血清H-FABP和MPO检测对老年NSTE ACS患者早期诊断及危险分层价值的研究
陈键
湖南省马王堆医院检验科,湖南 长沙 410016

作者简介:陈键,女,1968年生,学士,副主任医师,主要从事临床生物检验诊断工作。

摘要

目的探讨血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和髓过氧化物酶(MPO)对老年非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTE ACS)患者早期诊断及危险分层的意义。方法 将107例NSTE ACS患者按病情严重程度分为不稳定型心绞痛(UAP)组(38例)和非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)组(69例);按冠状动脉狭窄程度将其分为轻度组(49例)、中度组(24例)和重度组(34例);按冠状动脉病变受累范围分为单支组(37例)、双支组(30例)和三支组(40例);按全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)风险评分分为低危组(51例)、中危组(40例)和高危组(16例)。采用双向侧流免疫法检测107例NSTE ACS患者及31名健康对照者血清H-FABP、心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度,采用酶联免疫吸附试验测定血清MPO浓度,采用胶乳增强免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果 NSTEMI组血清H-FABP、MPO、cTnI、hs-CRP浓度明显高于UAP组及正常对照组(P<0.05),且UAP组明显高于正常对照组(P<0.05)。NSTE ACS患者血清H-FABP、MPO及hs-CRP浓度与冠状动脉狭窄程度、病变支数及GRACE风险评分密切相关,随患者冠状动脉狭窄程度、冠状动脉病变支数及GRACE风险评分的增加,其血清H-FABP及MPO浓度逐渐增高,不同狭窄程度组、不同病变支数组和不同危险层次组组间差异有统计学意义(P均<0.01),且均明显高于对照组(P<0.01)。NSTE ACS患者血清H-FABP与MPO、hs-CRP呈正相关(r值分别为0555 0、0526 0,P<0.01)。结论 NSTE ACS患者血清H-FABP、MPO浓度与冠状动脉狭窄程度、病变支数及患者危险级别密切相关,对NSTE ACS患者的早期诊断和危险分层有一定意义。

关键词: 心型脂肪酸结合蛋白; 髓过氧化物酶; 非ST段抬高的急性冠状动脉综合征
中图分类号:Q513 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2013)04-271-05
Research on the early diagnosis and risk stratification significance of the determination for serum H-FABP and MPO in elderly patients with NSTE ACS
CHEN Jian
Department of Clinical Laboratory, Mawangdui Hospital of Hunan Province,Hunan Changsha 410016,China
Abstract

Objective To investigate the early diagnosis and risk stratification significance of the determination for serum heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) and myeloperoxidase (MPO) in elderly patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (NSTE ACS). Methods The 107 patients with NSTE ACS were classified into 2 groups according to the severity of patient′s condition,unstable angina pectoris (UAP) group (38 cases) and non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) group (69 cases). According to the coronary narrow degree, they were classified into mild narrow group (49 cases),moderate narrow group (24 cases) and severe narrow group (34 cases). The 107 patients were classified into 3 groups: single-vessel disease group (37 cases),double-vessel disease group (30 cases) and multi-vessel disease group (40 cases) according to the coronary lesion involving range. The 107 patients were classified into 3 groups: low risk group (51 cases),average risk group (40 cases) and high risk group (16 cases) according to the global registry of acute coronary event (GRACE) risk score. The levels of serum H-FABP and cardiac troponin I (cTnI) in the 107 patients with NSTE ACS and 31 healthy controls were detected by bidirectional lateral flow immunoassay, and the levels of serum MPO were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. The high sensitive C reaction protein (hs-CRP) was determined by latex enhanced immuno-trubidimetry. Results The levels of serum H-FABP,MPO, cTnI and hs-CRP in NSTEMI group were significantly higher than those in UAP group and the healthy control group (P< 0.05), and the levels in UAP group were significantly higher than those in the healthy control group (P<0.05). In the NSTE ACS group, the levels of serum H-FABP and MPO had close relations with the coronary narrow degree,the coronary lesion involving range and GRACE risk score. The higher the levels of serum H-FABP, MPO and hs-CRP in the NSTE ACS group were,the higher the coronary narrow degree,the coronary lesion involving range and GRACE risk score were. The serum H-FABP, MPO and hs-CRP levels had statistical significance between the groups (P<0.01), and the levels of H-FABP, MPO and hs-CRP in the coronary narrow degree, the coronary lesion involving range and GRACE risk score groups were higher than those in the healthy control group (P<0.01). There was a positive correlation of H-FABP with MPO and hs-CRP in the NSTE ACS patients (r=0555 0 and 0526 0,P<0.01). Conclusions The H-FABP and MPO levels are the biomarkers in NSTE ACS patients. The levels of serum H-FABP and MPO in the NSTE ACS patients have close relations with the coronary narrow degree,the coronary lesion involving range and GRACE risk score. The H-FABP and MPO have the early diagnosis and risk stratification significance in elderly patients with NSTE ACS.

