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李跃松, 朱亚妮, 殷政芳, 浦洪波, 陈永伟, 包建东. 血清甲状腺过氧化物酶抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的应用. 2012, 27(3): 195-198
LI Yuesong, ZHU Yani, YIN Zhengfang, PU Hongbo, CHEN Yongwei, BAO Jiandong. Clinical application of determining serum TPOAb in the diagnosis of autoimmune thyroid diseases. Labratory Medicine, 2012, 27(3): 195-198  
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血清甲状腺过氧化物酶抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的应用
李跃松, 朱亚妮, 殷政芳, 浦洪波, 陈永伟, 包建东
江苏省原子医学研究所附属江原医院,江苏 无锡 214063

作者简介：李跃松,男,1971年生,学士,副主任技师,主要从事临床检验工作。

摘要

目的 探讨甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)测定在自身免疫性甲状腺疾病中的应用。方法 用电化学发光法测定130例Graves甲亢患者、117例桥本氏甲状腺炎患者、43例淋巴细胞性甲状腺炎患者、29例亚急性甲状腺炎患者、34例单纯性甲状腺肿患者、24例分化型甲状腺癌患者及63名对照者血清TPOAb的浓度,作出TPOAb诊断自身免疫性甲状腺疾病的受试者工作特征(ROC)曲线,并对各组TPOAb的浓度及阳性率进行比较。结果 ROC曲线下的面积为0.867,在cut-off值为33.51 IU/mL时,TPOAb诊断自身免疫性甲状腺疾病的敏感性为82%,特异性为89%;组间比较显示TPOAb浓度和阳性率在各组间差异有统计学意义( H=170.203, P<0.05; χ2=236.593, P<0.05)。两两比较显示自身免疫性甲状腺疾病各组与非自身免疫性甲状腺疾病各组间差异有统计学意义( P<0.002 4),而自身免疫性甲状腺疾病各组间差异无统计学意义( P>0.002 4)。结论 TPOAb的测定在自身免疫性甲状腺疾病的诊断中具有重要临床意义。

关键词: 甲状腺过氧化物酶抗体; 自身免疫性甲状腺疾病; 诊断
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)03-0195-04
Clinical application of determining serum TPOAb in the diagnosis of autoimmune thyroid diseases
LI Yuesong, ZHU Yani, YIN Zhengfang, PU Hongbo, CHEN Yongwei, BAO Jiandong
Jiangyuan Hospital, Jiangsu Institute of Nuclear Medicine, Jiangsu Wuxi 214063,China
Abstract

Objective To investigate the clinical application of determining serum anti-thyroid peroxidase antibody (TPOAb) in patients with autoimmune thyroid diseases.Methods Serum TPOAb were measured by electrochemiluminescence immunoassay in 130 patients with Graves disease, 117 patients with Hashimoto's thyroiditis, 43 patients with lymphocytic thyroiditis, 29 patients with subacute thyroiditis, 34 patients with thyroid goiter, 24 patients with thyroid differentiated cancer and 63 controls. The receiver operating characteristic (ROC) curve was calculated, and the concentrations of serum TPOAb and the positive rate were compared among the groups.Results The area under the ROC curve was 0.867,the cut-off value was 33.51 IU/mL, and the sensitivity and specificity were 82% and 89% at this cut-off value. The concentrations and positive rate of TPOAb had statistical significance among the groups ( H=170.203, P<0.05, χ2=236.593, P<0.05). The concentrations and positive rate of TPOAb had significant difference between the group of autoimmune thyroid diseases and the group of non-autoimmune thyroid diseases( P<0.002 4). However, it had no significant difference between the groups of autoimmune thyroid diseases ( P>0.002 4).Conclusions The determination of serum TPOAb has an important value for the diagnosis of autoimmune thyroid diseases.

Keyword: Anti-thyroid peroxidase antibody; Autoimmune thyroid disease; Diagnosis
引言

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease)是一组最为常见的器官特异性内分泌疾病, 是由甲状腺自身抗原刺激机体产生相应的抗体, 引发自身免疫反应, 造成甲状腺细胞的破坏或改变甲状腺细胞的代谢状态, 使患者出现不同的临床症状。常见的甲状腺自身抗原有:促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor, TSHR)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin, TG)、甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase, TPO)等。他们产生的自身抗体分别为:促甲状腺激素受体抗体(anti-TSH receptor antibody, TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody, TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody, TPOAb)。本研究主要讨论用电化学发光法测定TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病中的临床意义。

