引用本文
张铭, 张一鸣, 巢浩界, 魏梓文. α2-HS糖蛋白与妊娠期糖尿病关系的研究. 2012, 27(3): 181-184
ZHANG Ming, ZHANG Yiming, CHAO Haojie, WEI Ziwen. Research on correlation between serum AHSG and gestational diabetes mellitus. Labratory Medicine, 2012, 27(3): 181-184  
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α2-HS糖蛋白与妊娠期糖尿病关系的研究
张铭, 张一鸣, 巢浩界, 魏梓文
江苏省常州市妇幼保健院检验科,江苏常州 213003

作者简介：张铭,男,1979年生,硕士,主管技师,主要从事临床生化检验工作。

摘要

目的 观察不同程度糖代谢异常孕妇血清α2-HS糖蛋白(AHSG)浓度的变化并探讨其与血糖、血脂代谢及胰岛素抵抗的关系。方法 根据75 g口服葡萄糖耐量(OGTT)结果将135名孕周为36~41周的孕妇分为3组:妊娠期糖尿病(GDM)组(45例)、糖耐量异常(GIGT)组(45例)、正常糖耐量(NGT)组 (45例)。检测各组血清AHSG、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血脂[(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平并计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。结果 GDM组、GIGT组、NGT组的AHSG浓度分别为150.2±20.0、131.9±16.0、(124.0±15.0) μg/L,3组之间差异均有统计学意义( P<0.05)。GDM组FPG、TG、LDL-C、FINS水平均高于NGT组( P<0.05、 P<0.01),HDL-C水平低于NGT组( P<0.05);GDM组TG、FINS水平高于GIGT组( P均<0.05、 P<0.01);GIGT组TG、LDL-C、FINS高于NGT组( P<0.05、 P<0.01);3组之间TC水平差异无统计学意义( P>0.05)。NGT组、GIGT组、GDM组HOMA-IR逐渐升高、HOMA-β逐渐下降,3组之间差异均有统计学意义( P<0.05)。AHSG浓度与BMI、TG、FINS、 HOMA-IR呈正相关[相关系数( r)分别为0.406、0.503、0.533、0.612, P均<0.05],与HDL-C、HOMA-β呈负相关( r分别为-0.321、-0.589, P均<0.05),与FPG、TC无相关性( r分别为0.058、0.095, P均>0.05)。结论 AHSG在GDM患者的血糖、血脂代谢中发挥重要作用。AHSG参与了胰岛素抵抗、加重了β细胞损害,与GDM的发病关系密切。

关键词: α2-HS糖蛋白; 糖尿病; 妊娠; 胰岛素抵抗
中图分类号:Q513 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)03-0181-04
Research on correlation between serum AHSG and gestational diabetes mellitus
ZHANG Ming, ZHANG Yiming, CHAO Haojie, WEI Ziwen
Department of Clinical Laboratory, Changzhou Maternal and Child Health Care Hospital, Jiangsu Changzhou 213003, China
Abstract

Objective To observe the variations of serum levels of alpha 2-HS-glycoprotein(AHSG) in pregnant women with different types of glucose intolerance and the correlation with plasma glucose, blood lipid metabolism and insulin resistance.Methods Totally,135 pregnant women with 36-41 weeks of gestation were classified into 3 groups according to the results of 75 g oral glucose tolerance test(OGTT):gestational diabetes mellitus(GDM)group: 45cases,gestational impaired glucose tolerance (GIGT)group: 45 cases and normal glucose tolerance (NGT)group:45 cases.The levels of fasting AHSG,fasting plasma glucose (FPG),fasting insulin(FINS) and fasting blood lipid [total cholesterol(TC), trigly ceride(TG),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)] were measured, and the values of body mass index(BMI),homeostasis model assessment insulin resistance(HOMA-IR) index and hemeostasis model assessment beta (HOMA-β) index were calculated.Results The serum levels of AHSG in GDM group, GIGT group and NGT group were 150.2±20.0, 131.9 ±16.0 and (124.0±15.0) μg/mL, respectively. There was a statistical significance among the 3 groups( P<0.05). The levels of FPG,TG,LDL-C and FINS were significantly higher in GDM group than those in NGT group( P<0.05, P<0.01),and the levels of HDL-C were significantly lower in GDM group than those in NGT group( P<0.05). The levels of TG and FINS were significantly higher in GDM group than those in GIGT group( P<0.05, P<0.01),and the levels of TG,LDL-C and FINS were significantly higher in GIGT group than those in NGT group( P<0.05, P<0.01).The levels of TC had no significant difference among the 3 groups( P>0.05). The HOMA-IR indices increased gradually, and the HOMA-β indices decreased gradually among the 3 groups with statistical significance ( P<0.05).Furthermore,serum AHSG levels had positive relationship with BMI,TG,FINS and HOMA-IR [the coefficients of correlation ( r) were 0.406, 0.503, 0.533 and 0.612, P<0.05],negative relationship with HDL-C and HOMA-β( r=-0.321 and -0.589, P<0.05), and no relationship with FPG and TC( r=0.058, 0.095, P>0.05).Conclusions AHSG plays an important role in the metabolism of plasma glucose and blood lipid in GDM women, and AHSG is involved in insulin resistance and aggravates the suffering of beta cells. AHSG is closely related with the cause of GDM.