Keyword: Heart-type fatty acid-binding protein; Myeloperoxidase; Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome
引言

老年非ST段抬高急性冠状动脉综合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome,NSTE ACS)是一种由冠状动脉硬化斑块破裂、血栓形成,导致病变血管不同程度阻塞的疾病。由于其临床症状不典型,常规心肌损伤标志物常为阴性,心电图无ST段抬高变化[ 1],给NSTE ACS诊断带来困难,延误了最佳治疗时间,给患者留下了生命安全隐患,成为威胁老年人健康的第一杀手。临床迫切需要一种能对NSTE ACS患者快速、准确诊断的心肌标志物。近年来,有研究报道心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)对早期ACS诊断有较高的敏感性和特异性,可作为诊断早期ACS的生化指标[ 2]。也有研究报道,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)作为新的炎症标记物,其表达及活性增高可促进粥样斑块内脂蛋白的氧化,损伤内皮,降解细胞外基质,诱发ACS[ 3]。但联合检测H-FABP和MPO对NSTE ACS的诊断价值国内外报道尚少。因此可通过观察老年NSTE ACS患者血清H-FABP和MPO及常规心肌标志物的浓度变化,探讨H-FABP和MPO对老年NSTE ACS的诊断意义,寻找对NSTE ACS有确定性诊断意义的血清标志物。

材料和方法
一、研究对象

选取湖南省马王堆医院2010年2月至2012年2月住院的107例NSTE ACS患者,男58例,女49例,年龄66~81岁。其中不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)组38例、非ST段抬高性心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction, NSTEMI)组69例。病例入选标准依据中华医学会心血管病学分会2007年制定的UAP和NSTEMI诊断与治疗指南标准。排除标准:近期患感染性疾病或慢性炎症性疾病、活动性结核、近期外科手术或组织创伤、结缔组织病和风湿病、恶性肿瘤、应用炎症抑制药物如非固醇类消炎镇痛药、类固醇类药物等严重的其他系统疾病患者。将患者按冠状动脉狭窄程度分为轻度狭窄组(49例)、中度狭窄组(24例)、重度狭窄组(34例);按冠状动脉病变受累范围分为单支病变组(37例)、双支病变组(30例)、三支病变组(40例)。按全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)风险评分分为低危组(51例)、中危组(40例)、高危组(16例)。对照组31名,男18名,女13名,年龄65~90岁,均为同期湖南省马王堆医院住院老年患者,经冠状动脉造影检查排除冠心病。

二、仪器和试剂

1. 血清H-FABP、心肌肌钙蛋白I (cardiac troponin I,cTnI)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)、MPO检测 采用SSJ-2型多功能免疫检测仪及配套试剂(瑞莱生物工程有限公司生产)检测血清H-FABP、cTnI;采用7180型全自动生化分析仪测定血清hs-CRP,试剂由日本和光株式会社生产;MPO采用RT6000酶标仪测定,试剂由美国ADL公司生产。

