引用本文
唐玉蓉, 王际亮. 终末期肾衰竭透析患者血清RLP-C检测的临床意义. 2012, 27(11): 932-935
TANG Yurong, WANG Jiliang. The clinical significance of serum remnant lipoprotein cholesterol determination in dialysis patients with end-stage renal failure. Labratory Medicine, 2012, 27(11): 932-935  
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终末期肾衰竭透析患者血清RLP-C检测的临床意义
唐玉蓉, 王际亮
胜利油田中心医院检验科,山东 东营 257034

作者简介:唐玉蓉,女,1975年生,学士,主管技师,主要从事临床生化检验工作。

摘要
目的

检测连续性不卧床腹膜透析(CAPD)和维持性血液透析(MHD)患者血清脂蛋白残粒胆固醇(RLP-C)水平,并探讨其临床意义。

方法

采用免疫分离法分别测定29例CAPD患者、28例MHD患者透析前和透析1、6、12个月以及30名正常对照者血清RLP-C水平,同时测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B(apo B)和脂蛋白(a)[Lp(a)],极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)按VLDL-C=TC-(HDL-C+LDL-C)计算,并分析透析12个月RLP-C与其他血脂指标的相关性。

结果

CAPD患者透析前及透析1、6和12个月血清RLP-C水平分别为0.26±0.12、0.33±0.14、0.41±0.15、(0.49±0.14)mmol/L,MHD患者分别为0.22±0.15、0.31±0.14、0.40±0.16、(0.49±0.17)mmol/L,均明显高于正常对照组 [(0.19±0.12)mmol/L]( P<0.05)。患者透析12个月血清RLP-C与TG、VLDL-C呈正相关( r值分别为0.72、0.64, P均<0.01),与TC、LDL-C、HDL-C、apo A1、apo B和Lp(a)无明显相关性( r值分别为0.14、0.20、-0.20、-0.21、0.21、0.18, P均>0.05)。

结论

RLP-C可作为透析患者预防和治疗心脑血管并发症的参考指标。

关键词: 脂蛋白残粒胆固醇; 腹膜透析; 血液透析
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)11-0932-04
The clinical significance of serum remnant lipoprotein cholesterol determination in dialysis patients with end-stage renal failure
TANG Yurong, WANG Jiliang
Department of Clinical Laboratory,Shengli Oilfield Central Hospital,Shandong Dongying 257034,China
Abstract
Objective

To detect the concentration of serum remnant lipoprotein cholesterol(RLP-C)in continuous ambulatory peritoneal dialysis(CAPD)and maintenance hemodialysis (MHD)patients,and investigate its clinical significance.

Methods

Immunomagnetic separation method was used to measure the serum RLP-C concentrations in 30 healthy subjects and 29 patients with CAPD,28 patients with MHD before dialysis,dialysis for 1 month,6 months and 12 months.The levels of triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C)and low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C)were determined.The levels of lipoprotein(a)[Lp(a)],apolipoprotein A1(apo A1)and apolipoprotein B(apo B)were determined,and the very low density lipoprotein-cholesterol(VLDL-C)was calculated according to the formula: VLDL-C=TC-(HDL-C+LDL-C).The correlation of RLP-C concentration with hemodialysis for 12 months and other lipid indices was analyzed.

Results

The serum concentrations of RLP-C in CAPD patients before dialysis,dialysis for 1 month,6 months and 12 months were 0.26±0.12,0.33±0.14,0.41±0.15 and (0.49 ±0.14)mmol/L,and the serum concentrations of RLP-C in MHD patients were 0.22±0.15,0.31±0.14,0.40±0.16 and (0.49±0.17)mmol/L,which were significantly higher than those in controls [(0.19±0.12)mmol/L]( P<0.05).The concentration of RLP-C with TG and VLDL-C had positive correlation for dialysis 12 months ( r=0.72 and 0.64, P<0.01),and the concentration with TC,LDL-C,HDL-C,apo A1,apo B and Lp(a)had no significant correlation ( r=0.14,0.20,-0.20,-0.21,0.21 and 0.18, P>0.05).

Conclusions

RLP-C can be used as a dialysis reference indicator for the prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular complications.