Keyword: Alpha 2-HS-glycoprotein; Diabetes mellitus; Gestation; Insulin resistance
引言

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠合并症之一, 国外发病率为1%14%, 我国发病率1%5%, 且近年发病率有逐年增高趋势。GDM代表了具有高度继发为2型糖尿病(T2DM)风险的女性人群, 一些学者认为是T2DM自然进程的早期阶段。GDM的病因至今还不是很清楚。目前主要认为是胰岛素抵抗和有效的胰岛素分泌不足, 可能与胰岛β 细胞损害相关, 其发病机制有待进一步的研究。 α 2-HS糖蛋白(α 2-HS-glycoprotein, AHSG)是一种血浆和组织蛋白, 参与多种代谢途径, 是胰岛素受体信号途径的自然抑制剂。我们通过测定GDM患者妊娠晚期血清AHSG、血糖、血脂、胰岛素水平, 探讨不同检测项目间的相关性以及AHSG在血糖、血脂代谢以及GDM病因研究等方面的意义。

材料和方法
一、研究对象

选择2010年1月至2010年12月在常州市妇幼保健院产科常规产前检查并分娩的36~41周的单胎初产妇, 共135名, 既往无心、肝、肾及内分泌疾病史, 无其他妊娠合并症及并发症。

二、诊断标准

孕妇均在2428周行50 g糖筛查(GCT), 1 h 血糖≥ 7.8 mmol/L者为GCT(+), 并行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。按《妇产科学》(第7版)诊断标准[1]:空腹血糖(FPG)5.6 mmol/L、1 h血糖10.3 mmol/L、2 h血糖8.6 mmol/L、3 h血糖6.7 mmol/L, 凡其中有2项或2项以上达到或超过上述界值者, 为妊娠期糖尿病(GDM), 共45例; 仅1项高于上述界值者, 为糖耐量受损(GIGT), 共45例; 4项血糖结果均低于上述界值的孕妇作为正常对照(NGT)组, 共45例。

三、方法

1.血样本采集

抽取空腹静脉血5 mL, 1 h内2 900× g离心8 min分离血清, 检测空腹血糖(FPG)、血脂, 剩余血清-20 ℃保存, 待测空腹胰岛素(FINS)、AHSG。

2.试剂和方法

FPG、血脂在日立7180全自动生化分析仪上检测, 试剂由WAKO公司提供。血脂项目包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C), 胰岛素在罗氏化学发光仪上检测, 用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测AHSG, 试剂盒购于R& D公司。

3.体格检查

体重指数(body mass index, BMI)=体重(kg)/身高(m)2; 胰岛素抵抗指数(HDMA-IR)采用稳态模型, HOMA-IR=FPG× FINS/22.5, 胰岛β 细胞功能指数(HOMA-β )=20× FINS/(FPG-3.5)。

四、统计学方法

采用SPSS13.0软件进行分析, 观察指标经正态性检验服从近似正态分布, 采用 x-± s表示, 多组指标之间的比较采用方差分析, 两两之间比较采用Q检验, 相关性分析用pearson分析, P< 0.05 表示差异有统计学意义。

结果
一、3组孕妇一般临床指标的比较

3组孕妇一般情况见表1。GDM组体重及BMI均高于NGT组(P< 0.05)。GIGT组各指标与NGT组比较, 差异无统计学意义(P> 0.05)。

表1 3组孕妇一般临床指标比较( x-± s)
二、3组孕妇FPG、血脂、FINS水平的比较

GDM组FPG、TG、LDL-C、FINS水平均高于NGT组(P< 0.05、P< 0.01), HDL-C水平低于NGT组(P< 0.05)。GDM组TG、FINS水平高于GIGT组(P< 0.05、P< 0.01), GIGT组TG、LDL-C、FINS水平高于NGT组(P< 0.05、P< 0.01)。与NGT组比较, GIGT组及GDM组的TC水平呈上升趋势, 但差异无统计学意义(P> 0.05), 见表2。

表2 3组孕妇FPG、血脂、FINS水平比较( x-± s)
三、3组孕妇HOMA-IR、HOMA-β 及血清AHSG水平比较

NGT组、GIGT组、GDM组AHSG水平及HOMA-IR逐步上升, HOMA-β 逐步下降, 3组间差异均有统计学意义(P< 0.05), 见表3。

表3 3组孕妇 AHSG水平及HOMA-IR、HOMA-β 比较( x-± s)
四、相关性分析

GDM组以AHSG为应变量, 与BMI、FPG、FINS、血脂、HOMA-IR、HOMA-β 等变量进行相关性分析。血清AHSG水平与BMI、TG、FINS、 HOMA-IR呈正相关[相关系数(r)分别为0.406、0.503、0.533、0.612, P均< 0.05]; 与HDL-C、HOMA-β 呈负相关(r分别为-0.321、-0.589, P均< 0.05); 与FPG、TC无相关性(r分别为0.058、0.095, P均> 0.05)。

