引用本文
林高贵, 孟凡超, 曾云祥, 赵春.心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的价值 . 2012, 27(4): 280-283
LIN Gaogui, MENG Fanchao, ZENG Yunxiang, ZHAO Chun. The significance of heart-type fatty acid-binding protein for early diagnosis of acute myocardial infarction , 2012, 27(4): 280-283  
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心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的价值
林高贵1, 孟凡超2, 曾云祥1 ,赵春1
1.温州市第八人民医院，浙江温州325028
2.温州医学院检卫学院，浙江温州325000

作者简介：林高贵,男,1974年生,主管技师,主要从事生物化学检验工作。

摘要

目的 探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)在急性心肌梗死(AMI)早期诊断中的价值。方法 选择以胸痛为主要表现、疑似AMI就诊的患者144例(有90例确诊为AMI,其余54例为疑似组),使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定发病3 h内、6 h后的血清H-FABP、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),比较其在AMI早期的敏感性、特异性、诊断正确性。同时选取年龄、性别相仿的60名健康体检者作为正常对照组。结果 在发病3 h内,AMI组H-FABP水平为(56.13±19.17) ng/mL,明显高于疑似组[(11.46±4.85) ng/mL]和正常对照组[(3.14±1.52) ng/mL]( P<0.01),并且其阳性率(91.11%)、敏感性(91.11%)、特异性(98.33%)、诊断正确率(94.67%)、阳性预测值(98.80%)和阴性预测值(88.24%)均明显优于cTnI(13.33%、13.33%、96.67%、48.00%、85.71%、43.48%)和CK-MB(21.11%、21.11%、95.00%、52.67%、86.36%、48.80%)( P<0.05、 P<0.01)。而cTnI及CK-MB水平在发病6 h后AMI组才明显高于疑似组和正常对照组( P<0.01)。结论 在AMI发病早期(3 h内),H-FABP具有较高的敏感性、诊断正确率及阴性预测值,可以用于AMI的早期诊断。

关键词: 心型脂肪酸结合蛋白; 肌钙蛋白I; 肌酸激酶同工酶; 急性心肌梗死
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)04-0280-04
The significance of heart-type fatty acid-binding protein for early diagnosis of acute myocardial infarction
LIN Gaogui1, MENG Fanchao2, ZENG Yunxiang1,ZHAO Chun1
1. The Eighth People's Hospital of Wenzhou, Zhejiang Wenzhou 325028, China
2. The Inspection Health Institute of Wenzhou Medical College, Zhejiang Wenzhou 325000, China
Abstract

ObjectiveTo investigate the significance of heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) for the early diagnosis of acute myocardial infarction (AMI).Methods A total of 144 patients suffered chest pain as the main syndrome were enrolled in the study. The patients were AMI suspected (90 truth cases and 54 suspicion cases). By enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), serum samples were detected respectively within 3 h and after 6 h of chest pain onset. The H-FABP, cardiac troponin I (cTnI) and creatine kinase isozyme-MB (CK-MB) were detected, and the sensitivity, specificity and diagnostic accuracy in the early diagnosis of AMI were compared. Moreover, 60 healthy subjects with similar age and sex were as the control group.Results The level of H-FABP [(56.13±19.17) ng/mL] in AMI group was obviously higher than those in the suspected group [(11.46±4.85) ng/mL] and the control group [(3.14±1.52) ng/mL] within 3 h (P<0.01). Furthermore, its seropositive rate (91.11%), sensitivity (91.11%), specificity (98.33%), diagnostic accuracy (94.67%), positive predictive value (98.80%) and negative predictive value (88.24%) were obviously better than cTnI (13.33%,13.33%,96.67%,48.00%,85.71% and 43.48%) and CK-MB (21.11%,21.11%,95.00%,52.67%,86.36% and 48.80%)(P<0.05,P<0.01). The cTnI and CK-MB levels in AMI group were obviously higher than those in the suspected group and the control group after 6 h (P<0.01).Conclusions Within 3 h of AMI onset, H-FABP shows good sensitivity,diagnositic accuracy and negative predictive value. H-FABP can be used in the early diagnosis of AMI.

