引用本文
李香玲, 王炎强, 赵学兰, 郭振涛, 李加村, 肖青. C反应蛋白与血清铁参数联合检测在rHuEPO治疗肾性贫血中临床价值探讨. 2012, 27(3): 171-173
LI Xiangling, WANG Yanqiang, ZHAO Xuelan, GUO Zhentao, LI Jiacun, XIAO Qin. Investigation on the clinical significance of combining determination of C reactive protein and serum iron parameters for the rHuEPO treatment of renal anemia. Labratory Medicine, 2012, 27(3): 171-173  
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C反应蛋白与血清铁参数联合检测在rHuEPO治疗肾性贫血中临床价值探讨
李香玲, 王炎强, 赵学兰, 郭振涛, 李加村, 肖青
潍坊医学院附属医院肾内科,山东 潍坊 261031

作者简介：李香玲,女,1974年生,硕士,主治医师,主要研究方向为慢性肾脏病贫血病理生理、机制研究。

基金:潍坊市科技局资助项目（200902080）
摘要

目的 探讨C反应蛋白(CRP)与血清铁参数检测在重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗肾性贫血(RA)中的临床应用价值。方法 将75例RA患者按CRP水平分为Ⅰ组 (CRP>8 mg/L)37例、Ⅱ组(CRP≤8 mg/L)38例。所有RA患者均应用rHuEPO治疗[80120 U/(kg·周),分2次注射]。治疗前检测红系[红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、网织红细胞计数百分比(RET%)]及铁代谢参数[血清转铁蛋白受体(sTfR)、血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TS%)、血清铁蛋白(SF)]、CRP等指标,治疗后第2、4、8周测定红系指标,第8周检测铁代谢参数,并进行统计学分析。结果 2组患者治疗前sTfR水平差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后Ⅱ组红系指标及sTfR均升高,SF下降,与治疗前及Ⅰ组治疗后比较差异有统计学意义( P<0.05)。Ⅰ组CRP与Hb呈负相关( r=-0.55, P<0.01)、与SF呈正相关( r=0.65, P<0.01)。Ⅱ组sTfR与Hb呈正相关( r=0.71, P<0.01)、与SF呈负相关( r=-0.48, P<0.05)。结论 血清铁参数与CRP等指标联合检测可指导rHuEPO的应用,对评价及预测其疗效有重要的临床意义。

关键词: C反应蛋白; 血清铁参数; 重组人促红细胞生成素; 肾性贫血
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)03-0171-03
Investigation on the clinical significance of combining determination of C reactive protein and serum iron parameters for the rHuEPO treatment of renal anemia
LI Xiangling, WANG Yanqiang, ZHAO Xuelan, GUO Zhentao, LI Jiacun, XIAO Qin
Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Weifang Medical College,Shandong Weifang 261031,China
Abstract

Objective To investigate the clinical application significance of combining determination of C reactive protein (CRP) and serum iron parameters for the recombinant human erythropoietin (rHuEPO) treatment of renal anemia(RA).Methods All 75 patients with RA were classified intoⅠ(CRP>8 mg/L, 37 patients) and Ⅱ(CRP≤8 mg/L, 38 patients) groups, and administrated rHuEPO at dose of 80-120 U/kg for a week(2 times). Before the treatment, red cell indices[red blood cell (RBC), hemoglobin (Hb), hematocrit (HCT) and reticulocyte counting percentage (RET%)], iron metabolism parameters[serum transferrin receptor(sTfR), serum iron (SI), transferrin saturation (TS%) and serum ferritin (SF)] and CRP were measured. The iron metabolism parameters after the treatment 8 weeks and red cell indices after 2,4 and 8 weeks were measured, and the results were analyzed statistically.Results The 2 groups' sTfR and CRP before the treatment were different statistically( P<0.05). After the treatment, red cell indices and sTfR in groupⅡ increased, and SF decreased. Compared with before treatment group and after treatment groupⅠ, there were significant differences ( P<0.05). There was negative correlation between CRP and Hb( r=-0.55, P<0.01), and positive correlation between CRP and SF( r=0.65, P<0.01) in groupⅠ. In groupⅡ, sTfR and Hb were positively correlated ( r=0.71, P<0.01), and sTfR and SF were negatively correlated ( r=-0.48, P<0.05).Conclusions CRP combined with serum iron parameters can guide the application of rHuEPO, and has clinical significance in evaluating and predicting the effect of rHuEPO in the treatment of renal anemia.

