引用本文
高胜海, 唐古生, 周道银, 夏晓东. 浆膜腔脱落细胞学检查与肿瘤标志物水平相关性探讨. 2012, 27(1): 15-18
GAO Shenghai, TANG Gusheng, ZHOU Daoyin, XIA Xiaodong. Research on the correlation of serous membrane cavity exfoliative cytology examination and tumor marker levels. Labratory Medicine, 2012, 27(1): 15-18  
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浆膜腔脱落细胞学检查与肿瘤标志物水平相关性探讨
高胜海1, 唐古生2, 周道银2, 夏晓东3
1. 山东威海市立医院, 山东 威海 264200
2. 第二军医大学附属长海医院实验诊断科,上海 200433
3. 温州医学院第二附属医院呼吸内科, 浙江 温州 325000

作者简介：高胜海,男,1973年生,学士,主治医师,主要从事细胞学诊断工作。

摘要
目的

探讨在判断恶性肿瘤侵犯浆膜时脱落细胞学检查与肿瘤标志物水平的关系。

方法

选择158例有明确恶性肿瘤病史的患者,依据细胞学检查结果分为检出恶性细胞组和未检出恶性细胞组,并对其血清及浆膜腔积液肿瘤标志物水平进行检测分析。

结果

检出恶性细胞组浆膜腔积液癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原125(CA125)水平分别为294.85(6.031 000.00) μg/L、367.00(8.821 000.00) kU/L、3 435.00(922.205 000.00) kU/L,血清分别为9.98(0.481 000.00) μg/L、23.76(0.661 000.00) kU/L、90.55(47.211 796.00) kU/L,二者比较差异有统计学意义(P均<0.05);未检出恶性细胞组浆膜腔积液CEA、CA19-9和CA125水平分别为1.67(0.20373.08) μg/L、13.13(4.34725.10) kU/L、11.23(6.83172.50) kU/L,血清分别为2.69(0.20110.90) μg/L、31.22(6.071 000.00) kU/L、19.32(17.20491.10) kU/L,二者比较差异无统计学意义(P均>0.05);检出恶性细胞组与未检出恶性细胞组浆膜腔积液CEA、CA19-9和CA125水平比较差异有统计学意义(P均<0.01)。检出恶性细胞组中有核细胞分类淋巴细胞>50%者占61.4%(70/114),巨噬细胞>25%者占42.1%(48/114)。

结论

恶性肿瘤侵犯浆膜可引起浆膜腔积液肿瘤标志物水平增高及淋巴细胞和巨噬细胞的聚集。

关键词: 浆膜腔积液; 脱落细胞学; 肿瘤标志物
中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)01-15-04
Research on the correlation of serous membrane cavity exfoliative cytology examination and tumor marker levels
GAO Shenghai1, TANG Gusheng2, ZHOU Daoyin2, XIA Xiaodong3
1. Weihai Hospital of Shandong Province, Shandong Weihai 264200, China
2. Department of Diagnosis, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
3.Department of Respiratory, the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Zhejiang Wenzhou 325000, China
Abstract
Objective

To investigate the relationship between the detection results of exfoliative cytology and tumor markers when serous membranes were encroached by malignant tumor cells.

Methods

An analysis was performed on the results of exfoliative cytology examination and tumor marker levels in serum and serous membrane cavity effusion among 158 patients with definite history of malignant tumors. The patients were classified into 2 groups according to the positive or negtive detection of tumor cells.