Keyword: Remnant lipoprotein cholesterol; Peritoneal dialysis; Hemodialysis

在对终末期肾衰患者进行透析替代疗法的过程中, 心脑血管并发症是其主要死亡原因之一[1]。由于透析患者普遍存在脂质代谢紊乱, 后者与心脑血管病发生和发展关系密切, 是透析患者并发心脑血管病的最重要因素之一[2], 直接影响透析患者长期生存质量。近几十年来, 尽管对透析患者脂质代谢紊乱已有大量研究, 但有关透析患者血清脂蛋白残粒胆固醇(RLP-C)水平的研究报道较少。脂蛋白残粒(RLP)是指富含甘油三酯(TG)的脂蛋白[乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)]通过脂蛋白脂酶(LPL)和胆固醇酯转运蛋白(CEPT)等作用后, 脂蛋白成分和脂质成分发生改变的脂蛋白[3], 即富含胆固醇、胆固醇酯和载脂蛋白E(apo E), 分子相对较小, 密度大的CM残粒样颗粒和VLDL残粒样颗粒。其中CM残粒和大颗粒VLDL残粒(Sf 60~400单位)都不能进入动脉血管内膜, 为非致病性; 而小颗粒VLDL残粒(Sf 20~60单位)和中间密度脂蛋白(IDL)残粒(Sf 12~20单位)由于能进入动脉血管内膜, 因此具有较强的致动脉粥样硬化作用。一般认为小VLDL残粒和 IDL残粒部分的脂蛋白为RLP。RLP在血清中迅速分解代谢, 其分子大小、脂质和脂蛋白、代谢产物和代谢途径各不相同。我们动态观察了连续性不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)和维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者透析前和透析1、6、12个月的血清RLP-C及血脂变化, 旨在探讨透析患者血清中RLP-C的变化, 为透析患者预防和治疗心脑血管并发症提供有价值的参考指标。

材料和方法
一、研究对象

选取山东省胜利油田中心医院2008年至2010年透析患者57例, 其中CAPD组29例, 男16例, 女13例, 年龄59~75岁; MHD组28例, 男16例, 女12例, 年龄61~76岁。2组透析前血肌酐水平无明显差异。CAPD患者用腹透液由广州百特公司生产。均常规使用1.5%葡萄糖乳酸钠腹透液, 水潴留明显者使用2.50%和4.25%腹透液。血透均采用普通肝素或低分子肝素抗凝, 透析4~4.5 h。正常对照组30名, 其中男16名、女14名, 年龄57~80岁, 均为无心、脑和肾疾病史的相关个体, 血肌酐水平均< 124 μ mol/L。上述3组研究对象性别、年龄均无明显差异, 并且均未给予各类降血脂药物治疗。

二、标本采集

研究对象均采集早晨空腹肘静脉血4 mL, 2 h内离心分离血清检测RLP-C、TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B(apo B)和脂蛋白(a)[Lp(a)]水平。

三、试剂和仪器
1. RLP

采用免疫分离法测定RLP-C水平, 试剂盒由日本 Immunore-serch Laboratories公司提供。测定原理为抗人载脂蛋白B100(apo B100)和抗人载脂蛋白A1(apo A1)单克隆抗体与标本中apo B100和apo A1结合成免疫复合物, 未与抗体结合的剩余部分是乳糜微粒残粒和极低密度脂蛋白残粒, 总称为RLP-C。用酶法测定未结合部分中RLP中胆固醇的量来衡量RLP的多少[4]。

2. 其他项目

采用氧化酶法检测TG、TC; 采用免疫抑制剂法检测HDL-C和LDL-C, VLDL-C=TC-(HDL-C+LDL-C); 采用透射免疫浊度法测定Lp(a)、apo A1和apo B。以上试剂均由浙江东瓯生物工程公司提供。