材料和方法
一、标本来源

自2006年3月至2009年12月间在江原医院门诊或住院治疗的资料齐全的甲状腺病患者377例, 平均年龄为(40.0± 14.1)岁。自身免疫性甲状腺疾病中, Graves甲亢130例, 男27例、女103例, 平均年龄(38.9± 13.3)岁; 桥本氏甲状腺炎117例, 男8例、女109例, 平均年龄(36.3± 15.9)岁; 淋巴细胞性甲状腺炎43例, 男2例, 女41例, 平均年龄(34.5± 12.9)岁。非自身免疫性甲状腺疾病中, 亚急性甲状腺炎29例, 男1例、女28例, 平均年龄(43.0± 9.9)岁; 单纯性甲状腺肿34例, 男6例、女28例, 平均年龄(43.7± 12.7)岁; 分化型甲状腺癌24例, 男3例、女21例, 平均年龄(48.9± 9.4)岁。上述病例中桥本氏甲状腺炎经甲状腺细针穿刺或术后病理证实, 淋巴细胞性甲状腺炎和亚急性甲状腺炎经甲状腺细针穿刺后证实, 单纯性甲状腺肿和分化型甲状腺癌经术后病理证实, Graves甲亢经细针穿刺或甲状腺B超、甲状腺吸碘试验及甲状腺功能测定证实。正常对照组63名, 男12名、女51名, 平均年龄(43.5± 10.4)岁, 为排除甲状腺及其他疾病的健康体检者。

二、方法

所有受试者用带有分离胶的试管空腹抽取静脉血, 待血清完全析出后, 离心分离出血清, 标本于当日完成测定。所用仪器为Roche公司全自动电化学发光分析仪E170, 所用试剂、定标液及质控品均为其配套产品。因此方法TPOAb的测定范围为5600 IU/mL, 故对< 5或> 600 IU/mL的结果分别按5和600 IU/mL进行数据的统计分析及相关计算。

三、统计学方法

数据统计采用SPSS 13.0软件处理。因血清中TPOAb的浓度为非正态分布, 结果以中位数及第5、第95百分位数表示, 组间比较用Kruskal wallis 秩和检验, 率的比较用χ 2检验, P< 0.05为差异有统计学意义, 组间的两两比较采用Bonferroni法调整检验水准, 调整后的检验水准为0.002 4。

结果
一、TPOAb在各组中的检测情况比较

TPOAb在各组中的差异有统计学意义(H=170.203, P< 0.05)。组间两两比较显示, 自身免疫性疾病中Graves甲亢组、桥本氏甲状腺炎组及淋巴细胞性甲状腺炎组与非自身免疫性甲状腺疾病各组间差异有统计学意义(P< 0.002 4), 而自身免疫性甲状腺疾病各组间、非自身免疫性甲状腺疾病各组间差异无统计学意义(P> 0.002 4)。见表1。

表1 TPOAb在各组中的水平比较[中位数(第5, 95百分位数), IU/mL]
二、TPOAb诊断自身免疫性甲状腺疾病的受试者工作特征(ROC)曲线及各组间阳性率比较

根据自身免疫性疾病Graves甲亢、桥本氏甲状腺炎及淋巴细胞性甲状腺炎, 非自身免疫性甲状腺疾病亚急性甲状腺炎、单纯性甲状腺肿、分化型甲状腺癌和正常对照各组所测定TPOAb的浓度, 建立其诊断自身免疫性甲状腺疾病的ROC曲线, 见图1, 曲线下的面积为0.867, 95%的可信区间为0.833~0.901, 以曲线左边的拐点所对应的TPOAb的浓度33.51 IU/mL为诊断自身免疫性甲状腺疾病的cut-off值, 此时诊断的敏感性为82%, 特异性为89%。以TPOAb> 33.51 IU/mL为阳性, TPOAb在各组中阳性情况见表2, TPOAb的阳性率在各组间差异也有统计学意义(χ 2=236.593, P< 0.05), 而两两比较的结果与TPOAb在各组中浓度分布的比较结果类似。

图1 TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病的ROC曲线

表2 TPOAb在各组中阳性率的比较
三、不同甲状腺功能状态下自身免疫性甲状腺炎患者TPOAb水平及阳性率的比较

因桥本氏甲状腺炎和淋巴细胞性甲状腺炎2组TPOAb的浓度及阳性率差异无统计学意义, 把2组合并后按促甲状腺激素(TSH)值的不同分为3组, 即甲亢组、甲状腺功能正常组及甲减组(按本科室TSH的正常参考值范围0.35~5.5 mIU/L, TSH值< 0.35 mIU/L者为甲亢, > 5.5 mIU/L者为甲减, 在0.35~5.5 mIU/L范围内者为甲状腺功能正常), TPOAb的浓度及其阳性率在3组中差异有统计学意义(H=10.929, P< 0.05; χ 2=21.438, P< 0.05), 两两比较显示(校正后的检验水准为0.017), 甲减组与其他2组间比较差异有统计学意义(P< 0.017), 而其他2组间差异无统计学意义(P> 0.017)。见表3。

