引用本文
王玉丰, 林玲, 刘春雨, 刘斌, 李志霞, 李强. 三亚地区妇女人乳头瘤病毒感染的分子流行病学调查. 2012, 27(8): 628-630
WANG Yufeng, LIN Ling, LIU Chunyu, LIU Bin, LI Zhixia, LI Qiang. An epidemiological research on human papillomavirus infection among women in Sanya area. Labratory Medicine, 2012, 27(8): 628-630  
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《检验医学》编辑部
三亚地区妇女人乳头瘤病毒感染的分子流行病学调查
王玉丰1, 林玲2, 刘春雨1, 刘斌1, 李志霞1, 李强3
1. 海南省第三人民医院检验科,海南 三亚 572000
2. 海南省第三人民医院科教科,海南 三亚 572000
3. 三亚市人民医院检验科,海南 三亚 572000

作者简介:王玉丰,男,1978年生,学士,主管技师,主要从事细胞遗传及分子生物学检验工作。

摘要
目的

分析三亚地区妇女人乳头瘤病毒(HPV)的感染状况以及病毒亚型在人群中的分布情况。

方法

采用核酸分子快速导流杂交技术,对2009年2月至2011年4月在三亚地区医院妇产科门诊就诊的2 302例妇女进行生殖道21种HPV基因型的筛查。

结果

2 302例妇女中共检出HPV阳性562例,阳性率为24.41%,其中≤20岁年龄组HPV阳性率最高(36.00%),阳性率随年龄增加呈下降趋势。多重感染比例为58.54%,以二重感染最多见。HPV基因型检出率由高到低依次为:HPV16(21.06%)、HPV6(14.16%)、HPV58(13.02%)、HPV18(9.63%)、HPV52(9.29%)、HPV11(6.80%)、HPV31(6.34%)、HPVCP8304(5.21%)、HPV42(3.06%)、HPV53(2.04%)、HPV51(1.70%)、HPV66(1.70%)、HPV68(1.02%)、HPV33(0.91%)、HPV39(0.68%)、HPV44(0.68%)、HPV35(0.57%)、HPV45(0.57%)、HPV56(0.57%)、HPV43(0.57%)、HPV59(0.45%)。

结论

三亚地区妇女HPV感染率及多重感染率均较高, HPV常见高危型别依次为16、58、18、52和31型,分布具有一定区域性。

关键词: 人乳头瘤病毒; 宫颈肿瘤; 流行病学
中图分类号:R373.9 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)08-0628-03
An epidemiological research on human papillomavirus infection among women in Sanya area
WANG Yufeng1, LIN Ling2, LIU Chunyu1, LIU Bin1, LI Zhixia1, LI Qiang3
1. Department of Clinical Laboratory,the Third People's Hospital of Hainan Province, Hainan Sanya 572000,China
2. Department of Scientific Education,the Third People's Hospital of Hainan Province, Hainan Sanya 572000,China
3. Department of Clinical Laboratory,People's Hospital of Sanya City, Hainan Sanya 572000,China
Abstract
Objective

To study the status of infection and the genotype distribution of human papillomavirus (HPV) among women in Sanya area.

Methods

A total of 2 302 outpatient women in Sanya area from February 2009 to April 2011 were enrolled and determined for 21 HPV genotypes by DNA flow-through hybridization technique.

Results

Among 2 302 cases, 562 cases were HPV positive, and the total positive rate was 24.41%. The highest infection rate (36.00%) was found in the age group of ≤20 years old, and the positive rate of HPV decreased with age. The total multiple infection rate was 58.54%. Among them, the double infection was common. The detection rate of detecting HPV genotypes were HPV16(21.06%), HPV6(14.16%), HPV58(13.02%), HPV18(9.63%), HPV52(9.29%), HPV11(6.80%), HPV31(6.34%), HPVCP8304(5.21%), HPV42(3.06%), HPV53(2.04%), HPV51(1.70%), HPV66(1.70%), HPV68(1.02%), HPV33(0.91%), HPV39(0.68%), HPV44(0.68%), HPV35(0.57%), HPV45(0.57%), HPV56(0.57%), HPV43(0.57%) and HPV59(0.45%).

Conclusions

The prevalence of HPV infection and multiple infection are common in Sanya area. The most common high-risk genotypes are HPV 16, 58, 18, 52 and 31. The distributions have their own area character.