3. 仪器

所有生化项目均在OLYMPUS AU5400生化分析仪上完成。以上操作严格按照操作说明书进行。

四、统计学方法

应用SPSS15.0软件进行数据分析, 计量资料以 x̅± s表示, 2组间比较采用t检验, 以相关系数(r)表示数据间的相关性, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、CAPD组、MHD组透析前、后及正常对照组RLP-C和血脂水平变化
1. CAPD组和MHD组透析前血清TG、VLDL-C、apo B和Lp(a)水平均明显高于正常对照组(P< 0.05), apo A1水平明显低于正常对照组(P< 0.05)。CAPD组透析前血清RLP-C水平明显高于正常对照组(P< 0.05); 其余指标与正常对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。
2. CAPD组及MHD组透析1个月血清TG、VLDL-C、apo B、Lp(a)和RLP-C水平明显高于透析前(P< 0.05), apo A1水平明显低于透析前(P< 0.05)。其余指标与透析前比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。
3. CAPD组透析6个月血清TG、VLDL、apo B和RLP-C水平明显高于透析1个月(P< 0.05), HDL-C、apo A1水平明显低于透析前(P< 0.05)。MHD组透析6个月血清TG、VLDL-C、RLP-C水平明显高于透析1个月(P< 0.05), 而HDL-C水平明显低于正常对照组(P< 0.05), apo A1水平明显低于透析前(P< 0.05)。见表1。
4. 透析12个月CAPD组TG、VLDL-C、apo B和RLP-C水平明显高于透析6个月(P< 0.05), HDL-C水平明显低于透析6个月(P< 0.05); apo A1、Lp(a)水平与透析1个月比较, 差异有统计学意义(P< 0.05); 而TC水平明显高于正常对照组(P< 0.05)。MHD组TG、VLDL、RLP-C明显高于透析6个月; apo A1、apo B水平与透析1个月比较, 差异有统计学意义(P< 0.05); HDL-C、Lp(a)水平与透析前比较, 差异有统计学意义(P< 0.05)。见表1。
表1 CAPD、MHD患者透析前、后及正常对照组血脂和RLP-C水平分析 ( x̅± s)
二、透析12个月患者血清RLP-C与其他血脂指标的相关性分析

患者透析12个月血清RLP-C水平与TG、VLDL-C呈正相关(P< 0.01), 而与TC、LDL-C、HDL-C、apo A1、apo B和Lp(a)则无明显相关性(P> 0.05), 见表2。

表2 透析患者血清RLP-C与其他血脂指标的相关性分析
讨论

研究表明, RLP-C是冠心病[4]、2型糖尿病[5]和代谢综合征[3]等与动脉粥样硬化相关性疾病的危险因素。在RLP-C水平升高的慢性肾衰竭透析患者中, 并发冠心病患者RLP-C的升高更为明显[6]。本研究显示, 终末期肾衰竭患者透析前即存在血脂异常, 虽经血透和腹透治疗, 并不能消除血脂紊乱, 随着透析时间延长, 甚至加重高脂血症。本研究结果显示, CAPD及MHD患者透析后血清RLP-C水平均较正常对照组明显增高, 并与TG和VLDL-C具有明显相关性, 与胆固醇不相关。提示RLP-C是代表CM和VLDL代谢的脂蛋白残粒, 是一个独立的血脂指标, 其水平可反映TG和VLDL-C的变化, 是预测动脉粥样硬化危险性的有价值的脂质参考指标[6] 。血清 RLP-C的积聚是由于产生和清除的不平衡所致, 多种因素影响 RLP-C的代谢。已有的研究表明, 导致透析患者脂质水平异常的原因关键是LPL、肝脂酶(HTGL)和卵磷脂-酰基转移酶(LCAT)的活性下降[1]。LPL是VLDL和 CM脂解的限速酶, LPL活性降低, 导致 TG分解缓慢, 富含 TG的脂蛋白残粒(TRL)代谢缓慢, 使血中RLP-C增多。有文献报道, 在过度表达LPL的转基因鼠血清中, VLDL-C明显降低, 而LPL基因受损的杂合子鼠VLDL则明显升高[7]。HTGL是脂肪酶家族的另一成员, 在结构上与 LPL同源, 但在组织分布和底物特异性(IDL、HDL)方面不同于LPL, 其在IDL成熟为LDL以及肝HDL-C卸载TG过程中起重要作用。长期血透患者血清 IDL明显升高, 这些改变可能与HTGL活性降低有关。目前研究认为, 肝脂肪酶活性降低目是由于该基因表达下调的结果[8]。研究表明, 透析患者的LCAT的活力均降低[9], 肝磷脂诱导的脂解活性升高和有先天性或获得性LCAT缺陷的患者中易出现表面代谢残粒[10], 而在正常的空腹样本中则不存在表面代谢残粒。

综上所述, 随着透析时间延长, 透析患者高脂血症及其产生的心脑血管并发症不容忽视。本研究中运用免疫分离法测得的终末期透析患者血清RLP-C水平明显升高, 且RLP-C的升高与TG、小VLDL水平升高及HDL水平下降一样, 可独立作为预测动脉粥样硬化强有力的指标。检测透析患者血清中的RLP-C, 为预防和治疗透析患者心脑血管疾病的风险提供了有价值的参考指标。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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