钙治疗,存在低钙症状和体征,校正血清钙<2.0 mmol/L超过6个月。

补钙原则:考虑补钙对血钙测定结果的影响,术后当天出现的轻微症状性低钙,仅给予密切观察;当患者低钙症状严重和/或1 h-iPTH水平低于正常值低限时,酌情静注10%葡萄糖酸钙10~20 mL或同时口服钙剂和维生素D3。所有患者术后随访均超过6个月。

四、统计学方法

采用SPSS 11.5软件包进行统计分析。实验数据采用 ±s表示,符合正态分布两样本资料采用 t检验;两样本率比较采用 χ2检验。可信区间为95%。采用四格表法分析测试指标的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确率。 P<0.01表示差异有统计学意义。

结果
一、术后低钙血症发生情况

103例甲状腺全切除患者,39例术后24 h-cCa<2.0 mmol/L,且出现低钙症状,低钙血症的发生率为37.9%。29例低钙血症患者出现口角、肢端皮肤感觉异常、麻木等轻微低钙血症的临床症状,其中18例未治疗自行缓解,11例口服钙剂和维生素D3后痊愈;10例出现手足痉挛,每日静脉滴注10%葡萄糖酸钙20~30 mL,共3 d,同时口服钙剂和维生素D3后症状消失。所有低钙血症患者均随访6个月以上,未出现永久性低钙血症。

二、术后1 h-iPTH与低钙血症的关系

甲状腺全切除术后1 h-iPTH <16 pg/mL患者的低钙血症发生率(84.2%,32/38)明显高于术后1 h-iPTH≥16 pg/mL的患者(10.8%,7/65),差异有统计学意义( P<0.01)。7例术后1 h-iPTH≥16 pg/mL的低钙血症患者仅表现为口角、肢端皮肤感觉异常等轻微低钙血症症状,未经治疗自行缓解。术后39例低钙血症患者的血清1 h-iPTH及血清24 h-cCa水平显著低于术后64例血钙正常患者,差异有统计学意义( P<0.01),见 表1。以术后血清1 h-iPTH<16pg/mL或术后血清24 h-cCa<2.0 mmol/L或两者联合检测为指标,诊断甲状腺全切除术后低钙血症发生的敏感性、特异性、准确率、阳性预测值和阴性预测值的结果见 表2

表1 甲状腺全切除术后低钙血症患者与血钙正常患者血清1 h-iPTH及24 h-cCa的比较
表2 甲状腺全切除术后血清1 h-iPTH及24 h-cCa预测低钙血症的结果分析(%)
讨论

低钙血症是甲状腺全切除术后最常见的并发症,而甲状旁腺的损伤及失血供所造成的甲状旁腺功能低下是甲状腺术后低钙血症最主要的原因。本研究甲状腺全切除患者103例,39例术后出现低钙血症,发生率为37.9%。Grodski 等[ 2]对27篇有关甲状腺全切除术后血清PTH变化与低钙血症相关性研究的文献进行荟萃分析发现,尽管术后血清PTH的测定对预测术后低钙血症的发生缺乏百分之百的准确性,但术后血清PTH的降低与低钙血症的发生存在强关联,血清PTH的测定能有效预测甲状腺术后低钙血症的发生。甲状腺全切除术后,若6 h的PTH较术前PTH降低44%以上,预测术后低钙血症发生的敏感性可达100%[ 5]。本研究显示甲状腺全切除术后低钙血症患者血清1 h-iPTH为(17.93±14.10)pg/mL,明显低于血钙正常患者(43.31±11.62)pg/mL,差异有统计学意义( P<0.01)。术后血清1 h-iPTH<16 pg/mL的患者,低钙血症的发生率显著高于血清1 h-iPTH≥16 pg/mL患者,差异有统计学意义( P<0.01)。Graff等[ 6]研究发现,单纯术后早期iPTH的测定是预测术后低钙血症最经济有效的方法。PTH的测定可早期准确预测术后低钙血症的发生,可使低钙高危患者早日得到及时治疗,减少低钙症状的发生;同时,亦可使低钙低危患者手术当天出院,缩短住院日,减少不必要的药物治疗和住院费用[ 5, 7, 8]

有学者并不主张甲状腺切除术后应用血清PTH测定预测术后低钙血症的发生。Ghaheri等[ 9]对80例甲状腺全切除患者,在甲状腺切除后立即行血清PTH测定,发现低水平血清iPTH测定值与术后低钙血症存在关联,但不能预测其发生。澳大利亚内分泌外科医师协会研究458例甲状腺手术患者,发现7%血清PTH水平正常患者术后出现低钙血症,这也使血清PTH的预测价值受到质疑。但进一步分析发现,这些血清PTH正常的低钙患者症状轻微且具有自限性,无需药物治疗而早期出院[ 10]。本研究结果与澳大利亚内分泌外科医师协会研究结果基本一致,低钙症状严重或呈进行性下降患者均未发生于血清1 h-iPTH正常组。7例术后血清1 h-iPTH正常患者,术后当天仅出现轻微低钙血症症状,且持续时间较短,未给予药物治疗即自行缓解。术后24 h监测血钙处于正常范围,随访亦未出现低钙症状。