Keyword: Human papillomavirus; Cervical tumor; Epidemiology

许多流行病学调查和实验室研究都已证明, 几乎所有的宫颈癌病例(99%)都与生殖器官感染人乳头瘤病毒(HPV)有关。因此世界卫生组织(WHO)建议, 将HPV DNA的检测作为宫颈癌初筛的手段, 以降低其发病率及死亡率。近年来, 国内外资料表明, HPV在人群中的感染率及感染基因型别具有较大的区域差异性。三亚市作为海南省国际旅游岛最重要的旅游城市, 人口流动性较大, 有关该地区妇女人群HPV感染的流行病学特征, 目前文献未见报道。为此, 我们采用核酸分子快速导流杂交技术, 对该地区妇女宫颈分泌物进行HPV检测分析, 以期了解该地区妇女人群HPV的感染状况, 为该地区宫颈癌的防治提供依据。

材料和方法
一、病例来源

选择2009年2月至2011年4月在海南省第三人民医院及三亚市人民医院妇科门诊就诊的、自愿接受生殖道HPV感染筛查的2 302例有性生活史妇女, 年龄18~68岁。剔除二次复查数据。

二、仪器及试剂

HPV检测试剂盒和HybriMax医用核酸分子快速杂交仪由潮州凯普生物化学公司提供; 基因扩增仪为杭州博日科技有限公司产品(型号为TC-25/H)。

三、方法

1. 标本采集 使用窥阴器暴露宫颈, 先用棉拭子除去宫颈口处多余的分泌物, 后将一个专用小刷子完全插入阴道内, 在子宫颈处轻轻地旋转2~3圈, 以收集宫颈口内外的脱落细胞。将采集了细胞的小刷子放入装有专用细胞保存液的小瓶中, 及时送检。

2. HPV分型检测步骤 (1)HPV DNA分离提取; (2)聚合酶链反应(PCR)扩增; (3)核酸分子快速导流杂交; (4)显色及结果判断。以上过程均严格按照试剂盒操作说明进行。该系统可一次性检测出21种HPV基因型, 包括13种高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)、5种低危型(HPV6、11、42、43、44)以及3种中国人群常见基因型(HPV 53、66、CP8304)。以上HPV基因型如同时出现2种或2种以上阳性, 为多重感染。

四、统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析, 各年龄组间HPV感染率的差异用χ 2检验, P< 0.05为差异有统计学意义。

结 果
一、HPV总阳性率及不同年龄组阳性率比较

2 302例研究对象, 共检测出HPV阳性562例, 总阳性率为24.41%。各年龄组HPV阳性情况见表1。从表中可见, 20岁以下(含20岁)年龄组HPV阳性率最高, 达36.00%, 其次为21~30岁年龄组(28.69%), 但两年龄组相比较, 差异无统计学意义(χ 2=2.801, P> 0.05); 31~40岁、41~50岁及≥ 50岁年龄组阳性率依次为20.81%、20.00%及18.70%, 与20岁以下年龄组相比较, 差异均具有统计学意义(P< 0.05)。

表1 各年龄组HPV检出情况
二、 HPV多重感染情况

在检测出HPV阳性的562例妇女中, 单一的HPV基因型感染者233例, 占41.46%; 多重感染者329例, 占58.54%, 其中二重感染179例, 占31.85%(179/562), 三重感染86例, 占15.30%(86/562), 四重感染37例, 占6.58%(37/562), 五重感染21例, 占3.74%(21/562), 六重感染6例, 占1.07%(6/562)。

三、 不同HPV基因型阳性构成

21种HPV基因型, 在本研究中均被检测出来。累计单一感染及多重感染, 共检测出883例HPV基因型阳性。检出最高的是HPV16, 共186例, 占21.06%(186/883), 最低的是HPV59, 仅4例阳性, 占0.45%(4/883), 其他基因型按阳性比例由高到低依次为:HPV6(14.16%)、HPV58(13.02%)、HPV18(9.63%)、HPV52(9.29%)、HPV11(6.80%)、HPV31(6.34%)、HPVCP8304(5.21%)、HPV42(3.06%)、HPV53(2.04%)、HPV51(1.70%)、HPV66(1.70%)、HPV68(1.02%)、HPV33(0.91%)、HPV39(0.68%)、HPV44(0.68%)、HPV35(0.57%)、HPV45(0.57%)、HPV56(0.57%)、HPV43(0.57%)。

讨 论

年龄是宫颈癌和HPV感染的重要影响因素。本次调查结果显示, 三亚地区妇女人群以20岁以下(含20岁)年龄组HPV检出阳性率最高, 达36.00%, 其次为21~30岁年龄组(28.69%), 50岁以上年龄组最低, 为18.70%。感染率随年龄增大呈下降趋势, 与Beby-Defaux等[1]和Sellors等[2]以及国内薛耀华等[3]的报道相似, 提示年轻女性也是本地区HPV感染的主要高发人群。就这一特点, 有学者推测可能与年轻女性性生活比较频繁, 免疫系统未被致免, 易受HPV感染有关。约一半左右的年轻女性在开始性行为后的3年内会感染HPV, 但绝大多数会在短期内自动消失, 但可反复感染。而如果是持续的HPV高危型感染, 则很可能进一步导致宫颈的恶性病变。因此, 年轻女性应成为本地区宫颈癌筛查的重点人群。