讨论

AHSG相对分子质量为49 000, 由定位于人染色体3q27的AHSG基因编码, 表达于肝脏、胎盘、胚胎、骨骼等多种组织中。多项研究显示, AHSG 基因可能与肥胖和T2DM 的发病相关[2, 3]。由于GDM和肥胖、T2DM具有共同的病理生理基础, 即胰岛素抵抗(IR)[4], GDM被认为是T2DM自然进程的早期阶段, 可推测AHSG 基因可能同样与GDM发病具相关性。目前国内、外关于AHSG与GDM关系的研究甚少。Kalabay 等[5] 研究发现, 与非妊娠妇女相比, 健康妊娠妇女随着孕龄增加, 血AHSG 浓度显著上升, 且与肿瘤坏死因子-α (TNF-α )、C-肽、瘦素的量呈正相关, 与胎儿头围及出生体重呈负相关, 提示孕妇血浆AHSG水平能够同时影响母胎代谢; 王小青等[6]研究发现, 子痫前期患者新生儿脐血AHSG水平显著高于正常足月妊娠组新生儿, 重度子痫前期患者胎盘组织中AHSG基因mRNA及蛋白表达水平显著增高, 胰岛素抵抗在子痫前期发病中有重要作用。本研究以OGTT结果正常的晚孕妇女为NGT组, 发现GIGT组、GDM组血清AHSG水平逐步上升, 3组间差异均有统计学意义(P< 0.05)。提示高水平的AHSG表达可能正是GDM发病的重要原因。

Stefan 等[7]研究发现, 糖耐量减低者血浆AHSG水平明显高于糖耐量正常者(P=0.006), 并与胰岛素敏感性显著负相关(r=-0.22, P=0.03), 与肝脏脂肪含量显著正相关(r=0.27, P=0.01) 。因此认为高水平的AHSG 是促成肝脏脂肪沉积的重要因子。本研究发现, GDM组BMI、FPG、TG、LDL-C水平高于NGT组(P< 0.05), 并与血清AHSG水平呈正相关, GIGT组TG、LDL-C高于NGT组(P< 0.05), 表明AHSG与机体血糖、血脂代谢关系密切。GDM组HDL-C水平低于NGT组(P< 0.05)。高密度脂蛋白被认为是心血管疾病的保护因子。有研究发现[8], GDM孕妇发生妊娠期高血压疾病的可能性较非糖尿病孕妇高24倍, 低水平的HDL-C表达可能是其原因之一。

胰岛素抵抗(IR) 是发展为T2DM的高危因素, 也是GDM的病因之一。IR 及所致的糖脂代谢紊乱构成了T2DM和GDM共同的病理生理基础, 对此已达成共识。肥胖、妊娠均可引起IR。IR可表现为胰岛素与组织细胞膜受体的结合减少及与受体结合后细胞内信息传导障碍。研究[9]证明, AHSG是抗胰岛素物质, 是天然的胰岛素诱导的胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂; 只有磷酸化的AHSG才具有生物学活性, 是参与多种代谢途径的重要蛋白质。AHSG可调控胰岛素诱导的和致活酶介导的胰岛素信号转导过程, 并可能存在组织特异性、选择性和异质性; 可特异性抑制胰岛素受体自体磷酸化作用, 是胰岛素依赖的代谢途径的关键性物质。本研究发现, GDM组HOMA-IR高于GIGT组、NGT组, 并与血清AHSG水平呈正相关(r=0.612, P< 0.05); HOMA-β 低于GIGT组、NGT组, 与血清AHSG水平呈负相关(r=-0.589, P< 0.05)。表明GDM孕妇存在严重的胰岛素抵抗现象, AHSG在胰岛素抵抗中发挥重要作用, GDM孕妇长期处于IR状态使β 细胞不能正常反应, 加重了β 细胞缺陷。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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[5] Kalabay L, Cseh K, Pajor A, et al. Correlation of maternal serum fetuin/alpha 2-HS-glycoprotein concentration with maternal insulin resistance and anthropometric parameters of neonates in normal pregnancy and gestational diabetes[J]. Eur J Endocrinol, 2002, 147(2): 243-248. [本文引用:1]
[6] 王小青, 郭锡熔, 刘晓梅, 等. 子痫前期患者胎盘组织AHSG基因mRNA及蛋白表达与胰岛素抵抗的关系[J]. 江苏医药, 2009, 35(1): 20-23. [本文引用:1]
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