Keyword: C reactive protein; Serum iron parameter; Recombinant human erythropoietin; Renal anemia
引言

肾性贫血(RA)是慢性肾功能衰竭(CRF)的严重并发症, 主要由于促红细胞生成素(EPO)不足。目前研究证实重组人促红细胞生成素(rHuEPO)替代治疗疗效确切, 能有效纠正贫血, 改善患者的生存质量, 延缓病情的进展。但因铁或维生素缺乏、感染及炎症反应、继发性甲旁亢、营养状况等因素导致低反应性, 难以取得预期临床效果。为充分发挥其应有的医疗价值, 探讨经济、可靠指标来预测其临床应用, 增强rHuEPO的效价比, 具有重要的应用价值。

材料和方法
一、病例选择及分组

选取CRF伴RA的住院患者75例, 男40例、女35例, 年龄25~76岁。其中慢性肾炎21例、IgA肾病9例、糖尿病肾病13例、高血压肾病17例、慢性肾盂肾炎5例、药物性肾病4例、紫癜性肾炎6例。根据CRP水平分为Ⅰ 组(CRP> 8 mg/L)37例、Ⅱ 组(CRP≤ 8 mg/L)38例。2组患者年龄、性别、病程、病因、贫血状况、肾功能差异均无统计学意义(P> 0.05)。

二、病例入选、排除标准

RA患者按2002年美国国家肾脏病基金会的“ 肾脏病生存质量指导” (K/DOQI)分期达第35期, GFR< 60 mL/(min· 1.73 m2), 血清肌酐(SCr)高于正常, 血红蛋白(Hb)≤ 90 g/L, 红细胞压积(HCT)≤ 30%。排除标准:2周内输血史者, 1月内用过rHuEPO者, 正在应用激素、细胞毒或其他影响红细胞药物治疗者(铁剂、叶酸及维生素B12除外), 存在急慢性失血、出血倾向、严重营养不良、水电解质酸碱平衡紊乱, 难治性高血压、心肺功能不全、糖尿病急性并发症、肿瘤、肝病, 血液系统疾病、急慢性感染或自身免疫疾病者, 治疗过程中未能完成疗程或出现严重不良反应者等。

三、治疗方案和观察指标

所有患者予以低盐优质低蛋白饮食, 铁剂、叶酸及维生素B12等综合治疗。再予rHuEPO(沈阳三生制药股份有限公司)80120 U/(kg· 周), 分2次皮下注射, 连续8周。检测Hb、HCT、网织红细胞计数百分比[RET(%)]、血清转铁蛋白受体(sTfR)、血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TS%)、血清铁蛋白(SF)、CRP。CRP采用免疫比浊法测定(试剂盒由上海科华生物工程股份公司提供, 正常范围08 mg/L)。

四、疗效评价标准

显效:治疗期间或结束后Hb上升(≥ 30 g/L)和(或)HCT上升(≥ 10%), 或Hb达到100 g/L或HCT达30%, 贫血症状改善。

有效:治疗结束后Hb上升(≥ 15 g/L)和(或)HCT上升(≥ 5%), 贫血症状改善。

无效:上述指标无变化或恶化。

五、统计学方法

采用SPSS11.0统计软件进行分析。计量数据以 x-± s表示, 采用配对t检验、两变量的相关和回归。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、2组治疗前、后血液学指标比较

Ⅰ 组治疗2、4、8周后红系指标与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05), 而Ⅱ 组差异有统计学意义(P< 0.05); 治疗后2组间比较差异有统计学意义(P< 0.05)。见表1。Ⅰ 组治疗8周后疗效为显效3例、有效9例、无效25例, 总有效率为32.4%; Ⅱ 组治疗8周后疗效为显效13例、有效20例、无效5例, 总有效率为86.8%; 2组比较差异有统计学意义(P< 0.05)。