Results

Carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) and carbohydrate antigen 125 (CA125) levels were significantly higher in serous membrane cavity effusion [294.85(6.03-1 000.00)μg/L, 367.00(8.82-1 000.00) kU/L and 3 435.00(922.205 000.00) kU/L] than those in sera [9.98(0.48-1 000.00)μg/L, 23.76(0.66-1 000.00) kU/L and 90.55(47.21-1 796.00) kU/L] in patients with malignant tumor cell group (P<0.05). There was no statistical significance in patients without malignant tumor cell group [1.67(0.20-373.08)μg/L, 13.13(4.34-725.10) kU/L and 11.23(6.83-172.50) kU/L in serous membrane cavity effusion; 2.69(0.20-110.90) μg/L, 31.22(6.70-1 000.00) kU/L and 19.32(17.20-491.10) kU/L in sera,P>0.05]. A statistical significance of CEA, CA19-9 and CA125 levels were further disclosed between the patients with and without malignant tumor cells in their serous membrane cavity effusions (P<0.01). As concern to the classification of nucleated cells in patients with malignant tumor cell group, the patients with >50% lymphocytes accounted for 61.4% (70/114), while the patients with >25% macrophages accounted for 42.1% (48/114).

Conclusions

The infiltration of malignant tumor cells on serous membrane cavity membrane induces the increasing levels of tumor markers and aggregation of lymphocytes and macrophages in the serous membrane cavity effusion.

Keyword: Serous membrane cavity effusion; Exfoliative cytology; Tumor marker
引言

浆膜腔积液脱落细胞学检查对于临床疾病特别是恶性肿瘤的诊断起重要作用。肿瘤标志物是能反映肿瘤存在和生长的一类物质。检测患者血液或体液中肿瘤标志物,对肿瘤的辅助诊断、疗效及预后的评价具有重要价值。我们回顾性分析了158例恶性浆膜腔积液患者的相关临床资料,以期寻找在判断恶性肿瘤侵犯浆膜时脱落细胞学检查与肿瘤标志物水平的关系。

材料和方法
一、材料

158例均为第二军医大学附属长海医院2010年1月至9月住院患者,经病理、手术和(或)临床诊断为恶性肿瘤,同时并发浆膜腔积液。其中检出恶性细胞组114例,浆膜腔积液脱落细胞学检出恶性细胞,男52例,女62例,年龄2874岁;未检出恶性细胞组44例,浆膜腔积液脱落细胞学未检出恶性细胞,男28例,女16例,年龄3280岁。

二、方法

1. 将2 h内采集的浆膜腔积液标本以580× g离心5 min,倾去上清液,吸沉淀少许推片法制作有尾薄片、有尾厚片及无尾厚片各2张,瑞吉染色后镜检。有经验的检验人员先用低倍镜扫描全片,油镜鉴定可疑细胞的性质,油镜分类计数200个有核细胞。

2. 采集检出恶性细胞组和未检出恶性细胞组患者的浆膜腔积液标本及空腹静脉血标本,以电化学发光免疫分析法测定癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9 (CA19-9)和糖类抗原125(CA125)。仪器及试剂为瑞士罗氏公司提供, 操作均按说明书进行。血清及浆膜腔积液的参考范围:CEA<10 μg/L、CA19-9<35 kU/L、CA125<35 kU/L。

三、统计学方法

用SPSS15.0统计软件,由于各组肿瘤标志物水平的数据呈偏态分布, 均取肿瘤标志物浓度值的中位数(范围)表示。2组间比较采用两独立样本的Wilcoxon W秩和检验。

结果
一、158例恶性积液原发病灶

结果见 表1。

表1 158例恶性肿瘤患者浆膜腔积液原发灶分布
二、2组患者浆膜腔积液及血清中CEA、CA19-9、CA125水平

检出恶性细胞组血清与浆膜腔积液CEA、 CA19-9和CA125水平比较差异有统计学意义( P均<0.05);未检出恶性细胞组血清与浆膜腔积液CEA、 CA19-9和CA125水平比较差异无统计学意义( P均>0.05);检出恶性细胞组与未检出恶性细胞组浆膜腔积液CEA、 CA19-9和CA125水平比较差异有统计学意义( P均<0.01)。见 表2。

表2 2组患者肿瘤标志物水平比较
讨论

浆膜腔积液中检出的恶性细胞98%以上是转移性的[ 1, 2]。浆膜腔脱落细胞学检查包括将积液中的细胞进行分类及查找肿瘤细胞,为相关疾病尤其是肿瘤的临床诊断提供有价值的参考。一些患者以浆膜腔积液为症状而就诊时,在积液中检测出恶性细胞,则临床意义重大。本研究有12.3%(14/114)的患者就诊症状是浆膜腔积液,细胞学检查见恶性细胞,为临床提供重要信息。