2. 冠状动脉造影 采用AXIOM Artis U多用途血管造影和介入系统(德国西门子公司生产)。

三、方法

1. 标本采集及处理 107例NSTE ACS患者均于入院时即刻抽静脉血3 mL,对照组均在行冠状动脉造影前空腹抽静脉血3 mL。所有标本均在室温静置30 min,离心立即测定血清H-FABP、cTnI、hs-CRP;剩余血清置–70 ℃保存,统一测定MPO。

2. 血清学指标检测 采用双向侧流免疫反应测定血清H-FABP和cTnI浓度。H-FABP线性范围为0~60 ng/L,参考区间为0~10 ng/L;cTnI线性范围为0.001~16.00 ng/mL,参考区间为<0.15 ng/mL。仪器报告H-FABP阴性结果以<10.00 ng/L计算、cTnI阴性以<0.001 ng/mL计算。H-FABP及cTnI测定值高于其参考区间时判定为阳性。采用酶联免疫吸附试验测定血清MPO浓度,参考区间为0~285.50 ng/mL。采用胶乳增强免疫比浊法测定hs-CRP,参考区间为0~12 mg/L。

3. 冠状动脉造影检查 经多体位投照显示冠状动脉情况,确定冠状动脉病变程度和范围,冠状动脉直径狭窄50%~70%判定为轻度狭窄,71%~89%为中度狭窄,≥90%为重度狭窄。按狭窄病变累及血管范围分为单支病变、双支病变和三支病变。

4. GRACE风险评分标准[ 4] 根据患者年龄、心率、动脉收缩压、血肌酐、心电图ST段变化、心功能Killip分级、心肌标志物升高及入院时心脏骤停等8项指标计算患者积分。GRACE积分≤88为低危、89~118为中危、>118为高危。

四、统计学方法

采用SPSS 18.0软件包进行统计分析,正态分布计量资料以 x- ±s表示,样本间均数比较用单因素方差分析和 q检验,偏态分布资料用中位数(范围)表示,采用非参数秩和检验,相关性分析用Spearman等级相关分析,计数资料用 χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、NSTEMI组、UAP组和对照组血清H-FABP、cTnI、hs-CRP及MPO浓度比较NSTEMI组血清H-FABP、cTnI、hs-CRP及MPO浓度明显高于UAP组及对照组( P<0.05);UAP 组血清H-FABP、cTnI、hs-CRP及MPO浓度明显高于对照组( P<0.05)。见 表1。107例NSTE ACS患者中H-FABP阳性75例(70.09%),cTnI阳性23例(21.49%)。H-FABP阳性率是cTnI阳性率的3.26倍。

表1 NSTEMI组、UAP组和对照组H-FABP、cTnI、hs-CRP、MPO浓度分析( x- ±s

二、NSTE ACS患者冠状动脉不同狭窄程度血清H-FABP、hs-CRP、MPO浓度比较轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组血清H-FABP、hs-CRP、MPO浓度均明显高于对照组( P均<0.01)。随冠状动脉狭窄程度加重,血清H-FABP、hs-CRP及MPO浓度逐渐升高,各组间差异均有统计学意义( P<0.01)。见 表2

表2 NSTE ACS患者冠状动脉不同狭窄病变及对照组血清H-FABP、 hs-CRP、MPO浓度比较( x- ±s

三、NSTE ACS患者不同冠状动脉病变支数各组血清H-FABP、hs-CRP及MPO浓度比较NSTE ACS患者不同冠状动脉病变支数各组血清H-FABP、hs-CRP及MPO浓度明显高于对照组( P<0.01)。随着冠状动脉病变支数增加,血清H-FABP、hs-CRP、MPO浓度不断增高,单支组、双支组及三支组之间差异均有统计学意义( P<0.01)。见 表3

表3 不同冠状动脉病变支数组血清H-FABP、 hs-CRP、MPO浓度比较( x- ±s

四、不同危险层次组与对照组血清H-FABP、hs-CRP、MPO浓度比较

NSTE ACS患者不同危险层次组血清H-FABP、hs-CRP、MPO浓度明显高于对照组( P<0.01)。随着危险度级别的增高,患者血清H-FABP、hs-CRP、MPO浓度依次递增,不同危险层次组之间差异有统计学意义( P<0.01)。见 表4

