引用本文
胡尧, 蒋国英, 刘瑞来, 吕元, 刘春芳. 慢性肾功能不全患者1 d内不同时间点尿总蛋白/肌酐比值的变化情况分析 . 2013, 28(1): 33-36
HU Yao, JIANG Guoying, LIU Ruilai, LÜ Yuan, LIU Chunfang. Changes of random urine total protein-to-creatinine ratio among chronic renal failure patients in 1 d. Labratory Medicine, 2013, 28(1): 33-36  
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慢性肾功能不全患者1 d内不同时间点尿总蛋白/肌酐比值的变化情况分析
胡尧1, 蒋国英2, 刘瑞来1, 吕元1, 刘春芳1
1. 复旦大学附属华山医院检验科,上海 200040
2. 辽河油田第二医院,辽宁 盘锦 124120

作者简介：胡尧,男,1982年生,学士,技师,主要从事临床生化免疫学检验及相关研究。

通讯作者：刘春芳,联系电话：021-52888323。

基金:“国家临床重点专科”项目资助;
摘要
目的

研究随机尿总蛋白(TP)/肌酐(Cr)比值在1 d中不同时间点的变化情况。

方法

选择临床建议做24 h尿蛋白检测慢性肾功能不全患者28例,所有患者随机尿内生肌酐清除率(Ccr)均>10 mL/min。在常规收集24 h尿样本时,分段收集随机尿样本(取出1.5 mL,其余倒入24 h尿定量收集的容器内)。检测每份样本的24 h尿及随机尿TP和Cr,并计算出TP/Cr比值。取高、中、低3个浓度的24 h蛋白尿样本各1份重复检测,获得该方法的室内误差值,即批间变异系数(CV)。

结果

TP、TP/Cr比值高值、中值和低值的CV均<5%,在临床可接受范围内。28例患者中有11例(40%)患者1 d内随机尿TP/Cr比值波动幅度很小,与24 h TP/Cr比值很接近(P>0.05)。此类患者可用随机尿TP/Cr比值来推测24 h尿蛋白量。另有17例(60%)患者1 d内随机尿TP/Cr比值波动幅度很大,随机尿TP/Cr比值波动与24 h尿TP/Cr比值的实验误差(按临床最大可接受范围计算)引起的波动之间存在明显差异(P<0.05);而且一些患者的随机尿TP/Cr比值会出现极端变化,差异甚至可高达30倍。对这60%的患者用任意一次随机尿TP/Cr比值来推测24 h尿蛋白量很难得到正确结果,即该类患者的随机尿TP/Cr比值不能用于代替24 h尿蛋白检测。部分患者即使24 h尿蛋白水平已明显异常,而多次随机尿中UP及TP/Cr比值却在正常范围内,出现假阴性结果。

结论

大多数患者1 d中随机尿TP/Cr比值的变化较大,建议在有条件的情况下最好采用24 h尿TP评估肾脏蛋白漏出。

关键词: 总蛋白/肌酐比值; 尿液; 24 h尿; 随机尿
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2013)01-0033-04
Changes of random urine total protein-to-creatinine ratio among chronic renal failure patients in 1 d
HU Yao1, JIANG Guoying2, LIU Ruilai1, Lü Yuan1, LIU Chunfang1
1. Department of Clinical Laboratory,Huashan Hospital, Fudan University,Shanghai 200040,China
2.The Second Hospital of Liaohe Oilfield,Liaoning Panjin 124120, China
Abstract
Objective

To research the changes of random urine total protein (TP)-to-creatinine (Cr) ratio in 1 d.

Methods

After being determined for 24 h urine protein, a total of 28 patients with renal inadequacy were enrolled. The endogenous creatinine clearance rate (Ccr) was >10mL/min. When collecting 24 h urine, about 1.5mL urine was taken out at different point as random urine specimen, and the others were put into the 24 h urine specimen quantitation collections. The values of TP, Cr and TP/Cr ratio in random and 24 h urine specimens were detected and calculated. The 24 h urine specimens with high, middle and low protein concentrations were used to analyze laboratory error [between-run coefficient of variation (CV)].