Keyword: Heart-type fatty acid-binding protein; Cardiac troponin I; Creatine kinase isozyme-MB; Acute myocardial infarction

急性心肌梗死(AMI)是临床的常见急危重症, 有较高的发病率及死亡率, 早期发现AMI对及时、正确地治疗患者非常关键。1999年欧洲心脏病学会和美国心脏病学院联合建议将AMI诊断修订标准中最重要的、检测到心肌标志物的异常变化作为诊断AMI急性发病的必要条件[1]。目前临床常用的生化检测指标是心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)。但由于cTnI和CK-MB在心肌受损时释放到血中的时间较晚, 因此不能早期有效诊断AMI。心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是特异存在于心肌细胞胞质中的可溶性小分子蛋白, 在心肌受损时较早释放于血液中。在近几年已成为国内外关注的早期诊断AMI的生化指标之一[2]。我们通过检测临床疑似AMI患者的H-FABP, 并与cTnI、CK-MB等传统标记物比较, 探讨H-FABP在早期诊断AMI中的临床价值。

材料和方法
一、临床资料

1.AMI组 病例来源于2010年7月至2011年3月温州医学院附属第一医院急诊科以胸痛为主要临床症状并根据《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[3]中的诊断标准确诊为AMI的患者, 共90例, 其中男61例, 女29例, 年龄46~76岁。排除了外伤、肌肉病变、肝肾疾病、糖尿病和其他内分泌疾病者。

2.疑似组 为2010年7月至2011年3月温州医学院附属第一医院急诊科以胸痛为主要临床症状、经确诊排除AMI的患者54例, 其中男33例, 女21例, 年龄49~76岁, 均排除肝肾疾病、肌肉病变和近期外伤等。

3.正常对照组 选取性别、年龄匹配的健康体检者60名作为正常对照组, 其中男41名, 女19名, 年龄45~75岁。3组患者的年龄和性别比较差异均无统计学意义, 组间具有可比性。

二、仪器和试剂

H-FABP采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测, 试剂盒由美国RD(安迪)公司提供(批号为RD-SRK-036)。cTnI采用化学发光法, 使用美国雅培生物诊断试剂公司ARCHITECT i2000化学发光仪及配套试剂(批号为42984UN10); CK-MB测定试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司生产(批号13403/62550/1), 检测仪器为ARCHITECT C8000全自动生化分析仪。所有项目均严格按试剂说明书操作。

三、方法

AMI组和疑似组分别于就诊(胸痛发作)3 h内和入院后第1天清晨(胸痛发作6 h后)取患者空腹肘静脉全血5 mL, 健康对照组于清晨抽空腹静脉血5 mL。以上样本以2 600× g离心15 min, 分离血清并分成2份, 其中一份用于测定cTnI 和CK-MB, 另一份于-30 ℃保存用于测定H-FABP。

四、统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析, 计量结果以 x-± s表示, 2组间比较采用t检验, 敏感性、特异性、诊断正确率、阳性预测值和阴性预测值比较用χ 2检验, P< 0.05 表示差异有统计学意义。

结 果
一、各指标正常参考范围上限的确定

H-FABP、cTnI和CK-MB测定结果通过矩法正态性检验均呈近似正态分布, 其正常参考范围上限按 x-± s计算。各项目正常参考范围上限为: H-FABP 10.81 ng/mL, cTnI 0.12 μ g/L, CK-MB 22.46 U/L。

二、AMI组、疑似组及正常对照组H-FABP、cTnI、CK-MB比较

除3 h内CK-MB活性在AMI组与同时段的疑似组差异无统计学意义(P> 0.05)外, AMI组血清cTnI、H-FABP水平及CK-MB活性均高于同时段疑似组和正常对照组(P< 0.05、P< 0.01), 且高于正常参考范围上限。见表1。

表1 AMI组、疑似组3 h内、6 h后及正常对照组H-FABP、cTnI、CK-MB结果比较
三、各组H-FABP、cTnI及CK-MB阳性率比较

根据确定的正常参考范围上限, 高于此值即为阳性。在3 h内, AMI组、疑似组中H-FABP的阳性率均明显高于cTnI和CK-MB(P< 0.05、P< 0.01)。发病6 h后, 同组内3个指标的阳性率差距缩小, 但不同组间比较差异仍有统计学意义(P< 0.05、P< 0.01)。见表2。