转移是恶性肿瘤的基本生物学特征之一,肿瘤细胞可通过直接种植、淋巴道、血液循环等途径到达继发组织或器官,包括浆膜,并在浆膜上或脱落于积液中生长繁殖。细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式,T细胞介导的应答反应对控制抗原性肿瘤细胞的生长最为重要,巨噬细胞作为抗原递呈细胞启动此免疫应答,并且能介导肿瘤细胞的溶解。因而肿瘤侵犯浆膜可导致积液中淋巴细胞、巨噬细胞的增高。检出恶性细胞组中有核细胞分类淋巴细胞>50%者占61.4%(70/114),未检出恶性细胞组中占38.6%(11/44);分类巨噬细胞>25%者分别占42.1%(48/114)和43.1%(19/44),表明恶性肿瘤时淋巴细胞及巨噬细胞会在肿瘤细胞周围聚集。

当细胞恶变或肿瘤生长时,肿瘤细胞的表型及基因型发生异常改变,与肿瘤相关的基因出现高度表达。因此通过检测机体体液中肿瘤相关基因表达产物,在一定程度上能反映肿瘤细胞的生物学特性,了解肿瘤的状态[ 3]。即恶性肿瘤复发、转移时肿瘤标志物应该升高。恶性细胞侵犯浆膜,在浆膜及脱落到营养丰富的积液中生长繁殖,其分泌的大量肿瘤标志物会释放到积液中,由于浆膜腔的封闭性,不易进入血液循环,因而积液中肿瘤标志物的水平会较高,并且在早期就升高。所以积液中的肿瘤标志物水平以及积液与血清肿瘤标志物的差异可以作为判断是否有浆膜侵犯的指标之一。CEA、 CA19-9、和CA125是目前临床常用的肿瘤标志物。吴坚敏等[ 4]认为胸水与血清肿瘤标志物的比值对鉴别积液良恶性有重要意义。胸水肿瘤标志物高于正常且胸水(T)/血清(S)值>1.38是诊断恶性积液的重要指标之一。本研究中检出恶性细胞组CEA、 CA19-9和CA125积液与血清的比值均>1.38,达到29.54、15.45和3.79。未检出恶性细胞组CEA、 CA19-9和CA125积液与血清比值均<1.38,原因可能是:(1)部分肿瘤细胞是不分泌型的;(2)部分恶性肿瘤患者伴发的浆膜腔积液是因为低清蛋白血症、肿瘤压迫导致淋巴回流障碍或感染等引起的。

本研究中有6例细胞学检查阴性,但病理或(和)临床诊断为肿瘤浆膜转移,我们考虑与以下因素有关:(1) 找到恶性细胞的必要条件是肿瘤侵犯浆膜和癌细胞不断脱落于积液中;(2)取材、制片不规范;(3)肿瘤细胞在积液中失去了原有的形态特征,检验人员漏认。

综上所述,恶性肿瘤侵犯浆膜时,积液肿瘤标志物水平增高,表明肿瘤标志物在判断恶性肿瘤转移、复发有重要价值。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 陆志成, 周道银, 陈国英. 1 120例胸腹心包腔积液恶性细胞形态学分析[J]. 中国现代医学杂志, 2004, 3(13): 7-8. [本文引用:1]
[2] 方芳, 杨丽, 苏希来, 等. 浆膜腔积液中转移癌原发部位的细胞学研究[J]. 中华病理学杂志, 2005, 34(10): 641-645. [本文引用:1]
[3] 汤钊猷. 现代肿瘤学[M]. 上海: 医科大学出版社上海医科大学出版社, 2000: 353-354. [本文引用:1]
[4] 吴坚敏, 张翊, 严爱芬. 联检胸水、血清肿瘤标志物对良恶性胸水的鉴别价值[J]. 放射免疫学杂志, 2008, 21(1): 95-96. [本文引用:1]