Results

TheCV of TP and TP/Cr ratio with high, middle and low protein concentrations were < 5% in the clinical acceptable range. In 11 of 28 (40%) patients, the differentiation between the random urine TP/Cr ratio and 24 h urine TP/Cr ratio wasn't significant in statistics (P>0.05). The 24 h urine protein can be calculated by random urine TP/Cr ratio. After calculating the maximum clinical acceptable range, there were 17 (60%) patients whose TP/Cr ratio having a significant differentiation between the random urine TP/Cr ratio and 24 h urine TP/Cr ratio in statistics (P<0.05). The patients whose TP/Cr ratio of random urine specimens in 1 d had a highly significant differentiation, evenly reached 30 folds. It was hard to get right amount of 24 h urine protein through predicting random urine TP/Cr ratio. The determination of 24 h urine protein can not be replaced by random urine TP/Cr ratio. To many patients, the urine protein and TP/Cr ratio in random urine specimens showed negative results in some points, although the results of 24 h urine protein were abnormal obviously.

Conclusions

These results show that random urine TP/Cr ratio in 1 d has significant changes for many patients. Therefore,24 h TP should be used as an alternative to analyze renal protein.

Keyword: Total protein-to-creatinine ratio; Urine; 24 h urine; Random urine
引言

据文献[ 1, 2, 3, 4]报道,当患者随机尿内生肌酐清除率(Ccr)>10 mL/min时,随机尿总蛋白(TP)/肌酐(Cr)比值可取代24 h尿TP用于监测尿蛋白的排出情况,并可据此推测出24 h尿TP排除量,从而对慢性肾损伤进行评估。这种方法因其简便易行的得到了广泛的临床应用。然而临床医生却常常发现随机尿TP/Cr比值和24h尿TP的结果并不总能保持一致。为分析引起两者不一致的原因,我们对随机尿TP/Cr比值在1 d中不同时间点的变化情况进行了探讨。

材料和方法
一、样本来源

选择来自复旦大学附属华山医院慢性肾功能不全患者28例,其中男12例、女16例。所有患者随机尿Ccr均>10 mL/min。24 h尿TP水平为0.16~8.0 g。

二、样本收集

按照《全国临床检验操作规程》要求收集患者24 h尿,即从早8∶00开始到第2天早8∶00为止,每2 h排尿1次。每次先取1.5 mL置离心管作为该时间点的随机尿,其余置24 h尿收集容器,同时记录每次排尿及进餐时间。为防止尿液腐败,24 h尿使用10 mL甲苯防腐;随机尿不加防腐剂,置4 ℃冰箱保存。

三、检测方法

尿TP测定采用染料法,试剂购自英国朗道公司;尿Cr测定采用肌氨酸氧化酶法,试剂购自上海科华-东菱诊断用品有限公司。 仪器为日立7600全自动生化分析仪。

四、实验误差估计

取24 h蛋白尿浓度高、中、低3个水平样本各1份重复检测20 d,计算批间变异系数( CV)。

五、统计学方法

为比较随机尿TP/Cr比值与24 h尿TP/Cr比值的一致性,采用SPSS16.0对这2组数据进行方差齐性检验。以TP/Cr比值的美国临床实验室改进修正法规(CLIA'88)最大允许总误差( CV<15%)作为临床最大可接受范围。

一、尿TP/Cr比值的实验误差估计

高值、中值、低值的批间 CV均<1/3 CLIA'88总误差(即 CV<5%),分析性能良好,见 表1。

表1 尿TP/Cr的室内误差
二、24 h内随机尿及24 h尿TP/Cr比值的波动分析

28例患者中有11例(40%)患者24 h内随机尿TP/Cr比值的波动幅度很小( CV<15%),与24 h尿TP/Cr比值比较差异无统计学意义( P>0.05);另有17例(60%)患者24 h内随机尿TP/Cr比值的波动幅度很大( CV>15%),与24 h尿TP/Cr比值比较有明显差异( P<0.05),其波动远超出了批间 CV,并超出了CLIA'88最大允许总误差的范围。见 表2。