四、AMI组发病3 h内H-FABP、cTnI及CK-MB的诊断效能

AMI组发病3 h内, H-FABP的敏感性、诊断正确率、阴性预测值均优于cTnI和CK-MB(P< 0.05、P< 0.01)。见表3。

表2 AMI组、疑似组及正常对照组H-FABP、cTnI、CK-MB阳性率比较
表3 3 h内AMI组3项指标诊断效能的比较
讨 论

AMI是指冠状动脉急性闭塞、血流中断所引起的局部心肌的缺血性坏死, 梗死后从冠状动脉急性闭塞至心肌透壁性坏死大约为6 h。动物实验及临床研究均已证明, 如果在该时间窗口内使闭塞冠状动脉再通, 可明显缩小心肌梗死面积, 并改善心功能[3]。1999年欧洲心脏病学会和美国心脏病学院联合建议将AMI诊断修订标准中最重要的、检测到心肌标志物的异常变化作为诊断AMI急性发病的必要条件[4]。目前公认的心肌坏死标志物— — 心肌肌钙蛋白(cTn), 对AMI诊断的特异性和敏感性均较高, 但一般要在心肌梗死发生6 h以上才能在血液中显著升高。在AMI治疗指南中, 要求及早再灌注心肌, 静脉溶栓在发病3 h内, 经皮冠状动脉介入治疗(PCI)在发病612 h内。可见cTn较适合用于AMI的回顾性诊断, 却不符合再灌注治疗所要求的早期诊断。

H-FABP是心肌细胞胞浆中含量最丰富的蛋白质之一, 相对分子质量小, 有较高的组织特异性。当心肌细胞缺血、缺氧时, 动员脂肪酸的利用供能, 导致心肌细胞内H-FABP迅速升高, 可快速释放入血, 其特殊的生理特性使得其可能成为早期诊断AMI的有利条件, 因此成为近年来受到广泛关注的心肌损伤的早期生化指标[5, 6], 在AMI早期诊断中的应用也越来越受到人们的重视[7, 8]。

本研究结果表明, 在AMI发作3 h内, H-FABP、cTnI、CK-MB检测结果都明显高于疑似组和正常对照组, 证实了H-FABP与cTnI、CK-MB有一致的诊断效果。在90例AMI患者中H-FABP的阳性率为91.11%, 大大高于cTnI(13.33%), 表明H-FABP在AMI发作后能迅速释放入血, 比cTnI更早在血中检测到。发病6 h后H-FABP与cTnI的阳性率比较却没有明显差异, 两者诊断效能几乎一致。本研究还表明, 在3 h 内, H-FABP的敏感性、阴性预测值、诊断正确率显著高于cTnI, 与Seino等[9]的研究一致。这对能否极早得以排除AMI非常有利。对于目前临床常用的cTnI和CK-MB, 虽然cTnI是心肌的结构蛋白, CK-MB也主要存在于心肌组织, 二者的心脏特异性都较好, 但都不是可溶性小分子蛋白, 而且cTnI和CK-MB的诊断窗口在AMI的中、晚期, 适用于回顾性诊断[10]。因此, 可以说H-FABP是一个敏感性较高、出现时间较早的生化指标, 对于诊断早期AMI具有重要的临床价值和发展前景。必须要注意的是, 由于H-FABP相对分子质量小, 易经肾脏排出, 在血中持续时间短, 对于症状发作> 12 h或发病时间不确定的患者, 如果没有再梗死的发生, 有可能出现假阴性结果, 这时应结合患者心电图或临床症状等实际情况分别对待。

从本研究结果可见, 在AMI的诊断过程中, H-FABP、cTnI、CK-MB这3项指标的特异性和敏感性与其发病后的检测时间有关。对于不同就诊时间的患者应根据实际情况做不同项目的检查。

综上所述, 在AMI的早期诊断中, H-FABP检测比CK-MB、cTnI检测可能更早地提示心肌损害, 尤其是在准确性、特异性及敏感性方面。作为一种新的心肌坏死标志物, 随着研究的深入和检测方法的不断更新, H-FABP在AMI早期诊断中的价值逐渐得到证实。但是要为临床公认并能够应用于再灌注、再梗、梗死面积判断及不稳定型心绞痛诊断与预后评价等, 还需要对H-FABP的代谢动力学以及影响因素做进一步的深入研究。

The authors have declared that no competing interests exist.

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