表1 Ⅰ 组和Ⅱ 组治疗前、后血液学指标比较( x-± s)
二、2组治疗前、后铁参数指标比较

Ⅱ 组治疗前sTfR水平高于Ⅰ 组(P< 0.05), 而CRP水平Ⅰ 组明显高于Ⅱ 组 (P< 0.05)。治疗后2组sTfR水平均升高, 与治疗前比较, Ⅰ 组无差异(P> 0.05), 而 Ⅱ 组有明显差异(P< 0.05), 2组间比较差异有统计学意义(P< 0.05); 治疗后Ⅱ 组SF水平与治疗前及Ⅰ 组治疗后比较差异有统计学意义(P< 0.05)。见表2。

表2 Ⅰ 组和Ⅱ 组治疗前、后铁参数指标比较( x-± s)
三、相关性分析

Ⅰ 组CRP与Hb呈负相关(r=-0.55, P< 0.01)、与SF呈正相关(r=0.65, P< 0.01)。Ⅱ 组sTfR与Hb呈正相关(r=0.71, P< 0.01)、与SF呈负相关(r=-0.48, P< 0.05)。

讨论

RA的纠正是CRF的重要治疗策略, 因此减少、纠正影响RA治疗的因素尤为重要。在EPO治疗RA的临床研究中, 微炎症与铁缺乏及代谢紊乱因其影响疗效而备受关注。CRF中持续存在慢性微炎症反应状态, 与贫血、营养状况、EPO抵抗、感染等因素密切相关。而CRP是慢性炎症状态的敏感特异性指标。CRP增高的炎症反应通过多环节抑制EPO合成与活性, 降低其敏感性, 影响骨髓红系造血微环境, 使红细胞的生成减少、破坏增多, 铁代谢环节紊乱, 互为因果, 干扰EPO的疗效[1, 2, 3]。

而在体内铁代谢指标中sTfR能准确反映体内贮存铁、缺铁状况及贫血程度, 预测评判骨髓红系增殖活性与rHuEPO疗效, 且较少受炎症、慢性疾病等及其他客观因素影响。本研究发现Ⅰ 组CRP与Hb呈负相关(r=-0.55), 与SF呈正相关(r=0.65); Ⅱ 组sTfR与Hb呈正相关(r=0.71), 与SF呈负相关(r=-0.48)。提示Ⅱ 组疗效优于Ⅰ 组, 且自第2周时Ⅱ 组红系指标、贫血状况开始改善, 至第4、8周时更明显。提示机体存在炎症时, 贫血治疗达标需要额外增加rHuEPO用量及疗程, EPO抵抗与CRP呈正相关, 且抵抗程度与CRP高低密切相关[3, 4]; 治疗前sTfR≥ 正常值、CRP< 正常值时rHuEPO疗效较好, 而sTfR< 正常值和(或)CRP≥ 正常值时疗效较差。此外铁参数指标的检测有利于区别机体铁状态及炎症、营养状况的鉴别, 与文献研究一致[5, 6, 7]。

因此, 在应用rHuEPO治疗RA时, 定期检测铁代谢及CRP等指标的变化, 分析去除其抵抗原因及指导调整治疗策略, 预测判定疗效, 保持最佳反应性, 以发挥最大的效益, 对患者家庭社会具有重要的经济意义。由于本研究病例数少、检测指标有限, 且EPO抵抗原因诸多, 因此仍需进一步深入研究。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Barany P, Divino Filho JC, Bergstrom J. High C-reactive protein is a strong predictor of resistance to erythropoietin in hemodialysis patients[J]. Am J Kidney Dis, 1997, 29(4): 565-568. [本文引用:1]
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[3] 李秀珍, 王鸿泰, 徐文莲. 慢性肾功能衰竭非透析患者微炎症反应对重组人促红细胞生成素疗效的影响[J]. 实用医学杂志, 2007, 23(11): 1671-1673. [本文引用:2]
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[6] Rambod M, Kovesdy CP, Kalantar-Zadeh K. Combined high serum ferritin and low iron saturation in hemodialysis patients: the role of inflammation[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2008, 3(6): 1691-1701. [本文引用:1]
[7] 孙丽华, 孟亚红, 邹健, 等. 联合测定血清转铁蛋白受体和C-反应蛋白指导肾性贫血治疗的意义[J]. 中国临床医学, 2008, 15(2): 225-226. [本文引用:1]