表2 24 h内随机尿及24 h尿TP/Cr比值(mg/g)

尽管有40%的患者随机尿TP/Cr比值与24 h尿很接近(见 图1),但其余60%的患者用任意一次随机尿TP/Cr比值来替代24 h尿TP监测患者尿中TP排出量的错误风险较大。该类患者的随机尿TP/Cr比值不能用于代替24 h尿TP的检测;而且一些患者的随机尿TP/Cr比值会出现极端变化,如第1号、第7号患者的样本出现了一个高峰值(见 图2);有部分患者(6%)即使24 h尿TP水平已明显异常,而多次随机尿总蛋白及尿TP/Cr比值却在正常范围内(尿TP/Cr比值<200 mg/g),如第25号患者的样本(见 图3)。

图1 第8号患者样本随机尿TP/Cr比值与24 h尿的比较

图2 第1号患者样本随机尿TP/Cr比值与24 h尿的比较

图3 第25号患者样本随机尿TP/Cr比值与24 h尿的比较

讨论

美国肾脏病病预后指南(NKF K/DOQI)指出尿蛋白是肾脏损伤的标志,是诊断慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)的依据,是肾脏病诊断、评价治疗效果和预后判断的一个重要指标[ 5]。24 h尿蛋白定量一直是诊断病理性蛋白尿的金标准。但是24 h尿收集过程需时长,受患者依从性影响较大,尤其在低龄患儿中收集24 h尿很困难。国内、外从上世纪80年代末开始的许多研究均表明随机尿TP/Cr比值可以用来监测尿蛋白排泄情况[ 6, 7, 8]。NKF K/DOQI 关于CKD的临床实践指南也建议用随机尿和晨尿TP/Cr比值替代传统的定时尿监测尿蛋白的排泄变化情况[ 9]。

本研究比较了28例Ccr>10 mL/min患者的随机尿TP/Cr比值和24 h尿的差异。40%的患者随机尿TP/Cr比值与24 h尿之间无差异( P>0.05);60%的患者两者之间有明显差异( P<0.05)。某些患者的随机尿TP/Cr比值会出现极端变化,如第1号、第7号患者样本出现一个高峰值,而且约6%的患者即使24 h尿TP水平已明显异常,而多次随机尿TP及尿TP/Cr比值却在正常范围内。由于28例样本1 d内各只留取1次晨尿,所以本研究未讨论晨尿TP/Cr比值与24 h尿TP/Cr比值的相关性,而是将其归入随机尿组。而且有60%的患者1 d内晨尿TP/Cr比值与其余时间点随机尿TP/Cr比值相比波动幅度很大。因此,用随机尿TP/Cr比值监测尿蛋白的排出情况并不适合所有的个体和病程。

2004年NKF K/ DOQI工作组对来自世界各国大约1万名肾内科专家进行网络问卷调查结果显示:临床实践中有22%的专家直接用尿TP/Cr比值评价患者蛋白尿水平, 而有33%的专家只采用24 h尿TP定量这项指标。有41%的专家认为随机尿TP/Cr比值是一个有效的筛选方法, 但当连续2次测定结果有异常时, 仍然需要用24 h尿TP定量进行确证, 不能完全摒除24 h尿TP定量的方法。在随机尿TP/Cr比值与24 h尿TP定量作比较来判断尿蛋白排泄率时, 使用的都是相关分析而没有对更为详细的精确性和偏倚性进行评估[ 10]。因此,不能用随机尿TP/Cr比值机械地替代24 h尿TP定量用于临床尿蛋白程度的评估和监测。

综上所述,用随机尿TP/Cr比值取代24 h尿TP用于监测尿蛋白的排出情况并不适合所有患者,尤其是在肾脏损伤初期,患者的尿TP/Cr比值随时间变化很大。建议在有条件的情况下最好采用24 h尿TP来评估肾脏蛋白漏出。如果要使用随机尿TP/Cr比值取代24 h尿TP用于监测尿蛋白时,建议多测几个时间点,并且明白尿TP/Cr比值可能在24 h内随时间点变化很大。

The authors have declared that no competing interests exist.

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