表4 不同危险层次组与对照组血清H-FABP、hs-CRP、MPO浓度比较( x- ±s

五、老年NSTE ACS患者血清H-FABP、hs-CRP、MPO浓度相关性分析老年NSTE ACS患者血清H-FABP与MPO、hs-CRP呈明显正相关( r值分别为0555 0、0526 0, P<0.01)。

讨论

H-FABP是存在于心肌细胞内的可溶性小分子蛋白质,具有心肌特异性,是新近国内外研究较多的判断心肌急性损伤的高敏感性生化指标之一。当心肌细胞受损或心肌细胞缺血缺氧时,H-FABP可快速释放到血液中,H-FABP对于心肌损伤诊断的敏感性和特异性远远高于cTnI[ 5]。H-FABP比其他心肌标志物更适合用于再梗死的诊断[ 6],其浓度与心肌梗死面积有相关性。近年来也有文献报道,MPO是反映冠状动脉斑块不稳定性的新型标志物,参与了动脉斑块不稳定的病理生理过程[ 7]。MPO作为一种新的预测ACS的炎症标志物,其表达和活性升高是 ACS发生的原因。MPO及其介导的反应产物具有强大的促动脉粥样硬化特性,是ACS的独立预测因子[ 8]。金星等[ 9]及朴星杰等[ 10]认为检测MPO浓度有助于临床上判断ACS患者冠状动脉病变的范围及狭窄程度。

本研究结果显示,NSTEMI组血清H-FABP、cTnI、hs-CRP及MPO浓度明显高于UAP组及对照组( P<0.05);UAP组血清H-FABP、cTnI、hs-CRP及MPO浓度明显高于对照组( P<0.05);NSTE ACS患者的H-FABP阳性率是cTnI的3.26倍。由此表明,血清H-FABP是心肌急性损伤的高敏感性生化指标。对于cTnI阴性的NSTE ACS患者测定H-FABP浓度有重要的临床意义。

本研究NSTEMI组及UAP 组血清hs-CRP及MPO浓度明显升高。NSTE ACS患者血清H-FABP与hs-CRP呈正相关( r=0526 0, P<0.01)。目前大量文献报道证实hs-CRP作为炎性因子贯穿了冠状动脉斑块发生、发展过程。CRP能快速、准确、敏感地反映心血管疾病的炎症状态和发展程度。本研究结果也证实了这一点。本研究老年NSTE ACS患者血清H-FABP与MPO呈明显正相关( r= 0555 0, P<0.01),表明MPO可能是ACS的另一个炎症标志物,对NSTE ACS的诊断具有重要意义。

本研究结果还显示血清H-FABP、hs-CRP及MPO浓度与冠状动脉狭窄程度、病变支数和患者危险程度密切相关。冠状动脉重度狭窄组、中度狭窄组及轻度狭窄组血清H-FABP、hs-CRP及MPO浓度明显高于对照组( P<0.01),冠状动脉不同狭窄程度各组之间差异有统计学意义( P<0.01);三支组和双支组血清H-FABP、hs-CRP及MPO浓度明显高于单支组和对照组( P<0.01)。随着患者危险级别的增加,其血清H-FABP、hs-CRP及MPO浓度依次递增,低危、中危和高危组间差异有统计学意义( P<0.05)。由此可见,血清H-FABP、hs-CRP及MPO浓度越高,表示心肌损伤越严重,患者的危险越大。因此,血清H-FABP、hs-CRP及MPO可作为NSTE ACS患者危险分层的评估指标。

综上所述,血清H-FABP与MPO是NSTE ACS敏感的标志物,其浓度与冠状动脉狭窄程度、病变支数和患者危险级别密切相关;对NSTE ACS患者的诊断和危险分层有一定的临床意义,尤其对于cTnI阴性的NSTE ACS患者,意义更大。联合检测血清H-FABP和MPO浓度,可从心肌损伤、炎性程度等不同侧面了解NSTE ACS患者的心肌损伤情况。

The authors have declared that no competing interests exist.

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