表3 不同甲状腺功能状态下自身免疫性甲状腺炎患者TPOAb及阳性率比较
讨论

TPO是甲状腺激素合成过程中的关键酶, 位于甲状腺滤泡上皮顶端细胞膜上, 正常情况下TPO不溢出甲状腺进入血液, 但当甲状腺发生病变, 滤泡细胞结构受到破坏时, 其由被隔绝状态溢到外周血液后, 作为一种自身免疫性抗原, 刺激机体产生TPOAb, 引发一系列的免疫损害。因此TPOAb的测定具有重要的临床意义, 传统上测定较多采用放射免疫法或酶联免疫吸附试验(ELISA), 随着标记免疫技术的发展、单克隆抗体的应用等因素, 检测方法的特异性和敏感性有了很大改善。本研究用电化学发光法对甲状腺疾病患者血清TPOAb进行测定, 并作出其ROC曲线, 结果显示曲线下的面积为0.867, 95%的可信区间为0.833~0.901, 在cut-off值为33.51 IU/mL时, TPOAb对自身免疫性甲状腺疾病诊断的敏感性为82%, 特异性为89%, 高于相关报道[1], 这可能是所选病种不同及所选病例的诊断标准不同造成的, 本研究疾病的诊断多来自病理, 诊断结果相对可靠。

本研究结果显示, Graves甲亢、桥本氏甲状腺炎及淋巴细胞性甲状腺炎患者血清中TPOAb的浓度及阳性率都高于非自身免疫性甲状腺疾病患者, 差异有统计学意义, 其中桥本氏甲状腺炎患者TPOAb最高, 但其浓度和阳性率与Graves甲亢及淋巴细胞性甲状腺炎组差异无统计学意义, 当把桥本氏甲状腺炎和淋巴细胞性甲状腺炎2组合并后, 按TSH浓度的高低分为甲亢组、甲减组和甲状腺功能正常组, 并对各组进行比较时, 甲减组TPOAb的浓度和阳性率高于甲亢组和甲状腺功能正常组, 差异有统计学意义, 说明高浓度TPOAb的存在是引起甲状腺功能受损的因素之一, 其机制为TPOAb通过抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)及其介导补体依赖的细胞毒作用[2, 3], 这种损伤的程度直接导致不同的临床或亚临床表现, 而损伤的程度和病程与TPOAb浓度有关。有报道自身免疫性甲状腺疾病都有淋巴细胞浸润, 且TPOAb的浓度与淋巴细胞的浸润程度相关[4], TPOAb浓度越高淋巴细胞浸润越严重, 甲状腺滤泡破坏也越严重。另TPOAb阳性者5年后甲减发生率明显高于TPOAb阴性者[5], 说明TPOAb阳性者随着时间的增加, 甲状腺滤泡破坏更严重, 所以TPOAb阳性和病程是引起自身免疫性甲减的重要因素。因甲状腺疾病常多种疾病合并发生, 如甲状腺肿大合并Graves甲亢、分化型甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎等, 本研究就发现几例分化型甲状腺癌合并桥本氏甲状腺炎患者, 其TPOAb浓度升高, 提示我们当发现TPOAb浓度升高就要引起临床的重视, 做进一步检查, 以便给出正确诊断、合理的治疗或适当的干预。所以TPOAb是诊断自身免疫性疾病和预示疾病转归的一个特异和敏感的指标。

TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病治疗后的表现因治疗方法和患者不同而表现各异, 如131I治疗和药物治疗时TPOAb浓度的变化不同, 131I治疗时有些患者在治疗后初期可表现为一过性升高, 而随后降低的现象[6]。但TPOAb浓度变化的不同, 导致患者转归的差异, 治疗一定时间后TPOAb浓度下降表明患者治疗效果明显, 预后良好; 如TPOAb浓度不下降或下降不明显, 则预示治疗效果较差, 甲减发生的概率增加。所以在治疗时对TPOAb浓度进行动态测定, 对判断疗效、评价预后、指导治疗有积极意义。另有文献报道, TPOAb的IgG亚类与桥本氏甲状腺炎发生甲减的概率有一定的关系[7], 如IgG2和IgG4亚类在桥本氏甲状腺炎患者血清中的含量较高, 则其发生甲减的概率增加, 预后较差。

总之, TPOAb及其亚类的测定在自身免疫性甲状腺疾病的诊断中有重要的临床意义。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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