本研究显示,与血清24 h-cCa或与血清24 h-cCa联合检测相比,血清1 h-iPTH 能基本预测甲状腺全切除术后低钙血症的发生,且准确性基本一致。血清1 h-iPTH预测甲状腺全切除术后低钙血症的准确率和阳性预测值低于血清24 h-cCa的检测或低于与血清24 h-cCa联合检测,可能与血清1 h-iPTH的最佳检测时间是否恰当有关。关于血清PTH的最佳测定时间,目前尚未达成统一。血清PTH的半衰期为3~5 min,甲状腺切除后即可检测到血清PTH的明显下降。国外甲状腺手术实行24 h的住院制度,因而对血清PTH的检测大多集中于术中及术后的8 h内,以便早期预测术后血钙水平安排患者出院[ 11]。Grodski等[ 2]指出,甲状腺术后任何时间(从术后10 min至数小时)单纯血清PTH测定均能准确预测术后低钙血症的发生,且准确性基本一致。Hermann等[ 12]通过大样本调查并测定甲状腺全切、近全及次全切除术后10 min、3 h、1~3 d血清PTH及血清钙,发现血清PTH在术后3 h降至最低点,血清总钙在术后24 h降至最低点。与术中监测血清iPTH相比,术后3 h测定血清iPTH预测术后暂时性和永久性低钙血症的准确性较高。Noordzij等[ 13]对457例甲状腺全切及近全切除患者术后0~20 min、1~2 h、6 h进行血清PTH监测,发现与血钙正常组相比,低血钙组患者血清PTH测定水平明显降低,血清PTH预测低钙的准确性随术后时间延长而增加,术后血清1~6 h PTH测定准确性较高。根据术后血清PTH及血钙代谢变化特点,本研究采用术后血清1 h-iPTH预测甲状腺全切除术后低钙血症的发生,发现血清24 h-cCa<2.0 mmol/L的低钙血症患者,其血清1 h-iPTH较血清24 h-cCa≥2.0 mmol/L的正常患者下降明显,差异有统计学意义( P<0.01)。术后血清1 h-iPTH预测低钙血症的敏感性、特异性及准确率分别为82.1%、90.6%和87.4%,阳性预测值可达84.2%。如何提高血清PTH预测甲状腺切除术后低钙血症发生的敏感性和准确率,尤其是选择最佳测定时间,将是今后进一步探讨的方向。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Sitges-Serra A, Ruiz S, Girvent M, et al. Outcome of protracted hypoparathyroidism after total thyroi-dectomy[J]. Br J Surg, 2010, 97(11): 1687-1695. [本文引用:1] [JCR: 1.291]
[2] Grodski S, Serpell J. Evidence for the role of peri-operative PTH measurement after total thyroidectomy as a predictor of hypocalcemia[J]. World J Surg, 2008, 32(7): 1367-1373. [本文引用:2] [JCR: 2.228]
[3] Wong KP, Lang BH. Graves' ophthalmopathy as an indication increased the risk of hypoparathyroidism after bilateral thyroidectomy[J]. World J Surg, 2011, 35(10): 2212-2218. [本文引用:1] [JCR: 2.228]
[4] Cavicchi O, Piccin O, Caliceti U, et al. Accuracy of PTH assay and corrected calcium in early prediction of hypoparathyroidism after thyroid surgery[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2008, 138(5): 594-600. [本文引用:1] [JCR: 0.038]
[5] Chapman DB, French CC, Leng X, et al. Parathyroid hormone early percent change: an individualized approach to predict postthyroidectomy hypocalcemia[J]. Am J Otolaryngol, 2012, 33(2): 216-220. [本文引用:2]
[6] Graff AT, Miller FR, Roehm CE, et al. Predicting hypocalcemia after total thyroidectomy: parathyroid hormone level vs. serial calcium levels[J]. Ear Nose Throat J, 2010, 89(9): 462-465. [本文引用:1]
[7] Lang BH, Yih PC, Ng KK. A prospective evaluation of quick intraoperative parathyroid hormone assay at the time of skin closure in predicting clinically relevant hypocalcemia after thyroidectomy[J]. World J Surg, 2012, 36(6): 1300-1306. [本文引用:1] [JCR: 2.228]
[8] Fahad Al-Dhahri S, Al-Ghonaim YA , Sulieman Terkawi A . Accuracy of postthyroidectomy parathyroid hormone and corrected calcium levels as early predictors of clinical hypocalcemia[J]. J Otolaryngol Head Neck Surg, 2010, 39(4): 342-348. [本文引用:1] [JCR: 0.038]
[9] Ghaheri BA, Liebler SL, Andersen PE, et al. Perioperative parathyroid hormone levels in thyroid surgery[J]. Laryngoscope, 2006, 116(4): 518-521. [本文引用:1] [JCR: 1.979]
[10] AES Guidelines 06/01 Group. Australian endocrine surgeons guidelines AES06/01: post-operative parathyroid hormone measurement and early discharge after total thyroidectomy: analysis of Australian data and management recommendations[J]. ANZ J Surg, 2007, 77(4): 199-202. [本文引用:1] [JCR: 1.5]
[11] 安常明, 唐平章, 徐震纲, . 甲状旁腺素检测对甲状腺全切除后低钙症状的诊断价值[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2010, 45(3): 217-221. [本文引用:1]
[12] Hermann M, Ott J, Promberger R, et al. Kinetics of serum parathyroid hormone during and after thyroid surgery[J]. Br J Surg, 2008, 95(12): 1480-1487. [本文引用:1] [JCR: 1.291]
[13] Noordzij JP, Lee SL, Bernet VJ, et al. Early prediction of hypocalcemia after thyroidectomy using parathyroid hormone: an analysis of pooled individual patient data from nine observational studies[J]. J Am Coll Surg, 2007, 205(6): 748-754. [本文引用:1]