HPV由于各种亚型之间编码外壳蛋白的基因变异较大, 不同亚型病毒之间基本上没有交叉保护性抗体, 容易造成不同亚型HPV的多重感染和多次感染。本研究采用核酸分子快速导流杂交技术调查三亚地区妇女HPV多重感染的比例为58.54%, 明显高于姚军等[4](37.77%)及Bachtiary等[5](43.9%)的报道。关于HPV多重感染是否会增加宫颈癌的风险, 目前尚无统一意见, 但更多学者倾向认为, HPV多重感染更易导致宫颈病变, 增加宫颈癌的风险。Lee等[6]发现HPV多重感染发生宫颈癌的风险比单一型别感染增加1.5倍。为此, 本地区妇女HPV多重感染率高的特点应引起临床足够重视。

目前, 已明确宫颈病变的严重程度与HPV感染的型别密切相关。感染低危型可以导致轻度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ )和部分中度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ ); 感染高危型则可导致CINⅡ 、重度宫颈上皮内瘤样变(CINⅢ )及侵润性宫颈癌[7]。诸多研究表明, 目前世界范围内HPV感染最常见的低危型为6和11型, 这一点在本研究中也得到了验证; 最常见的高危型为16型, 其他型别不同地区间存在较大差异, 如文献报道, 非洲地区优势HPV高危型为16、18、58、52、51, 欧洲为16、18、31、33、58, 南美洲为16、18、61、71、58, 北美洲为16、53、52、18、39, 亚洲为16、52、58、18、56(但这里报道的亚洲人群所包括的中国女性较少)[8]。而本研究显示, 三亚地区高危型HPV的优势型别依次为16、58、18、52和31, 与以上地区的优势型别均有所不同。

近年来, HPV疫苗的问世给人类宫颈癌的预防带来了曙光。但是, 目前研制成功的HPV疫苗主要为针对16、18型的二价疫苗和针对6、11、16和18型的四价疫苗。对于接种前从未感染过HPV的妇女, 预计能对其中70%的人产生预防宫颈癌的作用, 约90%的人产生预防生殖器疣的作用[9]。但由于HPV基因型在各地区的分布不尽相同, 因此以上2种疫苗的预防效果可能因地而异。未来HPV疫苗的研制应覆盖更多的HPV亚型。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Beby-Defaux A, Bourgoin A, Ragot S, et al. Human papillomavirus infection of the cervix uteri in women attending a health examination center of the French social security[J]. J Med Virol, 2004, 73(2): 262-268. [本文引用:1]
[2] Sellors JW, Mahony LB, Kaczorowski J, et al. Prevalence and predictors of human papillomavirus infection in women in Ontario, Canada. Survey of HPV in Ontario Women (SHOW) Group[J]. CMAJ, 2000, 163(5): 503-508. [本文引用:1]
[3] 薛耀华, 陈子祥, 郑宝文, 等. 广东妇女人乳头瘤病毒感染及宫颈细胞学的对照研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2005, 27(5): 283-285. [本文引用:1]
[4] 姚军, 李曼, 钟萍, 等. HPV多重感染与宫颈病变的相关性研究[J]. 华中科技大学学报(医学版), 2010, 39(5): 705-707. [本文引用:1]
[5] Bachtiary B, Obermair A, Dreier B, et al. Impact of multiple HPV infection on response to treatment and survival in patients receiving radical radiotherapy for cervical cancer[J]. Int J Cancer, 2002, 102(3): 237-243. [本文引用:1]
[6] Lee SA, Kang D, Seo SS, et al. Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPV DNA chip[J]. Cancer Lett, 2003, 198(2): 187-192. [本文引用:1]
[7] 黄冰玉, 邹颖刚, 徐耀宏, 等. 应用导流杂交基因芯片技术对HPV感染基因分型检测的研究[J]. 中国实验诊断学, 2009, 13(8): 1065-1067. [本文引用:1]
[8] 赵方辉, 乔友林. 人乳头瘤病毒感染分子流行病学研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2010, 26(5): 327-331. [本文引用:1]
[9] 徐爱强, 宋艳艳. 宫颈癌病毒病因学说的确立及其发展[J]. 医学与哲学(临床决策论坛版), 2011, 6(4): 70-72. [本文引用:1]